陳桂月,陳錦珊 (中國人民解放軍第175醫(yī)院藥學科,福建 漳州363000)
患者,男性,50歲,因發(fā)熱、咳嗽伴頭暈1月余加重伴畏寒,氣 喘3 天,于2011 年10 月18 日 入 院。查 體:體 溫36.4℃、脈搏84 次/min、呼吸21 次/min、血壓110/72 mm-Hg,面色蒼白,重度貧血貌,淺表淋巴結(jié)未捫及腫大、肝脾觸診肋下未及,肝、腎區(qū)無叩擊痛,間斷出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高達39 ℃,無寒戰(zhàn)、氣喘、盜汗、呼吸困難。查血常規(guī)示:WBC28×109個/L、NEU22.39×109個/L、LYM 3.32×109個/L、MONO2.36×109個/L、RBC1.34×1012個/L、HGB 48 g·L-1、HCT0.138、PLT10×109個/L、ESR125 mm·h-1,鏡檢原始幼稚細胞占55%。檢查示:增生明顯活躍,G 為83.5%,E為0.5%;粒系極為增多,以原始粒細胞為主,原粒占74.5%;紅系極為減少,成熟紅細胞大小不一;淋巴細胞極為減少,可見3.5%原幼單核細胞;胸部CT 顯示肺部感染,真菌GM 試驗陽性;診斷:急性非淋巴細胞白血病M2a型,真菌感染,重癥肺炎。臨床于10月22日進行化療,化療結(jié)束后第6天(11 月3 日),查 體:體 溫 高 達39.3 ℃,咳 嗽、無痰、食欲一般,無呼吸困難。開始應用兩性霉素B脂質(zhì)體(上海先鋒,批號110208)5 mg用水稀釋溶解搖勻加至5%葡萄糖250 mL內(nèi)靜脈滴注,滴速為25 滴/min,qd抗真菌治療,同時補充氯化鉀緩釋片500 mg、濃氯化鈉注射液10%80 mL糾正電解質(zhì)紊亂。用藥半小時后患者訴呼吸時胸痛明顯,偶有呼吸困難,呼吸30次/min,持續(xù)時間2 h??紤]肺部感染炎癥刺激引發(fā)胸膜炎引起的疼痛,暫給予吸氧、止痛、平喘等對癥處理,并給予多索茶堿注射液平喘后癥狀稍緩解。11月4日繼續(xù)使用兩性霉素B脂質(zhì)體,15 min后患者又出現(xiàn)呼吸困難癥狀,咳嗽加重,伴胸部疼痛,立即停用該組藥品,并更換伏立康唑抗真菌治療,未再出現(xiàn)呼吸困難。
兩性霉素B為深部真菌感染藥,與真菌細胞膜上的甾醇結(jié)合,損傷膜的通透性,導致真菌細胞上的鉀離子、核苷酸、氨基酸外漏,破壞正常代謝而起抑菌作用。據(jù)文獻[1-4]報道,兩性霉素脂質(zhì)體在目前的脂質(zhì)體的制備方法中殘留溶劑產(chǎn)生的毒性不適于靜脈給藥,還可以引起畏寒,發(fā)熱、竇性心動過緩、心動過速、急性胰腺炎、靜脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能損害、電解質(zhì)紊亂、焦慮、嗜睡,嚴重的情況時可能會出現(xiàn)急性缺氧、過敏性休克等嚴重不良反應。
綜合分析該患者用藥時間的關聯(lián)性,在用藥前查體無呼吸困難癥狀,本例患者可能是兩性霉素B脂質(zhì)體引起的呼吸困難,經(jīng)查閱文獻,為國內(nèi)罕見報道,其原因不甚明確。因此,提示臨床在輸注兩性霉素B酯質(zhì)體時,要密切觀察,如發(fā)現(xiàn)不良反應,應及時采取相應的措施,確?;颊甙踩?。
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