唐 軍 汪和貴 柯永勝

(皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 蕪湖 241001)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是因冠狀動脈粥樣硬化而造成的心肌缺血或梗死，從而導(dǎo)致的胸痛或憋喘，有較高的發(fā)病率、致殘率以及死亡率〔1〕。現(xiàn)在多認(rèn)為動脈粥樣硬化是一種免疫相關(guān)疾病，免疫系統(tǒng)在其中起著重要的作用，機(jī)體分泌的各種免疫相關(guān)因子作用于CHD發(fā)生發(fā)展過程。五聚蛋白(PTX)-3是一種保守蛋白，近年來發(fā)現(xiàn)具有免疫作用，其可與不同的配體結(jié)合而促進(jìn)或抑制免疫細(xì)胞或器官的各種功能而參與免疫反應(yīng)〔2〕。半乳凝素-3作為一種重要的炎性介質(zhì)可促進(jìn)T 細(xì)胞、B 細(xì)胞和樹突細(xì)胞等活化，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的分泌來參與機(jī)體免疫反應(yīng)〔3〕。本文通過對老年CHD患者PTX-3及半乳凝素-3表達(dá)變化來探討致病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 實(shí)驗(yàn)組為我院2013年7月至2014年4月CHD老年患者100例，其中男70例，女30例；年齡62～78歲，平均(71.3±8.4)歲。根據(jù)心電圖，輔助檢查及冠狀動脈造影分為3組：急性心肌梗死(AMI)組35例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組33例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合2011年美國心臟病協(xié)會制定CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床醫(yī)生、心電圖、輔助檢查及冠狀動脈造影確診為CHD的患者；②肝腎功能基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能不全者；②入院前3 w存在感染，使用過激素、免疫性藥物及抗生素的患者；③既往有腦血管病史、甲狀腺功能亢進(jìn)、自身免疫性疾病史、外傷史及腫瘤史；④伴有較嚴(yán)重的肝腎或其他器官的嚴(yán)重?fù)p害。對照組為健康志愿者33例，其中，男21例，女12例；年齡63～79歲，平均(70.9±9.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無心臟疾病的臨床癥狀，并且影像學(xué)檢查未見異常；②肝腎及其他器官功能基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)驗(yàn)組。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查方法 收集入院時(shí)血液標(biāo)本4 ml，抗凝處理后，高速離心后取上清-80℃保存，批量檢測。血PTX-3及半乳凝素-3的含量采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)檢測，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組PTX-3濃度變化 SAP、UAP、AMI組血清PTX-3的濃度均高于對照組〔(2.01±1.02)μg/L〕(t=3.45,P=0.001;t=6.92,P<0.001;t=9.46,P<0.001)，AMI組〔(4.34±0.98)μg/L〕、UAP組血清含量〔(3.87±1.16)μg/L〕高于SAP組〔(2.89±1.05)μg/L〕(P<0.05)；AMI組血清含量高于UAP組(P<0.05)。

2.2各組半乳凝素-3濃度變化 SAP、UAP、AMI組血清半乳凝素-3的濃度均高于對照組〔(4.12±1.41)μg/L〕(t=8.37、12.29、15.91，均P<0.001)，AMI組〔(9.70±1.44)μg/L〕、UAP組血清含量〔(8.51±1.49)μg/L〕高于SAP組〔(7.13±1.51)μg/L〕(P<0.05)；AMI組血清含量高于UAP組(P<0.05)。

3 討 論

CHD更趨向于炎性疾病，而不僅僅是脂質(zhì)的滲透。病理學(xué)表現(xiàn)，各種危險(xiǎn)因素，如吸煙、酒精、高血脂、高血糖等，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)了各種趨化因子的分泌，誘導(dǎo)了單核細(xì)胞滲入，并在一定環(huán)境下轉(zhuǎn)換為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)后轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，從而形成脂紋〔4〕。越發(fā)加重的機(jī)體損傷促進(jìn)了各種炎性細(xì)胞的聚集與多種炎性因子的釋放，反過來又加重了血管內(nèi)皮的損傷。已有研究〔5〕發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)參與腦出血的發(fā)生發(fā)展的過程。炎癥相關(guān)血清學(xué)標(biāo)志物，如白細(xì)胞介素-1、-6、干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白等均參與疾病的進(jìn)程；在CHD患者體內(nèi)外周血白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞絕對值及比例均高于正常對照組，提示炎癥因子在CHD疾病的重要性越來越被重視。

PTX-3是一種進(jìn)化保守的急性時(shí)相反應(yīng)糖蛋白，可通過多種途徑參與CHD的免疫反應(yīng)：①PTX-3可以激活經(jīng)典補(bǔ)體途徑，識別外來病原體，級聯(lián)擴(kuò)大免疫反應(yīng)；②PTX-3與纖維細(xì)胞生長因子-2結(jié)合，抑制纖維細(xì)胞生長因子-2的作用，從而抑制新生血管的形成，抑制成纖維細(xì)胞的增殖和遷移而抑制組織的損傷修復(fù)，參與組織的重塑〔6，7〕；③PTX-3可以抑制樹突細(xì)胞的成熟和分化狀態(tài)，減少腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1的分泌，下調(diào)相關(guān)細(xì)胞表面分子〔8〕；④PTX-3可與免疫反應(yīng)中凋亡的細(xì)胞結(jié)合，從而調(diào)節(jié)免疫相關(guān)因子的分泌。CHD患者體內(nèi)，與疾病發(fā)展密切相關(guān)的內(nèi)皮及巨噬細(xì)胞，在機(jī)體各種炎性環(huán)境的誘導(dǎo)下，高度分泌PTX-3，在CHD患者病變部位的相關(guān)細(xì)胞中可以發(fā)現(xiàn)，炎性因子可以刺激PTX-3的表達(dá)〔9〕，均提示PTX-3參與CHD的發(fā)病。本研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果〔10〕基本符合，反映PTX-3的含量與斑塊的活化相關(guān)，與斑塊的活化度與不穩(wěn)定度呈正相關(guān)。與此同時(shí)，國外對基因敲除小鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)，PTX3-/-鼠體內(nèi)存在高濃度表達(dá)的炎性因子、黏附因子等，小鼠較易出現(xiàn)動脈粥樣硬化模型〔11〕，再次驗(yàn)證了PTX-3與CHD的發(fā)病密切相關(guān)。

半乳凝素-3廣泛地存在于各種生物體，是一種重要的炎性物質(zhì)，可通過多種途徑參與機(jī)體免疫反應(yīng)。半乳凝素-3通過促進(jìn)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞活化，促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞和層黏連蛋白及內(nèi)皮細(xì)胞的黏附等方面促進(jìn)炎性反應(yīng)〔12〕；半乳凝素-3在多種免疫細(xì)胞，如T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、樹突細(xì)胞等都存在表達(dá)，并起著重要作用，促進(jìn)幼稚的T細(xì)胞向Th1分化，抑制器向Th2分化，參與多種自身免疫性疾病；在組織損傷后修復(fù)過程中也起著重要作用，介導(dǎo)組織器官瘢痕和纖維化的過程。研究〔13〕發(fā)現(xiàn)，高脂喂養(yǎng)載脂蛋白E基因敲除的小鼠與對照組鼠相比，半乳凝素-3含量顯著增高，提示半乳凝素-3有可能是CHD疾病進(jìn)展的重要標(biāo)志。

綜上所述，免疫因素在CHD中起著極其重要的作用，PTX-3及半乳凝素-3免疫相關(guān)蛋白與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有很大的相關(guān)性，并且其濃度的變化可能在一定程度上影響著疾病的轉(zhuǎn)歸。

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