魏楓華 李滿元

CEA和CA19-9在診斷早期胰腺癌中的價(jià)值

魏楓華 李滿元

目的研究癌胚抗原(CEA)和糖類抗原19-9(CA19-9)在診斷早期胰腺癌的靈敏度和特異度。方法設(shè)計(jì)一個前瞻性實(shí)驗(yàn)方案, 納入41例胰腺癌患者和61例的對照組, 對照組分為兩組, 一組是上消化道惡性腫瘤, 另一組是良性的胰腺疾病。結(jié)果當(dāng)CA19-9的參考值設(shè)定為75 U/ml時, 和良性胰腺疾病相比診斷胰腺癌的特異度是88.5%, 而診斷上消化道惡性腫瘤的特異度是57.1%～81.8%。當(dāng)CEA的參考值增加時, 靈敏度降低, 但是特異度增加。如果CEA的參考值定在5 ng/ml, 與良性胰腺疾病相比, 診斷胰腺癌的特異度是84.6%, 但是把胰腺癌和其他的上消化道惡性腫瘤區(qū)分開來的特異性降低。結(jié)論隨著胰腺癌的病情進(jìn)展, CEA和CA19-9的特異度都會增加, CEA特異度增加趨勢較CA19-9低,因此CA19-9的診斷價(jià)值優(yōu)于CEA。隨著早期胰腺癌的發(fā)生發(fā)展, CA19-9的表達(dá)水平增高, 但是它的診斷水平保持穩(wěn)定。

癌胚抗原；糖類抗原19-9；早期胰腺癌

由于胰腺被腹部內(nèi)臟和腹膜覆蓋, 通過影像成像直接觀察胰腺比較困難。近來, 隨著診斷方法的進(jìn)展以及對合適的手術(shù)時機(jī)的深入理解, 胰腺癌和壺腹部胰腺癌的診斷率及手術(shù)的預(yù)后都有所改善。胰腺癌的早期癥狀比較模糊且不具有特異性, 一旦出現(xiàn)癥狀基本進(jìn)入晚期不宜進(jìn)行手術(shù)。目前,各種放射和實(shí)驗(yàn)室診斷方法用來診斷胰腺癌, 但是都不具有較高的靈敏度和特異度［1］。最急需的診斷技術(shù)是一個對早期胰腺癌具有較高診斷率的簡單實(shí)驗(yàn)方法。鑒于以上需求, 最近幾年促使了對腫瘤標(biāo)志物的研究熱潮［2］。本實(shí)驗(yàn)的研究目的是研究CEA和CA19-9的靈敏度和特異度, 以及CEA和CA19-9在診斷早期胰腺癌中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究包括41例胰腺癌患者和61例為對照組, 對照組中有14例胃癌, 10例肝癌, 11例膽管癌和膽囊癌, 10例急性胰腺炎, 10例胰腺假性囊腫以及6例慢性胰腺炎。本研究的胰腺癌患者中男22例, 女19例, 年齡39～87歲, 平均年齡60.7歲, 對照組中男25例, 女36例, 年齡28～81歲, 平均年齡43.9歲。

1.2方法 檢測患者血清中的CEA和CA19-9表達(dá)水平。為了診斷疾病及疾病病情分級, 作者評估了患者所有的物理、放射、組織化學(xué)、生物化學(xué)以及腹部手術(shù)的資料。CA19-9是通過放射性免疫來分析的, CEA是通過酶免疫來分析的。

2 結(jié)果

當(dāng)CA19-9的參考范圍選為37 U/ml時, 4例(9.8%)患者有較低的表達(dá)水平, 37例(90.2%)有較高的表達(dá)水平。CA19-9診斷胰腺癌的靈敏度是90.2%, 與胃癌相比特異度是50.0%, 與肝癌相比特異度是60.0%, 與膽管癌和膽囊癌相比特異度是63.6%, 與急性胰腺炎相比特異度是80.0%, 與胰腺假性囊腫和慢性胰腺炎相比特異度分別是90.0%、83.3%。當(dāng)參考值設(shè)為75 U/ml時, 11例患者的CA19-9表達(dá)水平較低, 30例患者表達(dá)水平較高。胰腺癌的診斷靈敏度是73.2%,但是與胃癌相比特異度是57.1%, 與肝癌相比特異度上升到80.0%, 與膽管癌和膽囊癌相比特異度變?yōu)?1.8%, 與良性胰腺疾病特異度增加到90.0%。當(dāng)CEA的參考值定位2.5 ng/ ml時, 12例患者表達(dá)水平較低, 29例患者的表達(dá)水平較高。診斷胰腺癌的靈敏度是70.7%, 與胃癌相比特異度是28.6%,與肝癌相比特異度是10.0%, 與膽管癌和膽囊癌相比特異度是27.3%, 與急性胰腺炎相比特異度是90.0%, 與胰腺假性囊腫和慢性胰腺炎相比特異度分別是70.0%、66.7%。當(dāng)CEA的參考值設(shè)置為5 ng/ml時, 22例患者的CEA表達(dá)水平較低, 19例患者具有較高的表達(dá)水平。診斷胰腺癌的靈敏度是46.3%, 與胃癌相比特異度是28.6%, 與肝癌相比特異度是30.0%, 與膽管癌和膽囊癌相比特異度是45.5%, 與胰腺假性囊腫相比特異度是80.0%, 與急性胰腺炎和慢性胰腺炎相比特異度分別是90.0%、83.3%。見表1。

