齊志宏，佟大偉，倪雪峰，郝英英，朱任媛，張 輝，毛鐳篥，遲書玲，國秀芝，杜 娟，崔 巍

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 1檢驗科 2保健醫(yī)療部， 北京 100730

·病例報告·

羥苯磺酸鈣致血肌酐檢測結(jié)果假性偏低1例

齊志宏1，佟大偉1，倪雪峰2，郝英英1，朱任媛1，張 輝1，毛鐳篥1，遲書玲1，國秀芝1，杜 娟1，崔 巍1

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院1檢驗科2保健醫(yī)療部， 北京 100730

羥苯磺酸鈣；血肌酐；檢測結(jié)果

本院1例患者住院前后7個月內(nèi)動態(tài)檢測9次血肌酐，結(jié)果波動較大，最高和最低相差333 μmol/L；血尿素檢測結(jié)果較穩(wěn)定，為持續(xù)高水平，最高和最低相差19.66 mmol/L，血肌酐和尿素水平變化不一致。為找出血肌酐檢測結(jié)果波動較大的原因，按照EP15-A2評估不同檢測系統(tǒng)的精密度[1]，以及EP9-A2采用隨機(jī)樣本評價不同檢測系統(tǒng)血肌酐測定的一致性[2]，重復(fù)測定患者既往檢測后保存的樣本，報告如下。

臨床資料

病例摘要

患者男性，91歲。2014年3月8日入住北京協(xié)和醫(yī)院，入院前12 h患者出現(xiàn)站立不穩(wěn)，伴有幻覺，直至神志不清，無抽搐。入院后通過苦味酸法檢測系統(tǒng)測定血肌酐為547 μmol/L, 尿素為29.44 mmol/L, 超敏C反應(yīng)蛋白為13.75 mg/L。此后動態(tài)檢測血肌酐和尿素5次；本次入院前，亦在本院檢測過3次血肌酐和尿素。該患者慢性腎功能衰竭11年，半年前開始口服羥苯磺酸鈣(多貝斯)治療(每次0.5 g, 每天3次)，入院前和入院后近7個月時間內(nèi)9次血肌酐檢測結(jié)果均不正常，但均未進(jìn)行透析或其他能夠迅速、大幅度降低血肌酐濃度的治療。針對本次發(fā)病，臨床考慮腎性腦病可能性大。

患者入院前后近7個月內(nèi)動態(tài)檢測9次血肌酐，第2、3、7和9次血肌酐水平為227～279 μmol/L，另外5次血肌酐為502～560 μmol/L，最高和最低相差333 μmol/L。該患者血尿素檢測結(jié)果較穩(wěn)定，為持續(xù)高水平(21.28～40.94 mmol/L)，最高和最低相差19.66 mmol/L，血肌酐和尿素水平變化不一致(圖1)。

圖 1 患者9次血肌酐和尿素檢測結(jié)果

檢測方法驗證及樣本復(fù)檢

根據(jù)實驗室信息系統(tǒng)記錄查找本例患者檢測結(jié)果發(fā)自哪一臺儀器，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血肌酐偏低的樣本均由肌氨酸氧化酶法檢測系統(tǒng)(瑞士Roche公司PPE型)測定，血肌酐偏高的樣本均由苦味酸法檢測系統(tǒng)(美國Beckman公司DXC600i型)測定?；仡檭蓚€檢測系統(tǒng)性能評估指標(biāo)，按照EP15-A2評估兩個檢測系統(tǒng)的精密度，結(jié)果低值和高值兩個水平質(zhì)控的變異系數(shù)(CV%)均≤1.75%(表1)。按照EP9-A2采用隨機(jī)樣本評價兩個檢測系統(tǒng)血肌酐測定的一致性，結(jié)果兩種檢測方法檢測結(jié)果相關(guān)性良好，y=1.005x+2.116，R2=0.999(>0.975)(圖2)。

