黛力新聯(lián)合美施康定治療重度癌痛38例

★ 鄒方友 官煒 萬基勇

(撫州市第一人民醫(yī)院 江西 撫州 344000)

根據(jù)《2012中國腫瘤登記年報(bào)》顯示，我國每年新發(fā)腫瘤病例約為312萬例，平均每天8 550人，全國每分鐘有6人被診斷為癌癥。初診癌癥患者疼痛發(fā)生率約為25%；晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率約為60%～80%，其中1/3的患者為重度疼痛[1]。癌癥疼痛(以下簡稱癌痛)如果得不到緩解，患者將感到極度不適，可能會(huì)引起或加重患者的焦慮、抑郁、乏力、失眠、食欲減退等癥狀，嚴(yán)重影響患者日?；顒?dòng)、自理能力、交往能力及整體生活質(zhì)量。為造福廣大的癌癥疼痛患者，本文研究采用氟哌噻噸/美利曲辛(商品名：黛力新)聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片(商品名：美施康定)治療，并與美施康定單藥治療進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取撫州市第一人民醫(yī)院腫瘤科2013年9月～2014年3月期間住院的惡性腫瘤患者76例，男39例，女37例；年齡37～78歲，平均年齡(63±4.6)歲。兩組腫瘤原發(fā)部位情況見表1。

表1 對(duì)照組和觀察組腫瘤原發(fā)部位情況(n=38，例)

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤、病例中癌痛數(shù)字分級(jí)法(NRS)疼痛評(píng)分7～10分的重度疼痛、無其他軀體疾病、神智清楚能合作評(píng)估、預(yù)計(jì)生存期大于3周、能口服藥物的患者。

1.3 治療方法 患者入院后完善相關(guān)檢查，符合選擇標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)行癌癥疼痛程度數(shù)字化評(píng)分(NRS評(píng)分)，將NRS評(píng)分7～10分的重度疼痛患者，分兩組鎮(zhèn)痛治療。觀察組38例，口服黛力新(丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn))每日1次，每次1片，聯(lián)合美施康定(北京萌蒂制藥有限公司)，美施康定用法按照“癌痛患者三級(jí)止痛階梯治療”原則劑量個(gè)體化用藥，連續(xù)使用3周；對(duì)照組單用美施康定，用法按照“癌痛患者三級(jí)止痛階梯治療”原則劑量個(gè)體化用藥，療程均與觀察組相同。用藥后每周采用癌癥疼痛診療規(guī)范(2011版)中的簡明疼痛評(píng)估量表(BPI)記錄評(píng)估，連續(xù)觀察3周，同時(shí)根據(jù)兩組癌痛患者原發(fā)疾病均采用腫瘤科常規(guī)抗癌治療。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 由于本文入組標(biāo)準(zhǔn)的是重度癌痛患者，所以NRS法評(píng)價(jià)治療后療效的評(píng)價(jià)數(shù)字范圍為0～10，分級(jí)為：“0”分表示無痛為明顯緩解，“1～3”分為中度緩解，“4～6”為輕度緩解，“7～10”為無效。根據(jù)評(píng)價(jià)數(shù)字計(jì)算疼痛緩解率。

根據(jù)癌癥疼痛診療規(guī)范(2011版)中的簡明疼痛評(píng)估量表(BPI)中的第9項(xiàng)內(nèi)容(1、對(duì)日常生活的影響；2、對(duì)情緒的影響；3、對(duì)行走能力的影響；4、對(duì)日常工作的影響；5、對(duì)睡眠的影響；6、對(duì)與他人關(guān)系的影響；7、對(duì)生活興趣的影響)的7個(gè)因子分以及合計(jì)的總分為生活質(zhì)量評(píng)分，總分越高，則生活質(zhì)量越低。

