北京市食品藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接2月上）

3. 抽查2～3個品種的年度質量回顧信息，了解中間控制或環(huán)境監(jiān)測結果趨勢，若有出現異常時企業(yè)是否按照相應的偏差處理程序進行處理。

無菌制劑

應同時考慮是否滿足“無菌制劑”附錄第50條、第58條、第62條、第63條、第65～69條、第70～75條相關要求。

1. 必要時，應當定期檢測制藥用水的細菌內毒素，保存檢測結果及所采取糾偏措施的相關記錄。

2. 應當根據所用滅菌方法的效果確定滅菌前產品微生物污染水平的監(jiān)控標準，并定期監(jiān)控。必要時，還應當監(jiān)控熱原或細菌內毒素。

3. 可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致，且應當經過驗證。

4. 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其對產品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。

5. 所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設計應當保證符合滅菌要求。

6. 應當通過驗證確認滅菌設備腔室內待滅菌產品和物品的裝載方式。

7. 應當按照供應商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗確認其質量；使用生物指示劑時，應當采取嚴格管理措施，防止由此所致的微生物污染。

8. 應當有明確區(qū)分已滅菌產品和待滅菌產品的方法。每一車（盤或其他裝載設備）產品或物料均應貼簽，清晰地注明品名、批號并標明是否已經滅菌。必要時，可用濕熱滅菌指示帶加以區(qū)分。

9. 每一次滅菌操作應當有滅菌記錄，并作為產品放行的依據之一。

10. 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應當符合以下要求。

10.1 在驗證和生產過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應當分別設置，設置的位置應當通過驗證確定。每次滅菌均應記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。

采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應當經過驗證，保證符合關鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應當能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運行過程中出現的故障，并有操作人員監(jiān)控。應當定期將獨立的溫度顯示器的讀數與滅菌全過程中記錄獲得的圖譜進行對照。

10.2 可使用化學或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。

10.3 應當監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產品或物品達到設定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。

10.4 應當有措施防止已滅菌產品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產過程中可剔除任何滲漏的產品或物品，任何與產品或物品相接觸的冷卻用介質（液體或氣體）應當經過滅菌或除菌處理。

11. 濕熱滅菌應當符合以下要求。

11.1 濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數應當包括滅菌時間、溫度或壓力。

腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時應當測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數據。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應當定期對腔室作檢漏測試。

11.2 除已密封的產品外，被滅菌物品應當用合適的材料適當包扎，所用材料及包扎方式應當有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時間內，被滅菌物品所有部位均應與滅菌介質充分接觸。

12. 干熱滅菌符合以下要求。

12.1 干熱滅菌時，滅菌柜腔室內的空氣應當循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進入。進入腔室的空氣應當經過高效過濾器過濾，高效過濾器應當經過完整性測試。

12.2 干熱滅菌用于去除熱原時，驗證應當包括細菌內毒素挑戰(zhàn)試驗。

12.3 干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔室內、外壓差應當有記錄。

13. 輻射滅菌應當符合以下要求。

13.1 經證明對產品質量沒有不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關要求。

13.2 輻射滅菌工藝應當經過驗證。驗證方案應當包括輻射劑量、輻射時間、包裝材質、裝載方式，并考察包裝密度變化對滅菌效果的影響。

13.3 輻射滅菌過程中，應當采用劑量指示劑測定輻射劑量。

13.4 生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。

13.5 應當有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個包裝上均應有輻射后能產生顏色變化的輻射指示片。