龍文

[摘要] 目的 探討厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療高血壓的效果。 方法 選擇原發(fā)性高血壓患者80例，隨機(jī)分為兩組，觀察組采用厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療，對(duì)照組采用美托洛爾聯(lián)合硝苯地平控釋片治療，比較兩組治療后腎功能、平均動(dòng)脈壓及超聲心動(dòng)圖的改變。 結(jié)果 治療后觀察組尿素氮、肌酐水平及平均動(dòng)脈壓顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組室間隔厚度和左室舒張末期內(nèi)徑均顯著小于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片對(duì)高血壓左心室肥厚具有明顯的逆轉(zhuǎn)作用，同時(shí)能夠更好地控制患者血壓及保護(hù)其腎功能。

[關(guān)鍵詞] 厄貝沙坦；美托洛爾；硝苯地平；高血壓；左室肥厚

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（b）-0076-03

[Abstract] Objective To explore the effect of irbesartan combined with nifedipine controlled release tablet in the treatment of hypertension. Methods 80 cases of patients with hypertension were selected and randomly divided into two groups.In observation group，patients were treated by irbesartan combined with nifedipine controlled release tablet，while in control group，metoprolol combined with nifedipine controlled release tablet were provided.The renal function，mean arterial pressure and change of ultrasonic cardiogram after treatment in two groups was compared respectively. Results After therapy，the levels of urea nitrogen and creatinine，mean arterial pressure in the observation group was greatly lower than that in the control group respectively，with statistical difference（P<0.05）.The interventricular septal thickness and left ventricular end diastolic diameter in the observation group after treatment was remarkably less than that in the control group respectively，with statistical difference（P<0.05）.The left ventricular ejection fraction in the observation group was higher than that in the control group，with statistical difference（P<0.05）. Conclusion Irbesartan combined with nifedipine controlled release tablet play a more obvious reverse effect on left ventricle hypertrophy in hypertension patient，better control patient′s blood pressure and protect renal function simultaneously.

[Key words] Irbesartan；Metoprolol；Nifedipine；Hypertension；Left ventricle hypertrophy

持續(xù)性高血壓會(huì)引起左心室心肌重構(gòu)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞、心肌間質(zhì)組織和細(xì)胞外基質(zhì)的數(shù)量、質(zhì)量及細(xì)胞組構(gòu)方式都會(huì)與往常不同，造成左室肥厚，從而引發(fā)心力衰竭、心臟缺血、嚴(yán)重心律異常、腦卒中及心臟性猝死[1]。長(zhǎng)期的高血壓會(huì)對(duì)靶器官造成嚴(yán)重?fù)p害，并波及人體其他重要器官，高血壓會(huì)促使患者尿蛋白濃度不斷升高最終造成腎臟損傷[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，左室面高電壓時(shí)心電圖的Q-T間期將延長(zhǎng)，Q-T間期延長(zhǎng)是惡性心律失常及心臟性猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，所以有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚，降低Q-T間期是降低高血壓對(duì)心臟造成傷害的重要措施[4]。本研究旨在探討厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片與美托洛爾聯(lián)合硝苯地平控釋片對(duì)高血壓左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年12月本院收治的原發(fā)性高血壓患者80例作為研究對(duì)象，所有患者均根據(jù)臨床表現(xiàn)、血壓測(cè)量等確診，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。觀察組中，男21例，女19例；年齡41～80歲，平均（59.7±4.5）歲；病程5～40年，平均（15.3±2.7）年。對(duì)照組中，男23例，女17例；年齡40～80歲，平均（59.8±4.6）歲；病程5～40年，平均（15.5±2.6）年。兩組的性別、年齡、病程及治療前腎功能、超聲心動(dòng)圖等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，其中觀察組采用厄貝沙坦（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057447）150 mg，1次/d，聯(lián)合硝苯地平控釋片（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079）30 mg，1次/d；對(duì)照組則采用美托洛爾（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020407）25 mg，2次/d，聯(lián)合硝苯地平控釋片30 mg，1次/d治療。4周為1個(gè)療程，以持續(xù)治療3個(gè)療程為1個(gè)治療周期。對(duì)所有患者進(jìn)行門診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