為進(jìn)一步驗證該例患者血肌酐測定結(jié)果的穩(wěn)定性，將患者既往檢測后保存的樣本取出，進(jìn)行重復(fù)測定。除第6次樣本因血量少不能復(fù)測外，其余8份標(biāo)本分別采用兩種檢測方法同時復(fù)檢。結(jié)果除第1次樣本采用兩種檢測方法復(fù)檢的血肌酐結(jié)果沒有明顯差別外(絕對偏差為10 μmol/L，百分偏差為2.0%)；另外7次樣本采用兩種檢測方法對同一樣本復(fù)檢的血肌酐結(jié)果偏差均很大，絕對偏差為223～277 μmol/L，百分偏差為40.6%～49.6%(表2)。但同一方法對同一樣本復(fù)檢的結(jié)果與初次結(jié)果偏差不大，4次肌氨酸氧化酶法絕對偏差為3～9 mol/L，百分偏差范圍為1.20%～3.23%；3次苦味酸法絕對偏差范圍為1～16 μmol/L，百分偏差范圍為0.19%～2.92%。

討 論

鑒于該患者血肌酐測定結(jié)果波動較大，本研究從3個方面進(jìn)行分析。首先，針對患者在檢測方法不同的兩個檢測系統(tǒng)上進(jìn)行過血肌酐測定，對每一檢測方法的精密度和兩個檢測系統(tǒng)間結(jié)果的一致性進(jìn)行驗證；其次，通過對患者既往保存的樣本在每一檢測系統(tǒng)上同時進(jìn)行血肌酐重復(fù)測定，驗證方法的重復(fù)性；最后，分析是否由于干擾因素導(dǎo)致血肌酐檢測結(jié)果不一致。

表 1 兩種方法測定血肌酐精密度分析

CV:變異系數(shù)

圖 2 兩種方法測定血肌酐結(jié)果相關(guān)性分析

次數(shù)血肌酐(μmol/L)苦味酸法肌氨酸氧化酶法絕對偏差?(μmol/L)百分偏差?(%)1502512102.0250025224849.6346023222849.6456331424944.2556633623040.6756528827749.0851727324447.2949226922345.3

?絕對偏差(μmol/L)=復(fù)檢苦味酸法肌酐-復(fù)檢肌氨酸氧化酶法肌酐；百分偏差(%)=絕對偏差/復(fù)檢苦味酸法肌酐×100%

本驗證結(jié)果表明，兩種檢測方法的精密度均較高，兩個水平室內(nèi)質(zhì)控測定結(jié)果非常接近，均為在控狀態(tài)，同時參加衛(wèi)生部室間質(zhì)評結(jié)果均合格，提示兩種檢測系統(tǒng)狀態(tài)良好。兩種檢測方法系統(tǒng)偏差均小于1/2 CLIA’88允許總誤差[3]，檢測結(jié)果相關(guān)性良好，提示兩種檢測方法結(jié)果的一致性在臨床可接受范圍內(nèi)，血肌酐測定沒有顯著差異，這是因為兩種方法的結(jié)果都可以溯源到肌酐檢測參考方法，即同位素稀釋質(zhì)譜法(isotope dilution mass spectrum，ID-MS)，故測定結(jié)果具有可比性。

通過對患者既往保存標(biāo)本進(jìn)行重復(fù)測定，發(fā)現(xiàn)通過肌氨酸氧化酶法檢測系統(tǒng)測定的血肌酐水平偏低，通過苦味酸法檢測系統(tǒng)測定的血肌酐水平偏高，進(jìn)一步驗證了各方法檢測結(jié)果的重復(fù)性好。

