任彥 李穎

(天津市第二人民醫(yī)院感染科，300192)

厚樸排氣合劑在重癥手足口病并發(fā)腹脹患兒中的療效觀察

任彥 李穎

(天津市第二人民醫(yī)院感染科，300192)

目的 探討厚樸排氣合劑緩解重癥手足口病患兒腹脹的療效，評(píng)價(jià)其安全性。方法 將64例伴有腹脹的手足口病重癥患兒隨機(jī)分成兩組。在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組口服厚樸排氣合劑，對(duì)照組口服甲氧氯普胺片，對(duì)兩組患兒的腹圍變化及療效進(jìn)行比較。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，患兒服藥后24 h、48 h腹圍差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組總體療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患兒服藥前后生化指標(biāo)、尿常規(guī)、心電圖的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 手足口病重癥患兒使用厚樸排氣合劑治療，可有效緩解腹脹，臨床使用安全性較高。

厚樸排氣合劑；手足口??；腹脹

手足口病(HFMD)是由腸道病毒感染引起的急性傳染病，病原體主要為柯薩奇病毒A-16型和腸道病毒71型。多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。主要表現(xiàn)為手、足、肛周、口腔等部位的皰疹或斑丘疹，部分患兒有發(fā)熱、嘔吐、易驚、肢體抖動(dòng)、嗜睡、肢體癱瘓等癥狀，重癥患兒病情進(jìn)展快，可迅速出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫、腦干腦炎、中毒性心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而致死亡。在積極治療手足口病及其并發(fā)癥的同時(shí)，我們觀察到接近半數(shù)的重癥患兒存在胃腸功能障礙，表現(xiàn)為腹脹及食欲不振，影響疾病順利康復(fù)。厚樸排氣合劑可以促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)、增加排氣，甲氧氯普胺能激動(dòng)5-羥色胺受體，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。本研究比較兩種藥物對(duì)于重癥手足口病合并腹脹患兒的療效，探尋更安全有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013-01—03收入我院感染科的重癥手足口病合并腹脹患兒64例作為研究對(duì)象。其中，男性38例，女性26例；平均年齡2.43歲，平均體質(zhì)量12.47 kg。依據(jù)衛(wèi)生部《手足口病診療指南(2010年版)》[1]的標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒診斷為手足口病，臨床分類均為重癥(重型)。每日測(cè)量患兒空腹時(shí)呼氣末腹圍并與入院時(shí)腹圍進(jìn)行比較，腹圍增加10%且腹部平片證實(shí)腸道積氣者定義為腹脹。排除標(biāo)準(zhǔn)：手足口病普通型或重癥(危重型)者；嚴(yán)重的心肝腎功能不全者；血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；年齡＜2歲或＞3歲者；營(yíng)養(yǎng)不良或肥胖癥者；過敏體質(zhì)或?qū)ι鲜鰞煞N藥物過敏者。將入選病例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各32例。兩組患兒的性別、年齡、體質(zhì)量、治療前腹圍等進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組間具有可比性(表1)。

1.2 治療方案 所有患兒均進(jìn)行控制顱壓、激素抗炎、保護(hù)臟器、對(duì)癥支持等治療，兩組治療方案一致。實(shí)驗(yàn)組患兒每日口服1次厚樸排氣合劑(瑞陽制藥有限公司)，10 mL/次，搖勻后溫服；對(duì)照組患兒每日口服3次甲氧氯普胺片(天津力生制藥有限公司)，2.5 mg/次。觀察周期為48 h。所有入組患兒禁止肛門給藥，禁止使用促進(jìn)或抑制胃腸動(dòng)力的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)量服藥后24 h、48 h呼氣末腹圍。分別對(duì)兩組患兒服藥前及服藥后48 h的肝功能、腎功能、電解質(zhì)、尿常規(guī)、心電圖進(jìn)行檢測(cè)，作為安全性觀察指標(biāo)。用藥不良反應(yīng)隨時(shí)記錄。

