梁文紅

[摘要] 目的 探討二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征患者的臨床療效。方法 回顧性分析我院2011～2013年婦科收治的80例青春期多囊卵巢綜合征患者的資料，隨機分為觀察組及對照組，各40例，兩組均采用達英-35治療，觀察組患者加用二甲雙胍片，連續(xù)治療3個月，比較兩組患者治療前后血漿性激素、空腹血糖及空腹胰島素變化情況。結果 兩組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標均下降，觀察組患者下降更為明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，觀察組患者改善更明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

[關鍵詞] 二甲雙胍；青春期多囊卵巢綜合征；達英-35；卵巢功能；胰島素抵抗

[中圖分類號] R711.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）06-88-03

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是婦科內分泌疾病中常見疾病，占臨床婦科內分泌疾病的20%～60%[1]，是育齡期女性常見疾患，是一種多病因、病理生理和臨床表現(xiàn)的多態(tài)性綜合征。在青春期少女中表現(xiàn)為痤瘡、多發(fā)、月經稀發(fā)、閉經等。育齡期女性多表現(xiàn)為肥胖、胰島素抵抗、無排卵性不孕，在青春期發(fā)現(xiàn)并及早干預能推遲并預防上述疾病在成年發(fā)病[2]。因此青春期PCOS的有效治療能避免患者日后不孕不育，保障患者身心健康，具有重要臨床意義。達英-35能改善患者下丘腦-垂體調節(jié)中樞逐漸成熟中出現(xiàn)的青春期表現(xiàn)[3]。本文介紹我院應用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療青春期PCOS的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2011～2013年婦科收治的80例青春期多囊卵巢綜合征患者的資料，隨機分為觀察組及對照組，各40例，均未婚，觀察組年齡15～19歲，平均（16.4±1.1）歲，病程1～3年，平均（1.8±0.7）年；對照組年齡14～19歲，平均（16.8±1.3）歲，病程1～4年，平均（1.9±0.4）年。兩組患者在年齡、病程等方面比較無明顯差異，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 入選標準

患者初潮后2年仍存在閉經或月經稀發(fā)[4]，停經時間>180d，月經間隔時間為42～180d，高雄

激素血癥、多發(fā)、痤瘡；存在高胰島素血癥和胰島素抵抗，糖耐受受損、代謝綜合征、腹型肥胖；行腹部B超檢查示卵巢增大伴卵泡呈項鏈狀數量增加，伴有卵巢間質增加；血清睪酮>1.74nmol/L，黃體生成素/卵泡雌激素>2IU/L，排除Cushing綜合征、分泌雄激素腫瘤及腎上腺皮質增生等疾病，排除就診前3個月內使用過糖脂質代謝藥物及性激素者。

1.3 方法

兩組患者均于月經來潮第5天（閉經者不限）開始服用達英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，J20100003），1片/次，1次/d，連續(xù)治療3個月經周期，觀察組患者同期應用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370），500mg/次，3次/d，連續(xù)服用3個月經周期。連續(xù)治療3個月，比較兩組患者治療前后血漿性激素、空腹血糖及空腹胰島素變化情況。

1.4 觀察指標

記錄患者藥物治療前后月經情況、痤瘡及多毛表現(xiàn)，采用WHO通用的F-G評分測定患者身高、體重，超聲檢查患者雙側卵巢大小及卵泡數。受試者月經3～5d（閉經者不限），抽取清晨靜脈血，測定空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FIN）。計算胰島素敏感指數（ISI）=1/（FBS×FIN）反應外周組織對胰島素的敏感性，應用Homa穩(wěn)態(tài)模型評估患者胰島素抵抗指數（IR=FIN×FBS/22.5）。受試者月經第3～5d，或閉經患者經超聲證實無優(yōu)勢卵泡，抽肘靜脈血，測定血漿卵泡雌激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、睪酮（T）。