①血壓測(cè)定：由同一醫(yī)生在同一環(huán)境中根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法進(jìn)行血壓測(cè)試，測(cè)量結(jié)果取3次的平均值；②實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：在進(jìn)行治療前后都應(yīng)進(jìn)行肝腎功能的常規(guī)測(cè)試，使用生化分析儀檢測(cè)血尿素氮、肌酐；③超聲心電圖檢測(cè)：治療后3個(gè)月，對(duì)患者三個(gè)心動(dòng)周期的室間隔厚度、左室舒張末期內(nèi)徑和收縮末期內(nèi)徑進(jìn)行檢測(cè)并取其均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后尿素氮、肌酐水平及平均動(dòng)脈壓的比較

治療后觀察組尿素氮、肌酐水平及平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后超聲心動(dòng)圖相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后觀察組室間隔厚度和左室舒張末期內(nèi)徑均顯著小于對(duì)照組（P<0.05），左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

3 討論

高血壓患者的神經(jīng)體液因素，如兒茶酚胺及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是造成心肌細(xì)胞肥厚和成纖維細(xì)胞增生及膠原纖維增多的主要原因，均可誘發(fā)左室肥厚[5]。厄貝沙坦能夠有效抑制血管收縮、水鈉潴留、交感神經(jīng)活性增加以及細(xì)胞增生等生理學(xué)效應(yīng)，從而保護(hù)心血管并逆轉(zhuǎn)左室肥厚[6]。硝苯地平控釋片主要通過(guò)擴(kuò)張外周阻力血管，緩解心臟后負(fù)荷來(lái)逆轉(zhuǎn)左室肥厚，在一定程度上降低血壓，鈣離子有助于血管緊張素Ⅱ發(fā)揮作用[7]。高血壓患者普遍心肌細(xì)胞肥厚，含大量成纖維細(xì)胞及膠原，會(huì)損傷左室縮張功能，導(dǎo)致心血管疾病的高發(fā)生率[8]，所以有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚顯得尤為重要。當(dāng)前有多種藥物都能夠有效逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚，厄貝沙坦是一種受體拮抗劑，能夠在受體狀態(tài)就限制血管緊張素Ⅱ發(fā)生作用，從而改善或逆轉(zhuǎn)左室肥厚；硝苯地平控釋片能夠使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平下降而抑制血管緊張素Ⅱ作用，進(jìn)而有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚[9]。

在高血壓治療中，僅僅降低血壓并不能達(dá)到降低心血管事件發(fā)生率及病死率的目的[10]，想要預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，不但要降低血壓，而且應(yīng)當(dāng)使用合理的降壓藥物[11]。鈣離子阻滯劑硝苯地平能夠有效抑制L型電位依賴性鈣通道活性，從而降低肌鈣蛋白與肌紅蛋白的收縮偶聯(lián)機(jī)制，達(dá)到擴(kuò)張外周血管，降低血壓的目的，進(jìn)而緩解左室壓力，下降的冠脈灌注壓不會(huì)造成心臟微動(dòng)脈發(fā)生異常。硝苯地平還能有效地舒張冠狀動(dòng)脈，緩解冠狀動(dòng)脈的痙攣反應(yīng)。心肌供氧、氧耗、做功能力的恢復(fù)都能對(duì)左室肥厚逆轉(zhuǎn)起積極作用，因此降低血壓、緩解心臟后負(fù)荷、舒張冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)心肌供血都能有效地預(yù)防或逆轉(zhuǎn)左室肥厚，故本研究?jī)山M均聯(lián)合使用硝苯地平控釋片，以保證治療效果。

