張英杰

多重耐藥菌的耐藥機制研究進(jìn)展

張英杰

隨著抗微生物藥物的使用, 越來越多的微生物出現(xiàn)了多重耐藥性, 成為醫(yī)學(xué)藥學(xué)研究者的一大難題。本文綜述了目前臨床上常見的多重耐藥菌及其耐藥機制, 為廣大研究者提供參考。

多重耐藥菌；耐藥機制；抗生素

人類與致病性微生物的斗爭是長期存在的。隨著抗微生物藥物的大量使用, 微生物顯示出多樣化的耐藥性［1］, 特別是細(xì)菌的多重耐藥性已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)上一個很大的難題, 嚴(yán)重威脅人類的健康。對這些多重耐藥菌的耐藥機制進(jìn)行研究,有利于合理使用抗生素, 開發(fā)新的抗微生物藥物, 減少多重耐藥菌的傳播。

1 常見的多重耐藥菌

多重耐藥是指致病性的微生物(包括細(xì)菌、病毒、真菌)耐受多種不同的抗微生物藥物, 主要是耐受抗生素, 也包括抗真菌藥物、抗病毒藥物、抗寄生蟲藥物以及具有不同結(jié)構(gòu)和功能的消除病原微生物的化合物［2］。2011年, 歐洲疾控中心和美國疾控中心組成了一個國際專家組［3］, 該專家組旨在創(chuàng)建一套國際標(biāo)準(zhǔn)化的術(shù)語用以在獲得性耐藥的文件記載中描述所有能引起臨床感染和易于產(chǎn)生多重耐藥性的細(xì)菌, 包括金黃色葡萄球菌、腸球菌、腸桿菌科(除了沙門氏菌和志賀氏桿菌)、銅綠假單胞菌和不動桿菌屬。

2 多重耐藥機制

2.1基因缺失 病原性細(xì)菌獲得外源基因是許多細(xì)菌獲得耐藥性的基礎(chǔ)。消除抗生素作用的一種更極端的機制是去除藥物靶點, 但由于藥物靶點通常是必需基因, 所以這種現(xiàn)象可能很罕見。T?r?k等［3］研究發(fā)現(xiàn)一種由革蘭陰性桿菌(類鼻疽伯克霍爾德菌)中青霉素結(jié)合蛋白基因的缺失而引起的對頭孢菌素類藥物頭孢他啶耐藥性的新機制。

2.2生物質(zhì)膜的影響 Thornton等［4］模擬血流動態(tài)環(huán)境考察肺炎克雷伯菌在其中的生長, 探究生理流體的剪切力對肺炎克雷伯菌多細(xì)胞聚集物生長以及耐藥性產(chǎn)生的影響。研究者將野生型、O-抗原突變型以及莢膜突變型的肺炎克雷伯菌置于Taylor-Couette流體槽的肉湯培養(yǎng)基中培養(yǎng), 測定了在該儀器中形成的聚集體的粒徑分布和抗生素抗性, 也測定了靜脈注射該聚集體在老鼠血流中的存留能力, 發(fā)現(xiàn)在生理剪切力環(huán)境下生長的細(xì)菌具有一種介于浮游狀態(tài)和生物質(zhì)膜狀態(tài)之間的具有增強抗生素抗性的中間體型, 揭示了生物質(zhì)膜的形成對微生物耐藥性的影響。

2.4核糖開關(guān) Jia等［5］在耐藥性病原菌中首次發(fā)現(xiàn)了一種由氨基糖苷類抗生素藥物調(diào)控的新型“核糖開關(guān)”, 該“開關(guān)”對控制此類抗生素的“耐藥性”有重大作用。大部分的核糖開關(guān)是能通過結(jié)合小分子代謝物調(diào)節(jié)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)性RNA。該核糖開關(guān)是位于耐藥性基因的前導(dǎo)序列, 耐藥基因編碼氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶(AAC)和氨基糖苷腺嘌呤轉(zhuǎn)移酶(AAD)對藥物進(jìn)行修飾產(chǎn)生對氨基糖苷類抗生素的耐藥性。

［1］ Boucher HW, Talbot GH, Bradley JS, et al.Bad bugs, no drugs: no ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society ofAmerica.Clinical Infectious Diseases, 2009, 48(1):1-12.

［2］ Hernández-Sarmiento JM, Mar tí nez-Neqrete MA, Castrillón-Velilla DM, et al.Thin layer agar represents a cost-effective alternative for the rapid diagnosis of multi-drug resistant tuberculosis.Rev Salud Publica(Boqota), 2014, 16(1):90-102.

［3］ T?r?k ME, Chantratita N, Peacock SJ.Bacterial gene loss as a mechanism for gain of antimicrobial resistance.Curr Opin Microbiol, 2012, 15(5):583-587.

［4］ Thornton MM, Chung-Esaki HM, Irvin CB, et al.Multicellularity and antibiotic resistance in Klebsiella pneumoniae grown under bloodstream-mimicking fluid dynamic conditions.Journal of Infectious Diseases, 2012, 206(4): 588-595.

［5］ Jia X, Zhang J, Sun W, et al.Riboswitch control of aminoglycoside antibiotic resistance.Cell, 2013, 152(1-2): 68-81.

2014-06-06］

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