1.4 療效評(píng)價(jià) 分別比較兩組患兒服藥后24 h、48 h腹圍。判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：24 h內(nèi)腹圍減少至入院時(shí)腹圍；有效：24～48 h內(nèi)腹圍減少至入院時(shí)腹圍；無效：48 h以上腹圍仍未恢復(fù)至入院時(shí)腹圍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩個(gè)獨(dú)立樣本的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 實(shí)驗(yàn)組患兒服藥后24 h、48 h腹圍小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。在療效方面，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的總有效率分別為84.4%和53.1%，實(shí)驗(yàn)組能更有效的緩解腹脹(P＜0.05，表3)。

2.2 安全性評(píng)價(jià) 兩組患兒用藥前后肝功能、腎功能、電解質(zhì)、尿常規(guī)、心電圖的異常改變進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 不良事件 實(shí)驗(yàn)組有2例患兒服藥后嘔吐出藥物，無其他不適，未予特殊處理，繼續(xù)服藥未再嘔吐，考慮可能與藥物口感不適有關(guān)。

表1 兩組患兒臨床資料比較

表2 兩組患兒腹圍變化(cm)

表3 兩組療效比較(例)

3 討論

自2008年我國(guó)出現(xiàn)手足口病疫情開始，衛(wèi)生部先后頒布了2版預(yù)防控制指南及腸道病毒71型感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)。隨著醫(yī)務(wù)工作者對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的加深，越來越多的患兒能夠得到更及時(shí)有效的救治，病死率大幅降低。在積極治療重癥病例的同時(shí)，筆者發(fā)現(xiàn)約50%病例存在腹脹現(xiàn)象，均于入院后2～4 d出現(xiàn)，患兒哭鬧不安，進(jìn)食減少。目前關(guān)于手足口病患兒腹脹機(jī)制尚不明確，楊娟等[2]通過測(cè)定內(nèi)毒素、DAO及D-乳酸水平推測(cè)重癥手足口病患兒存在腸道黏膜屏障功能損傷，從而導(dǎo)致腹脹、腹瀉、便秘等消化道癥狀。如何加快胃腸道功能恢復(fù)是緩解腹脹、促進(jìn)疾病順利康復(fù)的關(guān)鍵。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腹脹是胃腸氣機(jī)不暢所致。厚樸排氣合劑主要成分為厚樸、枳實(shí)、大黃、木香，以理氣作用為主，佐使清熱攻下藥物，具有行氣消脹，通腑導(dǎo)滯之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，厚樸的有效成分厚樸酚具有抑制胃酸分泌、抗菌、鎮(zhèn)靜、松弛肌肉等功能[3]。大黃能活血化淤、改善微循環(huán)、促進(jìn)腸蠕動(dòng)，同時(shí)具有抑制腸道內(nèi)細(xì)菌移位和毒素吸收的功效[4]。木香有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗?jié)?、抗腹瀉和抗炎等作用[5]。枳實(shí)促進(jìn)消化的機(jī)制是增強(qiáng)平滑肌的收縮強(qiáng)度和收縮持續(xù)時(shí)間[6]，是治療胃腸動(dòng)力障礙性疾病的重要成分[7]。根據(jù)上述機(jī)制，本研究選擇厚樸排氣合劑作為改善小兒胃腸功能藥物，觀察其對(duì)于手足口病合并腹脹患兒的臨床療效。

在既往的研究中，厚樸排氣合劑被廣泛應(yīng)用于促進(jìn)胃腸道及婦科手術(shù)后胃腸功能恢復(fù)[8-9]。此外，有學(xué)者通過比較腹內(nèi)壓力變化證明厚樸排氣合劑治療機(jī)械通氣并發(fā)腹脹有顯著效果[10]。間接測(cè)量腹內(nèi)壓的金標(biāo)準(zhǔn)是膀胱內(nèi)壓測(cè)定，但需經(jīng)尿道插入尿管后檢測(cè)。本研究的對(duì)象為幼兒，不能主動(dòng)配合檢查，且置入尿管的過程可導(dǎo)致患兒緊張和不適，本研究?jī)H采用測(cè)量腹圍的方法評(píng)價(jià)腹脹程度。兒童腹圍變化受呼吸及進(jìn)食等因素影響，因此本研究選擇測(cè)量清晨空腹時(shí)呼氣末腹圍作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。重癥手足口病患兒體溫、心率、呼吸、血壓、心肌酶等可因病情變化而發(fā)生改變，不宜采納上述指標(biāo)評(píng)價(jià)藥物安全性，故本研究?jī)H選擇觀察用藥前后肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖的變化。