本研究治療后觀察組尿素氮和肌酐水平顯著低于對(duì)照組，且平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，治療后觀察組室間隔厚度和左室舒張末期內(nèi)徑均顯著小于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組。血管緊張素Ⅱ受體抑制劑厄貝沙坦作用主要表現(xiàn)為：①通過(guò)阻滯血管緊張素Ⅱ與血管緊張素受體結(jié)合，有效阻滯血管收縮、醛固酮和兒茶酚胺的分泌，舒張外周血管，達(dá)到有效降壓的目的；②阻滯腎素血管緊張素系統(tǒng)，使血管平滑肌及心肌細(xì)胞不易出現(xiàn)細(xì)胞肥厚和增殖，從而限制左心室肥厚的發(fā)生；③通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅰ受體活性而減少其轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，達(dá)到擴(kuò)張血管，組織細(xì)胞增殖，促使左室肥厚逆轉(zhuǎn)的目的[12]。本研究提示，鈣離子拮抗劑聯(lián)合厄貝沙坦能夠有效地控制血壓，效果好于單獨(dú)使用鈣離子拮抗劑，且有利于左心室肥厚的改善和逆轉(zhuǎn)，可能機(jī)制為抑制G蛋白偶聯(lián)受體激酶活性，激活β2血管緊張素受體，使其發(fā)生磷酸化，促進(jìn)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，以達(dá)到擴(kuò)張血管降低血壓的目的。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平對(duì)高血壓左心室肥厚具有明顯的逆轉(zhuǎn)作用，同時(shí)能夠更好地控制患者血壓及保護(hù)其腎功能。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 靳重方.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)高血壓病左室肥厚及心功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)刊，2010，45（10）：51-52.

[2] 路玉橋，鄭方勝，狄秀華.厄貝沙坦治療EH的降壓效果及其對(duì)左心室肥厚和舒張功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2010， 50（35）：93-94.

[3] 公緒合，李向東，張鵬，等.強(qiáng)竇性心率震蕩與高血壓自主神經(jīng)功能損害關(guān)系的研究進(jìn)展[J].江蘇實(shí)用心電學(xué)雜志，2012，21（1）：74-77.

[4] 余德海.開(kāi)搏通與硝苯地平對(duì)高血壓左室肥厚的逆轉(zhuǎn)及心功能的改善作用[J].大家健康·學(xué)術(shù)版，2012，6（8）：5-7.

[5] 張斌，林岫芳，江力勤，等.纈沙坦與硝苯地平對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠左心室肥厚心肌細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)受體激酶2的表達(dá)及亞細(xì)胞分布的影響[J].心電與循環(huán)，2012，31（4）：225-228.

[6] 郭丹杰.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在心血管疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)刊，2008，43（5）：5-6.

[7] 李方，賈衛(wèi)濱.胺碘酮與美托洛爾長(zhǎng)期聯(lián)合治療慢性房顫療效與安全性的研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2008，36（7）：31-32.

[8] 郭三強(qiáng)，萬(wàn)大國(guó).厄貝沙坦與硝苯地平治療逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚療效比較[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（21）：98-99.

[9] 湛月娥.小兒急性感染性喉炎[J].新醫(yī)學(xué)，2007，38（3）：201-202.

[10] 楊鵬飛，張攀.卡維地洛與氯沙坦聯(lián)合應(yīng)用逆轉(zhuǎn)老年高血壓性肥厚性心肌病左室重構(gòu)的療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37（4）：451-452.

[11] 陶濤，朱平厄.貝沙坦對(duì)高齡高血壓患者左室舒張功能的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2008，36（1）：40-42.

[12] 龐明陽(yáng)，崔芳，馬慧文.纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓左室肥厚[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（9）：44-45.

（收稿日期：2014-06-18 本文編輯：李亞聰）endprint

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，其中觀察組采用厄貝沙坦（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057447）150 mg，1次/d，聯(lián)合硝苯地平控釋片（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079）30 mg，1次/d；對(duì)照組則采用美托洛爾（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020407）25 mg，2次/d，聯(lián)合硝苯地平控釋片30 mg，1次/d治療。4周為1個(gè)療程，以持續(xù)治療3個(gè)療程為1個(gè)治療周期。對(duì)所有患者進(jìn)行門診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

①血壓測(cè)定：由同一醫(yī)生在同一環(huán)境中根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法進(jìn)行血壓測(cè)試，測(cè)量結(jié)果取3次的平均值；②實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：在進(jìn)行治療前后都應(yīng)進(jìn)行肝腎功能的常規(guī)測(cè)試，使用生化分析儀檢測(cè)血尿素氮、肌酐；③超聲心電圖檢測(cè)：治療后3個(gè)月，對(duì)患者三個(gè)心動(dòng)周期的室間隔厚度、左室舒張末期內(nèi)徑和收縮末期內(nèi)徑進(jìn)行檢測(cè)并取其均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后尿素氮、肌酐水平及平均動(dòng)脈壓的比較