考慮患者血肌酐測定結(jié)果波動較大，是否是由于某一檢測系統(tǒng)受到干擾，而導(dǎo)致該系統(tǒng)檢測結(jié)果變化，本研究分析了與血肌酐同步檢測的血尿素水平變化，結(jié)果兩個檢測系統(tǒng)測定的9次血尿素結(jié)果持續(xù)偏高，維持在21.28～40.94 mmol/L，未因血肌酐測定結(jié)果降低而降低，尿素測定結(jié)果與臨床表現(xiàn)完全相符(圖1)。復(fù)習(xí)檢測方法說明書，肌氨酸氧化酶法說明書明確提到，羥苯磺酸鈣(多貝斯)的內(nèi)源性代謝物可抑制肌氨酸氧化酶法反應(yīng)過程中的生色酚氧化顯色，會導(dǎo)致44.2 μmol/L肌酐標(biāo)準(zhǔn)回收假性降低，與文獻(xiàn)[4- 5]報道一致；但未見羥苯磺酸鈣對苦味酸法干擾的說明和報道。本文患者因慢性腎功能衰竭在半年前開始口服羥苯磺酸鈣治療，提示本例患者血肌酐檢測結(jié)果波動變化的主要原因是羥苯磺酸鈣致肌氨酸氧化酶法測定血肌酐結(jié)果偏低所致。第1次進(jìn)行血肌酐檢測時，該患者尚未服用羥苯磺酸鈣，故兩種方法檢測結(jié)果沒有差異。該患者進(jìn)行第2次血肌酐檢測時已服用近2個月羥苯磺酸鈣，期間一直沒有停藥。該患者第2、3、7次和第9次血肌酐結(jié)果偏低的原因是羥苯磺酸鈣干擾肌氨酸氧化酶法檢測結(jié)果導(dǎo)致的假性偏低。值得關(guān)注的是，即使均采用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐，由于各廠家試劑抗干擾能力不同，羥苯磺酸鈣造成血肌酐檢測結(jié)果假性偏低的程度也會有所不同。

羥苯磺酸鈣作為改善微循環(huán)的血管保護(hù)藥，常用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、其他原因所致的慢性腎功能衰竭及冠心病等疾病[6]。羥苯磺酸鈣口服0.25 g經(jīng)胃腸道吸收，3 h達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度，6 h達(dá)高峰，并維持至口服后10 h左右，藥物半衰期5 h左右[7]。羥苯磺酸鈣用法多為1.0～1.5 g/d(分2～3次)，6個半衰期后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)的95%左右，腎小球濾過率正?；颊?4 h血藥濃度均在6 mg/L以上，因此患者在服藥期間無論何時采集血標(biāo)本進(jìn)行肌氨酸氧化酶法檢測肌酐都會受到干擾[5]。

目前國內(nèi)外臨床實驗室檢測血肌酐的方法主要還是兩大類：苦味酸法和酶法?；仡?012年和2013年美國病理家學(xué)會(College of American Pathologists，CAP)室間質(zhì)評血肌酐檢測方法分布，發(fā)現(xiàn)近2/3的實驗室采用苦味酸法檢測血肌酐；而根據(jù)2012年和2013年衛(wèi)生部血肌酐室間質(zhì)評返回結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)我國一半以上的實驗室采用酶法檢測血肌酐。鑒于肌氨酸氧化酶法肌酐檢測受羥苯磺酸鈣干擾，高度提醒臨床醫(yī)生在送檢血肌酐時，應(yīng)關(guān)注患者是否服用羥苯磺酸鈣，并應(yīng)結(jié)合血尿素檢測結(jié)果綜合判斷病情。若臨床科室在送檢時能同時告知實驗室患者是否服用羥苯磺酸鈣，則實驗室可優(yōu)先選擇血肌酐檢測方法，以規(guī)避血肌酐檢測結(jié)果假性偏低的誤差。

[1]Clinical and Laboratory Standards Institute. User verification of performance for precision and trueness; approved guideline, CLSI document EP15-A2[S]. Wayne, PA: CLSI, 2005.

[2]Clinical and Laboratory Standards Institute. Method comparison and bias estimation using patient samples; approved guideline. 2nd ed. CLSI document EP9-A2[S]. Wayne, PA: CLSI, 2002.

[3]張秀明, 莊俊華, 徐寧,等.不同檢測系統(tǒng)血清酶測定結(jié)果的偏倚評估與可行性研究[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2006,29:346- 349.

[4]Muros M, López T, León C, et al. Analytical interferences from calcium dobesilate in five serum assays[J].Clin Chem, 1993,39:371.

[5]余久如,潘桂紅,鞠萍.羥苯磺酸鈣對肌氨酸氧化酶法檢測肌酐的干擾[J]. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2013,36:161- 164.

[6]張成珍,張玉俠. 羥苯磺酸鈣的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2012,31:1181- 1184.

[7]欒軍. 多貝斯[J].中國新藥雜志, 2001,10:711.

崔 巍 電話：010-69159713，E-mail:cuiw@pumch.cn

R961；R446.11

B

1674-9081(2014)03-0352-03

10.3969/j.issn.1674-9081.2014.03.022

2014- 04- 30)