1.5 數據處理

使用SPSS19.0軟件包對本次實驗數據進行處理，以95%為可信區(qū)間，計算結果顯示P<0.05時，表示樣本差異明顯且有統(tǒng)計學意義。診斷準確率為計數資料，組間比較方法為x2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者血漿性激素指標變化

兩組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標均下降，觀察組患者下降更為明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血漿空腹血糖及空腹胰島素變化對照

兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，觀察組患者改善更明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

動物實驗表明，在出生前PCOS的性激素改變就可能出現(xiàn)，部分女性因基因因素和家族因素具備發(fā)展為PCOS的傾向[5]，在額外事件發(fā)生時就可能發(fā)展為PCOS，生育期PCOS患者60% 在青春期發(fā)病，隨著年齡增長并逐漸加重，因此對青春期女性PCOS患者進行干預能起到積極有效的作用。青春期PCOS診斷難度較大[6-7]，多數患者在青春期不發(fā)生不規(guī)則高雄激素或不規(guī)則月經導致的皮膚改變。

目前青春期PCOS的治療主要依靠調整月經周期，控制體重，治療痤瘡和多毛等。PCOS患者因存在胰島素抵抗，加重雄激素血癥，加重病情進展[8]，因此理想的治療方法應該是糾正高雄激素的同時改善胰島素抵抗。PCOS患者血清LH和T較非PCOS患者明顯增高，國內有研究證實，卵巢顆粒細胞中存在不同胰島素信號通路之間的對話機制[9-10]，胰島素刺激的乳酸鹽產生量明顯受損，卵泡膜細胞增生，卵泡發(fā)育異?；驘o排卵等PCOS癥狀與胰島素水平有明顯相關性。二甲雙胍是2型糖尿病患者治療的一線用藥，臨床觀察發(fā)現(xiàn)其在降糖效應之外[11-12]，還可應用于治療多囊卵巢綜合征。二甲雙胍能抑制腸道對葡萄糖的吸收，促進糖的無氧酵解，增加外周組織對葡萄糖的利用[13]，使PCOS患者的空腹血糖水平明顯下降，提高ISI，不刺激胰島素分泌，減輕PCOS患者體內胰島素抵抗作用，進而改善高雄激素血癥狀態(tài)。二甲雙胍能通過對胰島素信號轉導作用改善IR，降低INS水平，直接作用于卵泡，使LH下降[14-15]，從而改善PCOS患者排卵率及卵巢功能。endprint

在本組資料中，通過表1可以看出觀察組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標均下降明顯，與對照組比較差異明顯有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。PCOS患者經過二甲雙胍治療后反饋性抑制垂體產生LH，從而使LH/FSH比值降低，同時降低雄激素的產生。在本組資料中，從表2中可以看到兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR觀察指標均有改善，觀察組患者改善更明顯，研究顯示PCOS患者在服用二甲雙胍后非成對性二甲基精氨酸水平明顯不依賴BMI和空腹胰島素，同時伴有IMT改善，此外二甲雙胍可降低總膽固醇和低密度脂蛋白，通過改變脂蛋白的體積分布降低動脈硬化的風險，對空腹血脂無明顯影響。

二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

[參考文獻]

[1] 李智慧.復方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征48例療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2009，12（5）：717-718.

[2] 楊冬梓，陳曉莉.如何掌握青春期多囊卵巢綜合征的診斷[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2011，30（7）：352-354.

[3] 王麗，呂淑蘭，曹纘孫.青春期與育齡期多囊卵巢綜合征患者的臨床對照研究[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2010，31（6）：741-747.

[4] Sultan C，Paris F.Clinical expression of polycystic ovary syndrome inadolescent girls[J].Fertil Steril，2011，86（9）：66.

[5] 王俊燕，林金芳.高雄激素血癥誘發(fā)多囊卵巢綜合征慢性輕度炎癥的分子機制研究進展[J].中華婦產科雜志，2011，46（8）：633-635.

[6] 陳錦鳳，陳諾琦，楊紅英.二甲雙胍對2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、白介素18和C反應蛋白的影響[J].中國糖尿病雜志，2008，16（10）：617-618.

