黃炳花 王紹清 張洪祥 郭雪艷 王穎馨

山東省濰坊市疾病預防控制中心，山東濰坊 261061

疑似預防接種異常反應（adverse events following immunization，AEFI）是指在預防接種后發(fā)生的懷疑與預防接種有關的反應或事件。隨著擴大國家免疫規(guī)劃項目的實施，預防接種疫苗的種類和數(shù)量不斷增加，公眾對預防接種服務質量的要求越來越高，預防接種安全已成為備受關注的焦點。開展AEFI監(jiān)測有助于及時掌握AEFI發(fā)生的實際狀況，客觀地評價疫苗接種的安全性，從而改善預防接種服務質量，保障免疫規(guī)劃工作穩(wěn)定持續(xù)發(fā)展?，F(xiàn)將本市2010～2012年AEFI個案監(jiān)測數(shù)據(jù)分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

濰坊市各級疾控機構、醫(yī)院和城鎮(zhèn)社區(qū)或鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院預防接種門診等報告單位通過全國疑似預防接種異常反應信息管理平臺上報的2010年1月1日～2012年12月31日的AEFI個案數(shù)據(jù)。

1.2 資料分析

將AEFI信息監(jiān)測平臺中的個案數(shù)據(jù)導出為Excel文件后進行整理，采用描述性流行病學方法對AEFI分布特征進行分析。

2 結果

2.1 AEFI個案的地區(qū)分布

全國疑似預防接種異常反應信息管理系統(tǒng)，2010～2012年共報告AEFI個案1893例，其中，2010年報告57例，2011年報告824例，2012年報告1012例，每年12個縣市區(qū)均進行了AEFI報告，報告縣覆蓋率達100%（表1）。

2.2 AEFI個案的年齡與性別

在1893例AEFI中，男女性別比為1.34∶1。其中，2010年為 1.28∶1，2011 年為 1.33∶1，2012 年為 1.36∶1。 2010～2012年＜1歲 1066例，占 56.31%，其中≤2月齡 39例，占2.06%；3～5月齡 516例， 占 27.26%；6～8月齡 319例，占16.85%；9～11月齡 192例， 占 10.14%。1歲 431例，占22.77%；2～6歲 341例，占 18.01%；≥7歲 55例，占 2.91%（表 2）。

2.3 發(fā)生AEFI的疫苗與劑次

在1893例AEFI中，涉及百日咳-白喉-破傷風聯(lián)合疫苗（DPT）807例，占42.6%；凍干A、C群腦膜炎球菌結合疫苗（MPV）159例，占 8.40%；流行性乙型腦炎疫苗（JEV）120 例，占6.34%；含麻疹成分疫苗（MCV：包括麻疹減毒活疫苗MV/麻疹、風疹聯(lián)合減毒活疫苗MR/麻疹、流行性腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗MM/麻疹、腮腺炎、風疹聯(lián)合減毒活疫苗MMR）111例，占 5.86%；Hib疫苗 93例，占 4.91%；其他疫苗均＜4.00%（表 3）。

表1 2010～2012年各縣市區(qū)AEFI報告例數(shù)（n）

表2 2010～2012年AEFI按發(fā)生年齡與性別分布

2.4 AEFI估算報告發(fā)生率

根據(jù)常規(guī)免疫接種率監(jiān)測報告數(shù)據(jù)估算，2010～2012年本市NIP疫苗AEFI估算報告發(fā)生率：卡介苗10.20/10萬劑，乙肝8.70/10萬劑，脊灰（糖丸）5.05/10萬劑，百白破三聯(lián)76.00/10萬劑，白破二聯(lián)32.35/10萬劑，含麻疹成分疫苗26.97/10萬劑，流腦疫苗（包括A群和A+C群多糖）15.58/10萬劑，乙腦（減毒）疫苗23.49/10萬劑，甲肝（減毒）7.62/10 萬劑（表 4）。

2010～2012年，本市NIP疫苗主要AEFI估算報告發(fā)生率為：卡介苗淋巴結炎7.55/10萬劑，脊灰（糖丸）過敏性皮疹0.49/10萬劑，百白破過敏性皮疹0.57/10萬劑，血管性水腫0.28/10萬劑，含麻疹成分疫苗過敏性皮疹0.78/10萬劑，血小板減少性紫癜0.75/10萬劑，乙腦（減毒）疫苗過敏性皮疹0.59/10萬劑，流腦疫苗過敏性皮疹0.28/10萬劑，甲肝（減毒）疫苗過敏性皮疹0.28/10萬劑（表5）。

