蔡 蔚,蔣 磊,孫靜平,陳 斌,陸海林
(江蘇省蘇州市吳江第一人民醫(yī)院腫瘤科 215200)
系統(tǒng)性血管炎是一組以血管炎癥和壞死為主要病理特征,累及全身血管的系統(tǒng)性炎癥性疾病,可發(fā)生于全身多個系統(tǒng)。臨床表現(xiàn)因累及血管的類型、大小以及部位的不同而復(fù)雜多變,因此其診斷較為困難[1]。目前認為,在系統(tǒng)性血管炎的發(fā)病過程中,常存在內(nèi)皮細胞的激活和損傷等病理改變。已有大量研究表明,黏附分子在血管內(nèi)皮細胞、細胞外基質(zhì)和外周血白細胞中的表達異常,參與了內(nèi)皮細胞炎性損傷的過程??扇苄訡D146(sCD146)和可溶性血管細胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)在血管內(nèi)皮表達,他們的異常提示了血管內(nèi)皮功能的障礙,但他們在系統(tǒng)性血管炎中的作用研究甚少[2]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)為促炎癥細胞因子,有研究表明系統(tǒng)性血管炎活動期TNF-α水平明顯升高[3]。本研究對老年系統(tǒng)性血管炎患者聯(lián)合檢測其血漿sCD146、sVCAM-1及TNF-α水平的變化,旨在探討其在系統(tǒng)性血管炎發(fā)病機制中的意義,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 收集本院2009年1月至2011年12月收治的老年系統(tǒng)性血管炎患者49例(觀察組),所有患者均符合中華風(fēng)濕病學(xué)會診療指南的系統(tǒng)性血管炎的診斷標準且均處在活動期。其中男29例,女20例;年齡57~78歲,平均(64.3±3.6)歲;病程3~70個月,平均(37.8±4.9)個月;按病理類型分為:大動脈炎11例,韋格納肉芽腫17例,結(jié)節(jié)性多動脈炎6例,顯微鏡下多血管炎12例,變應(yīng)性肉芽腫性血管炎3例。選擇40例同期健康體檢者作為對照組,其中男23例,女17例,年齡56~76歲,平均(63.7±4.1)歲。所有患者均取得知情同意并簽字。兩組在年齡、性別比例等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 標本采集 用含0.4mL 20g/L乙二胺四乙酸(EDTA)的抗凝管分別采集對照組和所有患者入院時(治療前)及治療3個月后的空腹靜脈血5mL,室溫靜置15min后,以1 500r/min離心10min,分離上層血漿,置于-70℃冰箱保存待測。
1.2.2 檢測指標 采用ELISA檢測患者血漿中sCD146、sVCAM-1及TNF-α的水平。sCD146檢測試劑盒購自法國Biocytex公司;sVCAM-1及TNF-α檢測試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司,全自動酶標儀為美國BIO-RAD公司產(chǎn)品。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。同時常規(guī)檢測患者血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血肌酐(sCr)及補體(CH50)等指標。分析觀察組患者治療前后血漿中sCD146、sVCAM-1及 TNF-α的水平變化及其與病程、年齡、ESR、CRP、sCr、CH50及抗中性粒細胞抗體(ANCA)等的相關(guān)性。
1.2.3 療效判定 所有患者均采用常規(guī)激素與細胞毒治療,治療前及治療3個月后分別收集患者各項臨床資料。主要包括有無關(guān)節(jié)或肌肉疼痛,有無發(fā)熱、體質(zhì)量下降程度等全身表現(xiàn);皮膚有無皮疹、潰瘍、紫癜等;有無咳嗽、咯血等癥;觀察是否累及眼耳口鼻、是否累及呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、泌尿系統(tǒng)等;同時實驗室檢查血尿、蛋白尿及sCr水平等。采用伯明翰血管炎活動指數(shù)(BVAS)對治療效果進行評價。其中BVAS評分減少50%以上者歸為好轉(zhuǎn)組,其他為無好轉(zhuǎn)組。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料以表示,兩組間比較采用配對t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 觀察組與對照組血漿sCD146、sVCAM-1及TNF-α水平的比較 觀察組患者血漿sCD146、sVCAM-1及TNF-α水平均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組血漿sCD146、sVCAM-1及 TNF-α水平的比較±s,ng/mL)
表1 兩組血漿sCD146、sVCAM-1及 TNF-α水平的比較±s,ng/mL)
*:P<0.05,與對照組比較。
組別 sCD146 sVCAM-1 TNF-α對照組(n=40)276.8±29.6 673.2±51.3 45.9±3.7觀察組(n=49) 432.7±37.2* 1086.8±112.7* 86.4±9.4*