[7] 劉明.女性青少年的多囊卵巢綜合征[J].生殖醫(yī)學雜志，2012，8（2）：126-127

[8] 盧春華，王藹明，李美芝，等.青春期和成年多囊卵巢綜合征的比較[J].北京醫(yī)科大學學報，2010，30（5）：454-456.

[9] Bridges NA，Cooke A，Healy MJ，et a1.Standardsfor ovarian volumeinchildhc，od and puberty[J].Fertil Steril，2010，60（3）：456-460.

[10] Abbott DH，Dumesic DA，F(xiàn)ranks S.Developmental origin of polycystieovary syndrome-a hypothesis[J].J Endoerinol，2012，174（1）：1-5.

[11] 張莉，張昱.多囊卵巢綜合征雄激素水平及與胰島素抵抗相關性分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2012，28（5）：259-240.

[12] 王德芬.肥胖癥青少女警惕多囊卵巢綜合征[J].國外醫(yī)學（內分泌學分冊），2003，23（4）：217-221.

[13] 馬永生.達英-55聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征所致不孕療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2012，54（14）：2159-2160.

[14] 吳麗芹，朱志潔，羅勝田.達英-35及二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者血清單核細胞趨化蛋白-1及血脂的影響機制研究[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9（9）：51-55.

[15] 革鈺芹，蔣風艷，黃卡立.優(yōu)思明與達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床療效對比[J].中國婦幼保健，2012，27（15）：1944-1947.

（收稿日期：2014-01-20）endprint

在本組資料中，通過表1可以看出觀察組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標均下降明顯，與對照組比較差異明顯有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。PCOS患者經過二甲雙胍治療后反饋性抑制垂體產生LH，從而使LH/FSH比值降低，同時降低雄激素的產生。在本組資料中，從表2中可以看到兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR觀察指標均有改善，觀察組患者改善更明顯，研究顯示PCOS患者在服用二甲雙胍后非成對性二甲基精氨酸水平明顯不依賴BMI和空腹胰島素，同時伴有IMT改善，此外二甲雙胍可降低總膽固醇和低密度脂蛋白，通過改變脂蛋白的體積分布降低動脈硬化的風險，對空腹血脂無明顯影響。

二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

[參考文獻]

[1] 李智慧.復方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征48例療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2009，12（5）：717-718.

[2] 楊冬梓，陳曉莉.如何掌握青春期多囊卵巢綜合征的診斷[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2011，30（7）：352-354.

[3] 王麗，呂淑蘭，曹纘孫.青春期與育齡期多囊卵巢綜合征患者的臨床對照研究[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2010，31（6）：741-747.

[4] Sultan C，Paris F.Clinical expression of polycystic ovary syndrome inadolescent girls[J].Fertil Steril，2011，86（9）：66.

[5] 王俊燕，林金芳.高雄激素血癥誘發(fā)多囊卵巢綜合征慢性輕度炎癥的分子機制研究進展[J].中華婦產科雜志，2011，46（8）：633-635.

[6] 陳錦鳳，陳諾琦，楊紅英.二甲雙胍對2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、白介素18和C反應蛋白的影響[J].中國糖尿病雜志，2008，16（10）：617-618.

[7] 劉明.女性青少年的多囊卵巢綜合征[J].生殖醫(yī)學雜志，2012，8（2）：126-127

[8] 盧春華，王藹明，李美芝，等.青春期和成年多囊卵巢綜合征的比較[J].北京醫(yī)科大學學報，2010，30（5）：454-456.

[9] Bridges NA，Cooke A，Healy MJ，et a1.Standardsfor ovarian volumeinchildhc，od and puberty[J].Fertil Steril，2010，60（3）：456-460.

[10] Abbott DH，Dumesic DA，F(xiàn)ranks S.Developmental origin of polycystieovary syndrome-a hypothesis[J].J Endoerinol，2012，174（1）：1-5.