當(dāng)CA19-9參考值升高時, 胰腺癌診斷的靈敏度下降。當(dāng)CA19-9 的參考值定為75 U/ml時, 與胰腺的其他良性疾病相比, 胰腺癌的特異度是88.5%, 但是其他的上消化道惡性腫瘤的特異度是57.1%～81.8%。當(dāng)CEA的參考值增加時, 胰腺癌的靈敏度降低特異度增高。當(dāng)參考值設(shè)置為5 ng/ml時, 與急慢性胰腺炎相比, 胰腺癌的特異度分別是90.0%、83.3%。當(dāng)把對照組進(jìn)一步分層分析時, CEA特異度降低并不能很好的與其他上消化道腫瘤區(qū)分開來。此外, 隨著參考值增高,特異度也增高。隨著胰腺癌CEA表達(dá)水平的升高, CEA診斷的特異度也能像CA19-9一樣隨之升高, 但是升高趨勢并不如CA19-9明顯。見表2。

表1CA19-9和CEA的靈敏度和特異度分析(%)

表2分層分析CA19-9和 CEA靈敏度和特異度(%)

3 討論

全世界范圍內(nèi)胰腺癌的發(fā)病率穩(wěn)定增加, 每年美國有24000例新發(fā)現(xiàn)的胰腺癌患者。由于大多數(shù)診斷方法具有侵襲性并且費(fèi)用較昂貴, 胰腺癌的早期診斷比較困難, 但是腫瘤標(biāo)志物具有較高的靈敏度, 因此可以更好的運(yùn)用于臨床診斷。一系列的檢測如：CEA、CA19-9、CA494、POA、DUPAN2、PAM2-4等已經(jīng)被廣泛研究［3］。

用來研究胰腺癌的第一項(xiàng)標(biāo)志物是CEA, 但是關(guān)于CEA診斷胰腺癌的靈敏度和特異度出現(xiàn)一些問題［4］。一些研究表明, 當(dāng)參考值為2.5 ng/ml時CEA診斷胰腺癌的靈敏度是55%～78%, 特異度是25%～75%；當(dāng)參考值為5 ng/ml時靈敏度是35%～53%, 特異度是32%～80%［4］。作者的研究表明,當(dāng)參考值為2.5 ng/ml時CEA診斷胰腺癌的靈敏度是70.7%,與上消化道惡性腫瘤相比特異度是10.0%～28.6%, 與良性胰腺疾病相比特異度是66.7%～90.0%。作為一個腫瘤標(biāo)志物,上消化道腫瘤和胰腺癌中CEA的表達(dá)水平都會增加, 一些腫瘤的CEA水平甚至高于胰腺癌。

盡管CA19-9在一些結(jié)直腸癌中得到充分研究, 一些研究表明CA19-9在胰腺癌、胃癌和肝癌中的靈敏度較結(jié)直腸癌的高。作者的研究表明CA19-9在診斷胰腺癌中的靈敏度較CEA高, CA19-9隨著早期胰腺癌的進(jìn)展而升高, 并且它的診斷價(jià)值也隨之增加。

參考文獻(xiàn)

［1］ Steinberg WM, Gelfand R, Kimberly K.Comparison of the sensitivity and specificity of the CA 19-9 and CEA assays in detecting cancer of the pancreas.Gastroenterology, 1986,90(2):343-349.

［2］ Gold DV, Alisauskas R, Sharkey RM.Targeting of xenographed pancreatic cancer with a new monoclonal antibody, PAM-4.Cancer Res, 1995,55(5):1105-1110.

［3］ Moghadam AF, Streber P.Sensible use of tumor markers.In: Moghadam AF (Ed).Tumor Markers.Basel:Editiones Roche, 1993(8): 37-87.

［4］ Skvortsov SV, Kalinin AV, Lystar BN.The use of the carbohydrate antigen CA19-1, the carcinoembryonic antigen and alpha fetoprotein in the diagnosis of pancreatic cancer.Vest Ross AKad Med Nauk, 1993(4):47-49.

2014-06-05］

113000 撫順市傳染病醫(yī)院(魏楓華)；錦州市婦嬰醫(yī)院(李滿元)