張 強(qiáng)* 渠立振 劉 鵬 王次儉 滿玉強(qiáng)

（山東省棗莊市市立醫(yī)院骨科，山東 棗莊 277102）

云南白藥膠囊促進(jìn)骨折愈合的臨床研究

張 強(qiáng)* 渠立振 劉 鵬 王次儉 滿玉強(qiáng)

（山東省棗莊市市立醫(yī)院骨科，山東 棗莊 277102）

目的 評價(jià)骨折患者術(shù)后口服云南白藥膠囊在促進(jìn)骨折愈合方面的有效性；評價(jià)云南白藥膠囊在13種常見骨折手術(shù)患者中的安全性。方法 32例患者經(jīng)X線檢查證實(shí)為骨折，行閉合復(fù)位固定術(shù)或者切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)，術(shù)后口服云南白藥或安慰劑，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、優(yōu)效性臨床試驗(yàn)。術(shù)后隨訪6周，觀察骨折愈合療效及不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果 在骨折后第6周采用尼莫地平法來計(jì)算四側(cè)皮質(zhì)骨折線愈合程度，治療組的骨痂生長與對照組比較，療效構(gòu)成比組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。共發(fā)生4例4次不良事件，不良事件發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后各項(xiàng)生命體征均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 云南白藥在促進(jìn)多種骨折愈合方面療效明顯優(yōu)于安慰劑，具有安全性。

云南白藥；骨折；愈合；隨機(jī)對照試驗(yàn)；雙盲法

云南白藥是擁有百年歷史的名貴中成藥，屬國家保密配方，在傷科止血、愈傷領(lǐng)域有顯著療效。云南白藥對骨折愈合的作用目前國內(nèi)報(bào)道較少。本文采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照治療13種常見骨折患者，云南白藥治療組取得了較為滿意的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗(yàn)共入組32例，其中試驗(yàn)組入組16例，完成13例，脫落3例；對照組入組16例，完成12例，脫落4例。兩組患者在年齡、性別、病例來源和在手術(shù)術(shù)式方面，認(rèn)為無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。病例分布見表1。

表1 病例分布

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

具備閉合復(fù)位固定術(shù)或者切開復(fù)位術(shù)指征的13種常見骨折患者；自愿受試并簽署知情同意書。

1.3 給藥方案

試驗(yàn)組：術(shù)后第1天早晨開始服用云南白藥膠囊，連服至術(shù)后第4周末，再繼服安慰劑（空白淀粉膠囊）2周，2粒/次，每日4次。

對照組：安慰劑（空白淀粉膠囊），術(shù)后第1天早晨開始用藥，2粒/次，每日4次，連服至術(shù)后第6周末。均分別于7am、12am、5pm、10pm口服。

1.4 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 有效性評價(jià)指標(biāo)(骨折愈合療效)

采用手術(shù)后2d攝X線片，術(shù)后6周攝X線片。閱讀X線片，采用尼莫地平法來計(jì)算四側(cè)皮質(zhì)骨折線愈合程度，療效分為“治愈”、“顯效”、“好轉(zhuǎn)”、“無效”四個(gè)級別，評價(jià)其有效性。

1.4.2 安全性評價(jià)指標(biāo)

①不良事件；②生命體征；③理化檢查：血、尿、便常規(guī)，肝功（ALT、AST），腎功（BUN、Cr），心電圖，凝血功能（PT、APTT）、妊娠試驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

統(tǒng)計(jì)分析將采用cDAS 3.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。對骨折愈合療效的評價(jià)采用FAS和PPS分析，采用考慮中心效應(yīng)的CMH檢驗(yàn)比較兩組骨折愈合療效的差異，以評估其有效性。

2 結(jié) 果

2.1 整體骨愈合療效

試驗(yàn)組治愈13例，治愈1例，顯效2例，好轉(zhuǎn)4例；對照組治愈1例，顯效1例，好轉(zhuǎn)2例。療效構(gòu)成比組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。以上結(jié)論表明云南白藥在促進(jìn)多種骨折愈合方面療效明顯優(yōu)于安慰劑。骨愈合療效見表2。