2.2 觀察組患者治療前后血漿sCD146、sVCAM-1及TNF-α水平的比較 根據(jù)BVAS評分,觀察組49例患者可分為好轉(zhuǎn)組31例,無好轉(zhuǎn)組18例;好轉(zhuǎn)組與無好轉(zhuǎn)組治療前血漿sCD146、sVCAM-1及TNF-α的水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩種不同療效組患者血漿sCD146、sVCAM-1水平均較治療前顯著降低,但仍都高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而TNF-α水平治療前后無顯著改變,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)性分析顯示,sCD146與sVCAM-1水平呈正相關(guān)(r=0.286,P<0.05),而sCD146、sVCAM-1與TNF-α水平無明顯相關(guān)性(r=0.056,r=0.037,P>0.05),見表2。
表2 觀察組治療前后血漿sCD146、sVCAM-1及TNF-α水平的比較±s,ng/mL)
表2 觀察組治療前后血漿sCD146、sVCAM-1及TNF-α水平的比較±s,ng/mL)
*:P<0.05,與對照組比較;#:P<0.05,與治療前比較。
sCD146sVCAM-1TNF-α分組治療前 治療后好轉(zhuǎn)組(n=31) 429.1±35.4* 331.5±30.9# 1 066.7±102.9* 783.1±63.2# 85.8±11.2*治療前 治療后 治療前 治療后80.2±8.9無好轉(zhuǎn)組(n=18) 437.8±42.7* 398.2±36.8# 1 103.2±119.6* 923.7±82.7# 87.2±9.7*81.7±9.0
2.3 觀察組sCD146、sVCAM-1及TNF-α水平與臨床指標的相關(guān)性分析 觀察組治療前sCD146及sVCAM-1水平與年齡、sCr及ANCA水平呈明顯正相關(guān)(P<0.05),與其他臨床指標無相關(guān)性(P>0.05)。觀察組治療前TNF-α水平與各臨床指標均無相關(guān)性(P>0.05),見表3。
表3 觀察組治療前sCD146、sVCAM-1及 TNF-α水平與臨床指標的相關(guān)性分析
有研究表明,在血管炎的發(fā)病機制中,內(nèi)皮細胞和白細胞的損傷與激活、黏附分子的改變、血管壁的破壞等是其主要發(fā)病環(huán)節(jié),其中血管內(nèi)皮細胞是引起血管炎活動和病理損傷的重要基礎(chǔ),也是直接受累的靶器官,而黏附分子的異常表達在其中起到了關(guān)鍵作用[4-5]。目前認為,可溶性黏附分子可改變細胞的黏附特性、參與細胞的信號傳導(dǎo)過程以及作用于鄰近細胞等[6]。其與白細胞結(jié)合后可阻止炎癥的發(fā)生,進而起到抗炎作用。因此,黏附分子與自身免疫性疾病的相關(guān)研究已成為臨床的熱點之一,顯示了良好的應(yīng)用前景[7]。
CD146是一類具有跨膜蛋白結(jié)構(gòu)的黏附分子,在血管內(nèi)皮細胞中廣泛表達,可參與了細胞間的黏附和信號傳導(dǎo)過程[8]。近年來有關(guān)CD146與內(nèi)皮損傷及炎癥的關(guān)系逐漸成為研究的熱點。血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)是另外一類重要的黏附分子,可介導(dǎo)單核細胞、淋巴細胞及與內(nèi)皮細胞間的黏附等。有研究表明,他們的異常表達與血管內(nèi)皮功能的障礙有關(guān),但他們在系統(tǒng)性血管炎中的作用研究甚少[9]。
本研究中,首先比較觀察組與對照組的血漿sCD146和sVCAM-1的水平,結(jié)果表明觀察組血漿中sCD146、sVCAM-1的水平明顯高于對照組;進一步分析觀察組治療前后sCD146及sVCAM-1的變化,顯示治療后好轉(zhuǎn)的患者sCD146和sVCAM-1的水平較治療前和無好轉(zhuǎn)組顯著降低,但仍高于對照組。本研究分析了其與臨床指標的關(guān)系發(fā)現(xiàn),sCD146及sVCAM-1的水平與年齡和血sCr相關(guān),同時發(fā)現(xiàn)他們與反應(yīng)小血管受損的特異性指標——ANCA呈正相關(guān)。相關(guān)性分析提示sCD146和sVCAM-1呈正相關(guān)。這些結(jié)果共同說明sCD146和sVCAM-1可以作為反應(yīng)血管受損程度的指標。
TNF-α是機體分泌的一種涉及多種自身免疫性疾病發(fā)病機制的促炎癥細胞因子。有研究表明,系統(tǒng)性血管炎活動期患者血漿中的TNF-α等細胞因子水平明顯高于健康人[10]。本研究同時也檢測了患者血漿TNF-α的水平,并進一步分析了TNF-α與sCD146及sVCAM-1之間的關(guān)系,結(jié)果顯示系統(tǒng)性血管炎患者血漿中TNF-α的水平明顯高于健康人,但與sCD146及sVCAM-1之間無相關(guān)性。推測,sCD146和sVCAM-1是非炎癥反應(yīng)性的直接產(chǎn)物,因此TNF-α與sCD146及sVCAM-1的產(chǎn)生無關(guān)。
綜上所述,系統(tǒng)性血管炎患者血漿中sCD146及sVCAM-1水平與年齡、sCr及ANCA顯著相關(guān),其中sCr與腎臟損害相關(guān)、ANCA可反應(yīng)小血管受損情況。共同說明sCD146及sVCAM-1可能對系統(tǒng)性血管炎具有一定的診斷價值,他們的高水平表達反應(yīng)了微小血管的內(nèi)皮細胞損傷。sCD146及sVCAM-1與各種炎癥指標不相關(guān),提示sCD146及sVCAM-1為非活動的炎癥指標。他們在系統(tǒng)性血管炎發(fā)病機制中的意義尚需進一步研究。
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