段福彥

滎陽(yáng)市人民醫(yī)院，河南 滎陽(yáng) 450199

藥物與臨床

華法林的相互作用及安全應(yīng)用研究

段福彥

滎陽(yáng)市人民醫(yī)院，河南 滎陽(yáng) 450199

華法林屬于香豆素類(lèi)口服抗凝藥物，現(xiàn)如今早已在臨床上得到了廣泛使用，但是患者若在服用華法林時(shí)，服用方法不對(duì)，則很容易使其與某些食物和藥物產(chǎn)生相互作用，降低了華法林的抗凝效果。本文將對(duì)華法林與食物、中草藥以及西藥等出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行闡述，希望能對(duì)臨床安全用藥提供一定幫助。

華法林；食物；中草藥；相互作用

華法林屬于香豆素類(lèi)的口服抗凝藥物，患者口服華法林后能夠有效治療血栓塞疾病，對(duì)肺栓塞以及栓塞性靜脈炎等疾病都有較好的治療效果，除此之外，當(dāng)患者行人工血管移植術(shù)或人工瓣膜置換術(shù)后，通常也需要口服華法林。但是，華法林很容易與其他食物和藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)，對(duì)華法林的抗凝作用造成極大影響。為了能夠保證華法林進(jìn)行抗凝治療的有效性以及安全性，本文對(duì)華法林與其他食物和藥物之間產(chǎn)生的相互作用進(jìn)行了詳細(xì)闡述，望能對(duì)臨床用藥提供參考價(jià)值。

1 使華法林產(chǎn)生相互作用的原因

1.1 肝臟代謝

通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P450（CYP）酶系會(huì)讓華法林在患者體內(nèi)產(chǎn)生代謝，所以，凡是能夠減慢華法林代謝的藥物均能夠抑制CYP活性，延長(zhǎng)半衰期，使華法林的抗凝作用得到有效加強(qiáng)；反之，能夠消弱華法林抗凝作用的藥物則能夠誘導(dǎo)CYP活性。華法林具有兩種異構(gòu)體，分別是：R型CYP3A4酶代謝以及S型經(jīng)肝臟CYP2C9代謝。由于S型經(jīng)肝臟代謝存在基因多態(tài)性，因此較容易使華法林代謝清除緩慢，增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2 華法林和血漿蛋白的結(jié)合

華法林和白蛋白的結(jié)合率非常高，有文獻(xiàn)表明其結(jié)合率為97%～99%，所以，但凡是與血漿蛋白結(jié)合率高的食物和藥物，都能夠抑制血漿蛋白與華法林進(jìn)行結(jié)合，增加華法林游離，從而達(dá)到增強(qiáng)抗凝作用的目的。

2 華法林和西藥之間的作用

2.1 能夠有效增強(qiáng)華法林抗凝作用的藥物

2.1.1 能夠?qū)S生素K吸收造成影響的藥物 能減少胃腸道對(duì)維生素K吸收的藥物包括：頭孢唑林、頭孢哌酮、氯霉素、頭孢噻吩以及紅霉素等，這些藥物都能夠減少維生素K中KH2（還原物）的生成，因此廣譜抗生素一類(lèi)的藥物與華法林合用，能夠加強(qiáng)華法林抗凝作用，延長(zhǎng)凝血酶的時(shí)間。

2.1.2 與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物 與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物包括了：氯貝丁酯、水合氯醛、丙磺舒、甲芬那酸、磺胺類(lèi)以及阿司匹林等藥物，這些藥物若是與華法林同時(shí)進(jìn)行使用，則可以結(jié)合血漿蛋白，增加華法林生物活性的游離，從而達(dá)到增強(qiáng)抗凝作用的目的。塞來(lái)昔布以及羅非昔布除了能夠結(jié)合血漿蛋白之外，同時(shí)還能對(duì)華法林的代謝功能產(chǎn)生抑制效果，進(jìn)一步增加華法林的抗凝作用。

2.1.3 對(duì)肝臟CYP酶系活性產(chǎn)生抑制的藥物 甲硝唑、西咪替丁、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、胺碘酮以及三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等藥物均能對(duì)肝臟CYP酶系活性產(chǎn)生抑制。曾經(jīng)有文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)一例患者使用華法林35 mg，INR值顯穩(wěn)定，后因?yàn)榛颊吒腥径冒⑵婷顾兀Y(jié)果INR值出現(xiàn)了明顯增高，由原來(lái)的2.8升至5.7，當(dāng)該患者停用阿奇霉素之后，INR值恢復(fù)正常。胺碘酮除了能夠有效降低華法林的清除率之外，同時(shí)還能對(duì)S型經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生抑制，達(dá)到增強(qiáng)華法林抗凝作用的目的。

2.1.4 對(duì)血小板造成干擾的藥物 最典型的能對(duì)血小板造成干擾的藥物包括氯丙嗪、苯海拉明、水楊酸類(lèi)以及阿司匹林等藥物，因此這些藥物均能使華法林的抗凝作用更加明顯。

3 與中草藥的相互作用

中草藥的藥物成分極其復(fù)雜，進(jìn)一步加強(qiáng)了華法林的相互作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，但患者在使用華法林行治療時(shí)，有20%左右的患者均服用了1種或1種以上中草藥，若出現(xiàn)了不良反應(yīng)則會(huì)加重血栓塞的危險(xiǎn)。

3.1 能夠增強(qiáng)抗凝作用的中藥

3.1.1 丹參 有文獻(xiàn)資料表明，丹參能夠降低華法林的清除率，使纖維蛋白溶解的活性增加，對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制，從而達(dá)到增強(qiáng)抗凝作用的目的。

3.1.2 當(dāng)歸 有研究表明，當(dāng)歸中同樣含有與華法林一樣的香豆素類(lèi)衍生物，所以當(dāng)歸與華法林具有相互協(xié)同的作用，能夠?qū)ρ冈瓡r(shí)間得到延長(zhǎng)，加強(qiáng)抗凝作用。

4 華法林的應(yīng)用

華法林是否有效，完全取決于INR是否能夠保持在治療的范圍以內(nèi)［1］，若INR＞5，則說(shuō)明患者出血的幾率增加，當(dāng)INR＜2時(shí)，說(shuō)明血栓塞的危險(xiǎn)性在顯著上升。在患者使用華法林的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)患者的INR值進(jìn)行檢測(cè)，直至INR值穩(wěn)定。若患者INR值出現(xiàn)升高，則可以通過(guò)停用華法林、給予維生素K以及輸注新鮮血漿等方式降低INR值。

5 結(jié)論

由此可見(jiàn)，華法林會(huì)受到很多藥物以及食物的影響，所以當(dāng)患者在使用華法林進(jìn)行治療的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)控制好飲食結(jié)構(gòu)，減少合用藥物種類(lèi)。在此基礎(chǔ)上還應(yīng)當(dāng)對(duì)INR值進(jìn)行檢測(cè)，及時(shí)調(diào)整華法林劑量，避免患者形成血栓。

［1］張海英等.華法林的相互作用及其安全應(yīng)用［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2013（2）：112.

R96

B

1674-9316（2014）13-0058-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.13.034