分別統(tǒng)計(jì)觀察組、對(duì)照組38例3周時(shí)間使用美施康定的總的消耗量，計(jì)算出兩組美施康定人均日劑量。美施康定人均日劑量越高，則鎮(zhèn)痛費(fèi)用越貴。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)其顯著性；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)其顯著性，所有數(shù)據(jù)均用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解率 在治療前、后采用NRS評(píng)分，分別對(duì)兩組病人的疼痛強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分并記錄。用藥3周后，觀察組總疼痛緩解有效率為97.4%,治療前、后疼痛強(qiáng)度比較有顯著性差異(P<0.01)；對(duì)照組總疼痛緩解有效率為89.5%，治療前、后疼痛強(qiáng)度比較有顯著性差異(P<0.01)。兩組間治療前疼痛強(qiáng)度比較無明顯差異(P>0.05)；兩組間治療后疼痛強(qiáng)度比較有明顯差異(P<0.05)見表2。兩組間臨床療效總有效率比較有差異(P<0.05)見表3。

表2 兩組治療前、后疼痛強(qiáng)度比較

表3 兩組治療后療效比較(n=38)

2.2 生活質(zhì)量 在治療前、后采用癌癥疼痛診療規(guī)范(2011版)中的簡明疼痛評(píng)估量表(BPI)記錄評(píng)估，進(jìn)行評(píng)分并記錄。用藥3周后，觀察組生活質(zhì)量明顯提升，表現(xiàn)為情緒更平穩(wěn)，焦慮、抑郁情緒下降；睡眠更充足，入睡困難或痛醒等情況大有改善；生活興趣更高，有感興趣的事物及目標(biāo)追求。兩組間生活質(zhì)量比較有顯著性差異(P<0.01)見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較

2.3 美施康定人均日劑量 觀察組美施康定最小日劑量為20mg，最大日劑量為120mg，人均日劑量為41mg；對(duì)照組美施康定最小日劑量為20mg，最大日劑量為740mg，人均日劑量為62mg。觀察組人均日劑量比對(duì)照組低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析有顯著性差異(P<0.01)見表5。

表5 兩組美施康定人均日劑量比較

3 討論

美施康定為強(qiáng)效中樞性鎮(zhèn)痛藥，長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，日劑量愈用愈高，個(gè)別病例用量達(dá)1 000mg以上[2]，受傳統(tǒng)觀念影響，國內(nèi)臨床對(duì)鎮(zhèn)痛藥嗎啡的使用過于謹(jǐn)慎[3]，嗎啡用量偏低已成為影響我國癌痛治療水平的重要原因，并使數(shù)以百萬計(jì)的患者必須忍受癌痛的煎熬。癌痛規(guī)范化治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化綜合治療，對(duì)于伴有神經(jīng)病理性疼痛的患者，尤其是伴有神經(jīng)根損傷的患者，藥物止痛治療還應(yīng)常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用抗驚厥類或三環(huán)類抗抑郁藥物等輔助藥物[4]。

黛力新主要成分為氟哌噻噸及美利曲辛，適用于治療神經(jīng)衰弱、胃腸神經(jīng)官能癥、老年性抑郁、更年期綜合征等疾病。氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體(D2受體)，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，而發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，可以抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取作用，提高了突觸間隙的單胺類遞質(zhì)的含量。兩種成分的合劑具有協(xié)同的調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。此外，本藥還具有抗驚厥、鎮(zhèn)痛作用，如偏頭痛、緊張性頭痛(肌源性頭痛)、三叉神經(jīng)痛、幻肢痛等。

癌痛類型分為傷害感受型、神經(jīng)病理型及兩者混合型，臨床工作中有效鑒別較為困難，且癌痛患者常伴有焦慮、抑郁、乏力、失眠、食欲減退等癥狀，黛力新聯(lián)合美施康定治療重度癌痛可提高疼痛緩解率、提高生活質(zhì)量和降低美施康定使用日劑量，取得顯著療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王昆,謝廣茹.臨床腫瘤疼痛治療學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社,2003:2-18.

[2]Yildirim Y,Uyar M,Fadilliogluc.Cancer pain anf its influence on quality of life[J].Agri,2005,17(4):17-22.

[3]鄭瑩，李德錄，許德鳳，等.上海市醫(yī)生對(duì)癌癥疼痛治療認(rèn)識(shí)的調(diào)查[J].中國腫瘤,2001，10(7)：393-395.

[4]Gilron I,Bailey JM,Tu D,et al. Morphine,gabapentin,or their combination for neuropathic pain[J].N Engl J Med,2005,352(13):1 324-1 334.