結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組在給藥后24 h、48 h腹圍均小于對(duì)照組(P＜0.05)，說明厚樸排氣合劑能夠促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，更快縮小腹圍。在總有效率方面，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，證明厚樸排氣合劑能更快速緩解腹脹。研究結(jié)果同時(shí)顯示，兩組患兒用藥前后生化指標(biāo)、尿常規(guī)、心電圖的異常變化差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，本研究中僅2例患兒服藥后出現(xiàn)與藥物口感不適有關(guān)的癥狀，均自行緩解。以上說明厚樸排氣合劑無明確心、肝、腎功能損害，臨床使用安全性較高，可以應(yīng)用于手足口病患兒的治療。

綜上所述，中藥厚樸排氣合劑可以明顯促進(jìn)重癥手足口病患兒胃腸功能恢復(fù)，更快更有效的緩解腹脹，藥物相關(guān)不良反應(yīng)少，藥物依從性好，服用方便，臨床使用安全性較高。本研究為小兒腹脹的治療提供參考，但中藥復(fù)方制劑的成分復(fù)雜，相互作用機(jī)制尚未完全明確，仍需進(jìn)一步研究。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病預(yù)防控制指南(2010年版)[S/OL].中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，2010-04-20.

[2]楊娟，黃永坤，王美芬，等.不同類型手足口病患兒腸黏膜屏障功能測(cè)定的臨床意義[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25(10)：731-732.

[3]龔建明，林勇.厚樸的現(xiàn)代研究與進(jìn)展[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2008，10(2)：125-126.

[4]藺亞平，權(quán)冬，易嶸.大黃藥理作用的新進(jìn)展[J].總裝備部醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2007，9(3)：142.

[5]林明俠.木香的藥理及臨床研究概況[J].中醫(yī)藥信息，2005，22(3)：8-19.

[6]王翠芬，楊德治，魏義全，等.枳實(shí)對(duì)大鼠胃腸電活動(dòng)影響的初步研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2001，20(3)：153-154.

[7]朱玲，楊峰，唐德才.枳實(shí)的藥理研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2004，32(2)：65.

[8]梁斌，張軍，沈凱，等.厚樸排氣合劑對(duì)開腹胃腸道手術(shù)后胃腸功能恢復(fù)影響的多中心前瞻性研究[J].中華消化外科雜志，2012，11(6)：574-578.

[9]楊弋弋.厚樸排氣合劑在婦科術(shù)后恢復(fù)胃腸功能的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(7)：97-98.

[10]龐凱.厚樸排氣合劑在機(jī)械通氣并發(fā)腹脹患者中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(8)：1362-1363.

Objective To investigate the curative effect of Houpu Paiqi Heji to children with severe hand-foot-and-mouth disease complicated by abdominal distention，and evaluate its drug safety.Methods 64 children with severe hand-foot-and-mouth disease complicated by abdominal distention were divided into two groups randomly.On the basis of treating protopathy，the experimental group were given Houpu Paiqi Heji，while the control group took metoclopramide.The changes of abdominal circumference and curative effect of two groups were compared.Results Compared with control group，the differences of abdominal circumference in the experimental group after 24hs and 48hs were of statistical significance(P＜0.05).The overall curative effect of the experimental group was significantly superior to the control group(P＜0.05).Before and after taking medicine，the differences of biochemical indexes，urine routines，and electrocardiogram in both groups were not of statistical significance(P＞0.05).Conclusion Houpu Paiqi Heji can effectively relieve abdominal distention in children with severe hand-foot-and-mouth disease complicated by abdominal distension，which has high clinical drug safety.

Houpu Paiqi Heji；Hand-foot-and-mouth disease；Abdominal distension

1005-619X(2013)07-0624-03

李穎

2013-04-24)