表2 骨愈合療效(6周)

2.2 不良反應(yīng)

本試驗(yàn)無死亡事件及嚴(yán)重不良事件發(fā)生。共發(fā)生4例4次不良事件，試驗(yàn)組發(fā)生2例2次不良事件；對照組發(fā)生2例2次不良事件，其中無不良反應(yīng)。不良事件發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后患者的各項(xiàng)生命體征均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

以上結(jié)論表明云南白藥在促進(jìn)常見骨折愈合方面療效明顯優(yōu)于安慰劑，尤其在促進(jìn)施行閉合復(fù)位固定術(shù)的骨折愈合方面療效稍好于施行切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)的骨折愈合。

3 討 論

云南白藥由三七、重樓等藥物組成，是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶，其止血、活血、愈傷的確切療效得到了廣泛認(rèn)可[1]。Connolly研究表明：骨折愈合完全依靠血管再形成過程，評價(jià)骨折愈合過程完全依靠血管再形成過程[2]，新生血管形成又是支持成骨細(xì)胞成骨所必需[3]。目前研究表明骨折早期出現(xiàn)的血液流變異常和微循環(huán)障礙是影響骨折愈合的重要機(jī)制之一[4]，骨折后中期由于肉芽組織的增長加快使得血供相對減少，氧分壓降低。低氧強(qiáng)烈誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)(VEGF)[5]。楊慶秋等[6]研究表明：云南白藥原藥成分在骨折愈合的早、中期，具有提高骨折后骨痂組織血管內(nèi)皮生長因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子基因表達(dá)的作用。骨折早期，云南白藥促進(jìn)新生微血管生長形成，擴(kuò)充斷端毛細(xì)血管，加速了骨折局部血液循環(huán)的重建，早期有利血腫吸收機(jī)化，中期能促進(jìn)成骨過程，從而達(dá)到促進(jìn)骨折愈合的目的。云南白藥在促進(jìn)骨折愈合過程中，可以使成骨細(xì)胞活性增加，骨痂密度增大、排列緊密，骨痂生長和基質(zhì)鈣化的速度加快。在骨缺損修復(fù)及引導(dǎo)性骨再生過程中，云南白藥有明顯的促進(jìn)骨缺損修復(fù)的作用，并且在引導(dǎo)性骨再生過程中有膜內(nèi)成骨作用。在分子水平上，不僅能使軟骨修復(fù)期迅速逝去，提早進(jìn)入骨化及塑形期，縮短了骨折愈合時(shí)間，而且能促進(jìn)及增加骨折的骨化及塑型，促進(jìn)及增加骨誘導(dǎo)因子在骨折及骨缺損中的誘導(dǎo)成骨作用。為進(jìn)一步科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)厥占颇习姿幠z囊用于骨科愈傷和止血的臨床療效及不良反應(yīng)信息，本次試驗(yàn)廣泛選擇了臨床較為多見的13種骨折進(jìn)行臨床觀察研究。用藥6周后的研究結(jié)果顯示，無論是采用閉合復(fù)位，還是切開復(fù)位方法，云南白藥膠囊組的骨愈合率和愈顯率都明顯高于安慰劑組，表明云南白藥膠囊可明顯加快骨折愈合速度，促進(jìn)骨折患者盡快恢復(fù)健康，具有較高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。當(dāng)然，由于研究時(shí)間和經(jīng)費(fèi)有限，試驗(yàn)并沒有觀察到更多的骨折患者完全愈合，如果能夠設(shè)計(jì)更為嚴(yán)謹(jǐn)、合理的多個(gè)時(shí)間觀察點(diǎn)，將更有充分的試驗(yàn)證據(jù)來以證實(shí)云南白藥對于促進(jìn)骨折愈合的療效。希望能在將來進(jìn)行單一骨折的大樣本研究對本次研究結(jié)果進(jìn)行證實(shí)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于安慰劑組，表明云南白藥膠囊用藥安全，可靠。

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1671-8194（2013）36-0214-02

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