治療后觀察組尿素氮、肌酐水平及平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后超聲心動(dòng)圖相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后觀察組室間隔厚度和左室舒張末期內(nèi)徑均顯著小于對(duì)照組（P<0.05），左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

3 討論

高血壓患者的神經(jīng)體液因素，如兒茶酚胺及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是造成心肌細(xì)胞肥厚和成纖維細(xì)胞增生及膠原纖維增多的主要原因，均可誘發(fā)左室肥厚[5]。厄貝沙坦能夠有效抑制血管收縮、水鈉潴留、交感神經(jīng)活性增加以及細(xì)胞增生等生理學(xué)效應(yīng)，從而保護(hù)心血管并逆轉(zhuǎn)左室肥厚[6]。硝苯地平控釋片主要通過(guò)擴(kuò)張外周阻力血管，緩解心臟后負(fù)荷來(lái)逆轉(zhuǎn)左室肥厚，在一定程度上降低血壓，鈣離子有助于血管緊張素Ⅱ發(fā)揮作用[7]。高血壓患者普遍心肌細(xì)胞肥厚，含大量成纖維細(xì)胞及膠原，會(huì)損傷左室縮張功能，導(dǎo)致心血管疾病的高發(fā)生率[8]，所以有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚顯得尤為重要。當(dāng)前有多種藥物都能夠有效逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚，厄貝沙坦是一種受體拮抗劑，能夠在受體狀態(tài)就限制血管緊張素Ⅱ發(fā)生作用，從而改善或逆轉(zhuǎn)左室肥厚；硝苯地平控釋片能夠使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平下降而抑制血管緊張素Ⅱ作用，進(jìn)而有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚[9]。

在高血壓治療中，僅僅降低血壓并不能達(dá)到降低心血管事件發(fā)生率及病死率的目的[10]，想要預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，不但要降低血壓，而且應(yīng)當(dāng)使用合理的降壓藥物[11]。鈣離子阻滯劑硝苯地平能夠有效抑制L型電位依賴性鈣通道活性，從而降低肌鈣蛋白與肌紅蛋白的收縮偶聯(lián)機(jī)制，達(dá)到擴(kuò)張外周血管，降低血壓的目的，進(jìn)而緩解左室壓力，下降的冠脈灌注壓不會(huì)造成心臟微動(dòng)脈發(fā)生異常。硝苯地平還能有效地舒張冠狀動(dòng)脈，緩解冠狀動(dòng)脈的痙攣反應(yīng)。心肌供氧、氧耗、做功能力的恢復(fù)都能對(duì)左室肥厚逆轉(zhuǎn)起積極作用，因此降低血壓、緩解心臟后負(fù)荷、舒張冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)心肌供血都能有效地預(yù)防或逆轉(zhuǎn)左室肥厚，故本研究?jī)山M均聯(lián)合使用硝苯地平控釋片，以保證治療效果。

本研究治療后觀察組尿素氮和肌酐水平顯著低于對(duì)照組，且平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，治療后觀察組室間隔厚度和左室舒張末期內(nèi)徑均顯著小于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組。血管緊張素Ⅱ受體抑制劑厄貝沙坦作用主要表現(xiàn)為：①通過(guò)阻滯血管緊張素Ⅱ與血管緊張素受體結(jié)合，有效阻滯血管收縮、醛固酮和兒茶酚胺的分泌，舒張外周血管，達(dá)到有效降壓的目的；②阻滯腎素血管緊張素系統(tǒng)，使血管平滑肌及心肌細(xì)胞不易出現(xiàn)細(xì)胞肥厚和增殖，從而限制左心室肥厚的發(fā)生；③通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅰ受體活性而減少其轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，達(dá)到擴(kuò)張血管，組織細(xì)胞增殖，促使左室肥厚逆轉(zhuǎn)的目的[12]。本研究提示，鈣離子拮抗劑聯(lián)合厄貝沙坦能夠有效地控制血壓，效果好于單獨(dú)使用鈣離子拮抗劑，且有利于左心室肥厚的改善和逆轉(zhuǎn)，可能機(jī)制為抑制G蛋白偶聯(lián)受體激酶活性，激活β2血管緊張素受體，使其發(fā)生磷酸化，促進(jìn)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，以達(dá)到擴(kuò)張血管降低血壓的目的。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平對(duì)高血壓左心室肥厚具有明顯的逆轉(zhuǎn)作用，同時(shí)能夠更好地控制患者血壓及保護(hù)其腎功能。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 靳重方.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)高血壓病左室肥厚及心功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)刊，2010，45（10）：51-52.