[11] 張莉，張昱.多囊卵巢綜合征雄激素水平及與胰島素抵抗相關性分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2012，28（5）：259-240.

[12] 王德芬.肥胖癥青少女警惕多囊卵巢綜合征[J].國外醫(yī)學（內分泌學分冊），2003，23（4）：217-221.

[13] 馬永生.達英-55聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征所致不孕療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2012，54（14）：2159-2160.

[14] 吳麗芹，朱志潔，羅勝田.達英-35及二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者血清單核細胞趨化蛋白-1及血脂的影響機制研究[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9（9）：51-55.

[15] 革鈺芹，蔣風艷，黃卡立.優(yōu)思明與達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床療效對比[J].中國婦幼保健，2012，27（15）：1944-1947.

（收稿日期：2014-01-20）endprint

在本組資料中，通過表1可以看出觀察組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標均下降明顯，與對照組比較差異明顯有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。PCOS患者經過二甲雙胍治療后反饋性抑制垂體產生LH，從而使LH/FSH比值降低，同時降低雄激素的產生。在本組資料中，從表2中可以看到兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR觀察指標均有改善，觀察組患者改善更明顯，研究顯示PCOS患者在服用二甲雙胍后非成對性二甲基精氨酸水平明顯不依賴BMI和空腹胰島素，同時伴有IMT改善，此外二甲雙胍可降低總膽固醇和低密度脂蛋白，通過改變脂蛋白的體積分布降低動脈硬化的風險，對空腹血脂無明顯影響。

二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

[參考文獻]

[1] 李智慧.復方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征48例療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2009，12（5）：717-718.

[2] 楊冬梓，陳曉莉.如何掌握青春期多囊卵巢綜合征的診斷[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2011，30（7）：352-354.

[3] 王麗，呂淑蘭，曹纘孫.青春期與育齡期多囊卵巢綜合征患者的臨床對照研究[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2010，31（6）：741-747.

[4] Sultan C，Paris F.Clinical expression of polycystic ovary syndrome inadolescent girls[J].Fertil Steril，2011，86（9）：66.

[5] 王俊燕，林金芳.高雄激素血癥誘發(fā)多囊卵巢綜合征慢性輕度炎癥的分子機制研究進展[J].中華婦產科雜志，2011，46（8）：633-635.

[6] 陳錦鳳，陳諾琦，楊紅英.二甲雙胍對2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、白介素18和C反應蛋白的影響[J].中國糖尿病雜志，2008，16（10）：617-618.

[7] 劉明.女性青少年的多囊卵巢綜合征[J].生殖醫(yī)學雜志，2012，8（2）：126-127

[8] 盧春華，王藹明，李美芝，等.青春期和成年多囊卵巢綜合征的比較[J].北京醫(yī)科大學學報，2010，30（5）：454-456.

[9] Bridges NA，Cooke A，Healy MJ，et a1.Standardsfor ovarian volumeinchildhc，od and puberty[J].Fertil Steril，2010，60（3）：456-460.

[10] Abbott DH，Dumesic DA，F(xiàn)ranks S.Developmental origin of polycystieovary syndrome-a hypothesis[J].J Endoerinol，2012，174（1）：1-5.

[11] 張莉，張昱.多囊卵巢綜合征雄激素水平及與胰島素抵抗相關性分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2012，28（5）：259-240.

[12] 王德芬.肥胖癥青少女警惕多囊卵巢綜合征[J].國外醫(yī)學（內分泌學分冊），2003，23（4）：217-221.

[13] 馬永生.達英-55聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征所致不孕療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2012，54（14）：2159-2160.

[14] 吳麗芹，朱志潔，羅勝田.達英-35及二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者血清單核細胞趨化蛋白-1及血脂的影響機制研究[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9（9）：51-55.

[15] 革鈺芹，蔣風艷，黃卡立.優(yōu)思明與達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床療效對比[J].中國婦幼保健，2012，27（15）：1944-1947.

（收稿日期：2014-01-20）endprint