2.5 AEFI個案發(fā)生、就診與報告的時間間隔

在1893例AEFI中，接種至發(fā)生反應≤1 d的占1574例，占83.15%；發(fā)生至就診≤1 d的1613例，占85.21%；就診至報告≤1 d的1835例，占96.94%（表6）。

2.6 AEFI個案可能原因分類

在1893例AEFI中，一般反應1829例，占報告總數(shù)的96.62%；異常反應48例，占2.54%；偶合癥14例，占0.74%；心因性反應1例，待定1例，分別占0.05%。無疫苗質量事故和實施差錯事故（表7）。

表3 2010～2012年AEFI按疫苗分布

表4 2010～2012年本市NIP疫苗AEFI估算報告發(fā)生率（/10萬劑）

表5 2010～2012年本市NIP疫苗主要AEFI估算報告發(fā)生率（/10萬劑）

表6 2010～2012年AEFI從接種至發(fā)生、發(fā)生至就診、就診至報告的時間間隔

3 討論

本市自2008年始啟用AEFI監(jiān)測系統(tǒng)，經(jīng)歷了初步探索、逐步規(guī)范和更新完善三個階段，目前AEFI監(jiān)測系統(tǒng)的靈敏性越來越高，監(jiān)測效果也越來越好[1]。

3.1 AEFI流行病學特征分析

2010～2012年全市12個縣市區(qū)均有AEFI報告，AEFI報告縣覆蓋率達100%，報告例數(shù)逐年增加，AEFI監(jiān)測系統(tǒng)報告靈敏性逐年提高。男性AEFI報告數(shù)多于女性，男女性別比與相關文獻[2]報道一致。AEFI的發(fā)生年齡主要集中在≤1歲，占報告總數(shù)的56.31%。主要與1歲以內兒童接種的疫苗種類和劑次較多有關[3]。

AEFI報告發(fā)生數(shù)位于前五位的疫苗分布為百白破三聯(lián)（DTaP）、流腦疫苗（含 A 群、A+C 群）、乙腦（減毒）疫苗、含麻疹成分疫苗（含MV、MR、MM、MMR）和b型流感嗜血桿菌疫苗（Hib），共占AEFI報告發(fā)生數(shù)的68.15%。報告AEFI個案接種至發(fā)生≤1 d和發(fā)生至就診≤1 d的，均大于80%，就診至報告≤1 d的占96.94%。個案報告、調查及時率等監(jiān)測指標達到了全國AEFI監(jiān)測方案要求。

3.2 AEFI可能發(fā)生原因初步分析

發(fā)熱、紅腫、硬結等一般反應主要與疫苗接種后的固有性質有關，占AEFI報告總數(shù)的87.85%。由于AEFI監(jiān)測系統(tǒng)對已明確的輕微一般反應（例如腋溫≤38.5℃、局部紅腫或硬結直徑＜2.5 cm）不要求進行報告，因此AEFI監(jiān)測系統(tǒng)報告的一般反應發(fā)生數(shù)不能反映實際發(fā)生水平[4]。

報告AEFI個案中2.54%是異常反應，最常見的是變態(tài)反應和卡介苗淋巴結炎，其中過敏性皮疹在變態(tài)反應中所占比例最大。其次無菌性膿腫、熱性驚厥、腦病和癲癇均有零散個案報告。未見死亡、嚴重殘疾和群體性疑似預防接種異常反應報告。與預防接種無關的偶合癥報告14例，占0.74%，報告病例以1歲以內兒童為主，主要為呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病，例如發(fā)熱、出疹、腹瀉等。與全國10個試點省的監(jiān)測結果一致[5]。接種時出現(xiàn)偶合癥的疫苗主要是含麻疹成分疫苗、百白破三聯(lián)、脊灰疫苗、Hib和23價肺炎疫苗。心因性反應1例零散報告，無疫苗質量事故和實施差錯事故報告。由于AEFI從報告、調查到診斷需要一定時間，因此截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計時，仍有1例個案處于待定。絕大多數(shù)的AEFI已痊愈。