[2] 路玉橋，鄭方勝，狄秀華.厄貝沙坦治療EH的降壓效果及其對(duì)左心室肥厚和舒張功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2010， 50（35）：93-94.

[3] 公緒合，李向東，張鵬，等.強(qiáng)竇性心率震蕩與高血壓自主神經(jīng)功能損害關(guān)系的研究進(jìn)展[J].江蘇實(shí)用心電學(xué)雜志，2012，21（1）：74-77.

[4] 余德海.開(kāi)搏通與硝苯地平對(duì)高血壓左室肥厚的逆轉(zhuǎn)及心功能的改善作用[J].大家健康·學(xué)術(shù)版，2012，6（8）：5-7.

[5] 張斌，林岫芳，江力勤，等.纈沙坦與硝苯地平對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠左心室肥厚心肌細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)受體激酶2的表達(dá)及亞細(xì)胞分布的影響[J].心電與循環(huán)，2012，31（4）：225-228.

[6] 郭丹杰.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在心血管疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)刊，2008，43（5）：5-6.

[7] 李方，賈衛(wèi)濱.胺碘酮與美托洛爾長(zhǎng)期聯(lián)合治療慢性房顫療效與安全性的研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2008，36（7）：31-32.

[8] 郭三強(qiáng)，萬(wàn)大國(guó).厄貝沙坦與硝苯地平治療逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚療效比較[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（21）：98-99.

[9] 湛月娥.小兒急性感染性喉炎[J].新醫(yī)學(xué)，2007，38（3）：201-202.

[10] 楊鵬飛，張攀.卡維地洛與氯沙坦聯(lián)合應(yīng)用逆轉(zhuǎn)老年高血壓性肥厚性心肌病左室重構(gòu)的療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37（4）：451-452.

[11] 陶濤，朱平厄.貝沙坦對(duì)高齡高血壓患者左室舒張功能的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2008，36（1）：40-42.

[12] 龐明陽(yáng)，崔芳，馬慧文.纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓左室肥厚[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（9）：44-45.

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1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，其中觀察組采用厄貝沙坦（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057447）150 mg，1次/d，聯(lián)合硝苯地平控釋片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079）30 mg，1次/d；對(duì)照組則采用美托洛爾（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020407）25 mg，2次/d，聯(lián)合硝苯地平控釋片30 mg，1次/d治療。4周為1個(gè)療程，以持續(xù)治療3個(gè)療程為1個(gè)治療周期。對(duì)所有患者進(jìn)行門診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

①血壓測(cè)定：由同一醫(yī)生在同一環(huán)境中根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法進(jìn)行血壓測(cè)試，測(cè)量結(jié)果取3次的平均值；②實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：在進(jìn)行治療前后都應(yīng)進(jìn)行肝腎功能的常規(guī)測(cè)試，使用生化分析儀檢測(cè)血尿素氮、肌酐；③超聲心電圖檢測(cè)：治療后3個(gè)月，對(duì)患者三個(gè)心動(dòng)周期的室間隔厚度、左室舒張末期內(nèi)徑和收縮末期內(nèi)徑進(jìn)行檢測(cè)并取其均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后尿素氮、肌酐水平及平均動(dòng)脈壓的比較

治療后觀察組尿素氮、肌酐水平及平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后超聲心動(dòng)圖相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后觀察組室間隔厚度和左室舒張末期內(nèi)徑均顯著小于對(duì)照組（P<0.05），左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

