宋月秋

江蘇泰州姜堰太宇醫(yī)院,江蘇泰州 225500

依帕司他在糖尿病神經(jīng)病變中的應(yīng)用

宋月秋

江蘇泰州姜堰太宇醫(yī)院,江蘇泰州 225500

目的探討依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床療效。方法隨機將在該科住院的糖尿病神經(jīng)病變患者80例分為對照組和治療組,對照組采用糖尿病綜合治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上給予依帕司他治療。連續(xù)治療2個月后評價治療前后患者雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓神經(jīng)和脛后神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。測定患者R-R間期變異系數(shù)(CVR-R)和QTC值評價對心血管自主神經(jīng)的影響。結(jié)果治療組正中神經(jīng)尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前上升(P＜0.01)；治療組CVR-R顯著高于對照組。結(jié)論依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變安全有效,值得臨床推廣應(yīng)用。

糖尿病神經(jīng)病變；依帕司他；醛糖還原酶

依帕司他(epalrestat)是一種特異作用于多元醇通路的藥物，能針對糖尿病神經(jīng)病變的病因進(jìn)行有效治療，為探討依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床療效。該科在2011年8月—2013年9月，采用依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變患者80例，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院住院的患者共80例，男性46例，女性34例，年齡46.3～74.2歲，平均年齡為（59.6±18.4）歲。所有患者均符合1997年美國糖尿病協(xié)會的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為2型DM且同時符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)。將上述患者隨機分為兩組。治療組40例，對照組40例。

1.2 治療方法

對照組給予糖尿病飲食及口服或注射胰島素控制血糖等綜合治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上口服依帕司他（批號：981201），50mg/次，3次/d。療程為2個月。

1.3 統(tǒng)計方法

所有資料采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SNCV變化比較

兩組治療前SNCV差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均可見不同程度改善,但治療組治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),而對照組只有脛后神經(jīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后SNCV變化比較[n=80，(±s)]

表1 兩組治療前后SNCV變化比較[n=80，(±s)]

注：與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

對照組治療前治療后治療組治療前治療后神經(jīng)正中神經(jīng)尺神經(jīng)脛后神經(jīng)腓神經(jīng)41.1±8.3 43.3±10.1 35.2±8.9 34.9±10.6 42.7±7.7 44.6±11.3（41.6±9.1）* 35.5±9.8 41.3±8.8 43.3±8.0 39.2±8.7 33.3±7.3（44.5±10.0）*#（45.3±7.8）*#（42.9±7.4）*#（35.0±8.5）*#

2.2 兩組治療前后對心血管自主神經(jīng)功能的影響

依帕司他組和對照組在治療前CVR-R無明顯差異，QTC亦無明顯差異；治療后依帕司他組和對照組QTc雖無明顯差異，但依帕司他組CVR-R顯著高于對照組，說明依帕司他長期給藥對糖尿病心血管自主神經(jīng)病變有肯定的療效。見表2。

表2 兩組治療前后對心血管自主神經(jīng)功能的影響（±s）

表2 兩組治療前后對心血管自主神經(jīng)功能的影響（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

對照組治療前治療后治療組治療前治療后CVR-R（%）QTC（ms）2.02±1.64 410.7±20.4 1.88±0.75 419.2±20.6 1.95±0.91 412.3±18.3（2.35±1.08）*#415.5±17.0

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機制尚未完全闡明,除了糖代謝紊亂基礎(chǔ)上多因素共同作用外，多元醇旁路的激活被普遍認(rèn)為是糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病的最主要原因之一[1]。過多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產(chǎn)生山梨醇和果糖,使二者大量沉積于周圍神經(jīng)導(dǎo)致其水腫,脫髓鞘和壞死,從而引起糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生,一般較早累及感覺神經(jīng),出現(xiàn)肢體疼痛、麻木和感覺異常等。大量的研究院表明醛糖還原酶抑制劑可降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)山梨醇水平,明顯改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)形態(tài)學(xué)異常[2]。目前國外已上市和正在進(jìn)行臨床實驗的醛糖還原酶抑制劑包括托瑞司他、唑泊司他、依帕司他、非達(dá)司他等。該研究采用依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變以及改善心血管自主神經(jīng)病變,取得了較好的療效，明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀和周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度且依帕司他長期給藥對糖尿病心血管自主神經(jīng)病變有肯定的療效。這與以往國外的報道相似。GOTO等研究了196例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，采用安慰劑對照雙盲試驗研究依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效，依帕司他每日劑量為150mg，持續(xù)12周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)依帕司他組上肢和下肢自發(fā)疼痛消失率明顯增高，依帕司他組腓神經(jīng)MNCV顯著高于安慰劑組，依帕司他組振動覺閡值和自主神經(jīng)功能也顯著優(yōu)于安慰劑組。晚近HOTTA等組織了多中心的臨床研究評估依帕司他對糖尿病神經(jīng)病變的長期療效，結(jié)果表明依帕司他治療組麻木、感覺異常的發(fā)生率明顯低于對照組。國外研究表明依帕司他除了對糖尿病周圍神經(jīng)病變有治療作用外，對糖尿病自主神經(jīng)病變也有作用，尤其對糖尿病心血管自主神經(jīng)病變和胃腸神經(jīng)病變的治療也有作用，這與該研究一致。綜上依帕司他是一種治療糖尿病神經(jīng)病變的安全、有效的藥物，值得臨床推廣運用。

[1]Lee J,Lee HI,Seo KI,Cho HW,et al.Effects of ursolic acid on glucose metabolism,the polyol pathway and dyslipidemia in non-obese type 2 diabetic mice[J].Indian JExp Biol，2014，52(7):683-691.

[2]Hosseini A,Abdollahi M.Diabetic neuropathy and oxidative stress: therapeutic perspectives[J].Oxid Med Cell Longev.2013，2013:168039.

R 587.2

：A

：1672-4062（2014）11（a）－0024-01

2014-07-26）

宋月秋（1974-）,女,江蘇姜堰人,本科,主治醫(yī)師,從事普內(nèi)科臨床(以心內(nèi)科為主)工作。