3.3 AEFI監(jiān)測質量及NIP疫苗安全性初步分析

2008年以來，通過對縣、鄉(xiāng)兩級AEFI監(jiān)測人員的AEFI專項和綜合培訓，提高了基層工作人員的報告意識和對AEFI的應急處理能力，全市的AEFI報告?zhèn)€案數(shù)量逐年增加，監(jiān)測的完整性、敏感性和及時性得到了一定提高。AEFI監(jiān)測范圍從2008～2009年的5個縣市區(qū)增加到2010～2012年的12個縣市區(qū)；有AEFI個案報告的接種單位數(shù)2008年為5個，2009年為12個，到2010～2012年全市193個接種單位都進行了報告；AEFI個案報告數(shù)由2008～2009年的17例增加到2010～2012年的1893例，增長了約111倍。雖然2012年所有接種單位都有AEFI個案報告，但報告數(shù)＜20例的接種單位仍占報告單位總數(shù)的40%左右。AEFI監(jiān)測范圍仍與目前NIP疫苗的使用有一定差距。

本市2010～2012年卡介苗淋巴結炎的報告發(fā)生率為75.5/100萬，高于山東省2011年[6]（49.52/100萬劑次）和10個試點省2009年[7]（50.37/100萬劑次）監(jiān)測到的卡介苗淋巴結炎報告發(fā)生率，但遠遠低于世界衛(wèi)生組織（WHO）和泛美衛(wèi)生組織（PAHO）[8]的預期發(fā)生率100/100萬劑次~1000/100萬劑次。

嚴重異常反應中的血小板減少性紫癜2010~2012年我市共報告2例，按照本市2011年統(tǒng)計年鑒[9]中，0~14歲人口1 339 143人粗略估算，血小板減少性紫癜的異常反應發(fā)生率為0.15/100萬。有的中國學者[10]研究血小板減少性紫癜的基礎年發(fā)病率為5/100萬~100/100萬（半數(shù)以上為兒童）。根據(jù)以上數(shù)據(jù)比較，本市2010～2012年監(jiān)測的NIP疫苗接種后嚴重疾病的估算發(fā)病率均不超過國內外專家研究的基礎發(fā)病率，表明本市NIP疫苗的安全性良好。

表7 2010～2012年AEFI可能發(fā)生原因分類

3.4 建議

AEFI監(jiān)測是一項系統(tǒng)工作，與多種因素有關[11]。一方面需要受種者或家長的配合，開展自發(fā)的主動報告。家長報告主要通過電話和現(xiàn)場報告。電話報告及時性較高，但需要保持電話渠道暢通和登記信息完整。另一方面是責任報告人的報告意識與能力。目前本市尚未建立常規(guī)的主動監(jiān)測手段，各級監(jiān)測人員主要還是被動地接收家長或受種者的報告，這是AEFI監(jiān)測中較為欠缺的問題之一。AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)反應的是報告數(shù)據(jù)，和實際數(shù)據(jù)可能有差異。因此為進一步加強AEFI的監(jiān)測力度，提高規(guī)范處置能力，提出以下建議：（1）加強對各級疾控機構、醫(yī)院和預防接種門診等責任報告單位和報告人員的專項培訓，定期開展督導檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時反饋、解決。（2）加強社會宣傳與媒體溝通，探索建立客觀、公信力強的輿論傳播機構和手段，向公眾提供科學的數(shù)據(jù)信息，擴大知情權，使公眾正確認識和處理AEFI，從而減少預防接種異常反應糾紛的發(fā)生。（3）強化預防接種門診的規(guī)范化建設，提高接種人員的責任心，杜絕接種事故的發(fā)生，進一步提高預防接種服務質量。

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[4]王亞敏，劉大衛(wèi)，李克莉，等.全國2009-2010年格林-巴利綜合征疑似預防接種異常反應監(jiān)測分析[J].中國疫苗和免疫，2012，18（5）：408-455.

[5]劉大衛(wèi)，郭飚，曹玲生，等.全國2005-2006年疑似預防接種異常反應監(jiān)測分析[J].中國計劃免疫，2007，13（6）：505-513.

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[11]項儉，費金花，仲文江，等.上海市青浦區(qū)2010年疑似預防接種異常反應監(jiān)測分析[J].中國初級衛(wèi)生保健，2012，26（6）：88-91.