3 討論

高血壓患者的神經(jīng)體液因素，如兒茶酚胺及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是造成心肌細(xì)胞肥厚和成纖維細(xì)胞增生及膠原纖維增多的主要原因，均可誘發(fā)左室肥厚[5]。厄貝沙坦能夠有效抑制血管收縮、水鈉潴留、交感神經(jīng)活性增加以及細(xì)胞增生等生理學(xué)效應(yīng)，從而保護(hù)心血管并逆轉(zhuǎn)左室肥厚[6]。硝苯地平控釋片主要通過(guò)擴(kuò)張外周阻力血管，緩解心臟后負(fù)荷來(lái)逆轉(zhuǎn)左室肥厚，在一定程度上降低血壓，鈣離子有助于血管緊張素Ⅱ發(fā)揮作用[7]。高血壓患者普遍心肌細(xì)胞肥厚，含大量成纖維細(xì)胞及膠原，會(huì)損傷左室縮張功能，導(dǎo)致心血管疾病的高發(fā)生率[8]，所以有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚顯得尤為重要。當(dāng)前有多種藥物都能夠有效逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚，厄貝沙坦是一種受體拮抗劑，能夠在受體狀態(tài)就限制血管緊張素Ⅱ發(fā)生作用，從而改善或逆轉(zhuǎn)左室肥厚；硝苯地平控釋片能夠使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平下降而抑制血管緊張素Ⅱ作用，進(jìn)而有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚[9]。

在高血壓治療中，僅僅降低血壓并不能達(dá)到降低心血管事件發(fā)生率及病死率的目的[10]，想要預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，不但要降低血壓，而且應(yīng)當(dāng)使用合理的降壓藥物[11]。鈣離子阻滯劑硝苯地平能夠有效抑制L型電位依賴性鈣通道活性，從而降低肌鈣蛋白與肌紅蛋白的收縮偶聯(lián)機(jī)制，達(dá)到擴(kuò)張外周血管，降低血壓的目的，進(jìn)而緩解左室壓力，下降的冠脈灌注壓不會(huì)造成心臟微動(dòng)脈發(fā)生異常。硝苯地平還能有效地舒張冠狀動(dòng)脈，緩解冠狀動(dòng)脈的痙攣反應(yīng)。心肌供氧、氧耗、做功能力的恢復(fù)都能對(duì)左室肥厚逆轉(zhuǎn)起積極作用，因此降低血壓、緩解心臟后負(fù)荷、舒張冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)心肌供血都能有效地預(yù)防或逆轉(zhuǎn)左室肥厚，故本研究?jī)山M均聯(lián)合使用硝苯地平控釋片，以保證治療效果。

本研究治療后觀察組尿素氮和肌酐水平顯著低于對(duì)照組，且平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，治療后觀察組室間隔厚度和左室舒張末期內(nèi)徑均顯著小于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組。血管緊張素Ⅱ受體抑制劑厄貝沙坦作用主要表現(xiàn)為：①通過(guò)阻滯血管緊張素Ⅱ與血管緊張素受體結(jié)合，有效阻滯血管收縮、醛固酮和兒茶酚胺的分泌，舒張外周血管，達(dá)到有效降壓的目的；②阻滯腎素血管緊張素系統(tǒng)，使血管平滑肌及心肌細(xì)胞不易出現(xiàn)細(xì)胞肥厚和增殖，從而限制左心室肥厚的發(fā)生；③通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅰ受體活性而減少其轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，達(dá)到擴(kuò)張血管，組織細(xì)胞增殖，促使左室肥厚逆轉(zhuǎn)的目的[12]。本研究提示，鈣離子拮抗劑聯(lián)合厄貝沙坦能夠有效地控制血壓，效果好于單獨(dú)使用鈣離子拮抗劑，且有利于左心室肥厚的改善和逆轉(zhuǎn)，可能機(jī)制為抑制G蛋白偶聯(lián)受體激酶活性，激活β2血管緊張素受體，使其發(fā)生磷酸化，促進(jìn)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，以達(dá)到擴(kuò)張血管降低血壓的目的。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平對(duì)高血壓左心室肥厚具有明顯的逆轉(zhuǎn)作用，同時(shí)能夠更好地控制患者血壓及保護(hù)其腎功能。

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