章輝慶，吳 昊，邱曉暉，夏俊立

(安徽省亳州市人民醫(yī)院影像中心，安徽亳州 236800)

先天性腦發(fā)育異常是指胚胎期各種原因所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常的一組疾病，如無(wú)腦畸形、腦小畸形、巨腦回畸形、腦穿通畸形、胼胝體發(fā)育不良、蛛網(wǎng)膜囊腫等。它是顱腦疾病的重要組成部分，約占全身畸形的10%。本文回顧性分析我院診斷為神經(jīng)元移行異常16例患者的臨床資料及影像學(xué)表現(xiàn)，總結(jié)CT及MRI對(duì)先天性神經(jīng)元移行異常的診斷價(jià)值，提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，盡量減少誤診漏診。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 從我院2008年1月至2013年5月檢查的顱腦先天性異常病例中，搜集神經(jīng)元移行異常的16例患者臨床、影像學(xué)資料。男9例，女7例，年齡15 d～64歲。其中8例有癲癇發(fā)作史，頭痛頭暈5例，語(yǔ)言不能及語(yǔ)言障礙2例，精神差及厭食、拒乳3例。

1.2 圖像采集方法 使用GE HiSpeed Dual雙排、東芝Acquion 4排螺旋CT及西門子Avanto 1.5T超導(dǎo)MRI。CT掃描條件:120 kV，100 mA，每圈0.75 ～1.0 s，層厚5 ～7 mm，掃描12～14層圖像;MRI掃描:軸位 T1WII(TR 500 ms，TE 15ms)、T2WI(TR 2 000 ms，TE 90 ms)、FLAIR(TR 9 000 ms，TE 89 ms，TI 2 500 ms)，矢狀位 T1WI(TR 500 ms，TE 15 ms)。9例做CT檢查，6例MRI檢查，1例做CT及MRI檢查;2例MRI增強(qiáng)檢查，增強(qiáng)對(duì)比劑為釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)，經(jīng)肘靜脈注射，劑量是0.1 mmol·kg－1。每例圖像均有2名以上主治醫(yī)師以上職稱核片及結(jié)合臨床資料確認(rèn)診斷。

2 結(jié)果

灰質(zhì)異位10例(Ⅰ型室管膜下6例，Ⅱ型皮層下4例)，其中伴腦裂畸形1例、胼胝體發(fā)育不全4例;巨腦回畸形4例，其中伴腦裂畸形1例、胼胝體發(fā)育不全1例;無(wú)腦回畸形3例，其中伴腦穿通畸形1例;16例中1例為灰質(zhì)異位合并巨腦回畸形?；屹|(zhì)異位表現(xiàn)為室管膜下及白質(zhì)內(nèi)團(tuán)塊狀、結(jié)節(jié)狀或帶狀等灰質(zhì)密度/信號(hào)，增強(qiáng)掃描后其強(qiáng)化程度與正常腦灰質(zhì)一致，室管膜下型表現(xiàn)為沿雙側(cè)腦室壁分布多發(fā)串珠樣結(jié)節(jié)灰質(zhì)團(tuán)塊(圖1a-e)，皮層下型表現(xiàn)為由側(cè)腦室至大腦白質(zhì)內(nèi)灰質(zhì)團(tuán)塊(圖2)。巨腦回畸形表現(xiàn)為腦回體積增大、皮質(zhì)增厚、數(shù)目減少及腦溝變淺(圖3)，無(wú)腦回畸形表現(xiàn)為腦表面平滑、腦溝淺平、皮質(zhì)增厚、白質(zhì)變薄及腦白質(zhì)與皮層平行，大腦呈“8”字形腦(圖4)。

圖1

圖2

圖3

圖4

3 討論

3.1 神經(jīng)元移行異常發(fā)病機(jī)制 神經(jīng)元移行異常，是神經(jīng)元在異常部位的聚集(灰質(zhì)結(jié)節(jié)位于錯(cuò)誤部位)，神經(jīng)元移行異常引起的畸形發(fā)生在妊娠第8～14周［1］。胚胎學(xué)上室管膜下生發(fā)基質(zhì)增殖，形成神經(jīng)母細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)，神經(jīng)母細(xì)胞通過(guò)重組體生長(zhǎng)因子脫離皮質(zhì)板，后面逐漸穿過(guò)第一層(先鋒神經(jīng)元)，形成六層皮質(zhì)，由于中毒或感染［2］等因素導(dǎo)致反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)干擾了神經(jīng)元移行和皮質(zhì)定位;還有支配神經(jīng)元移行特定階段的基因完全或部分缺失［3］(如彌漫性室管膜下灰質(zhì)異位:Xq28上Filamin-1基因異常;無(wú)腦回畸形:17p13.3上LIS1基因大片斷缺失等)導(dǎo)致神經(jīng)元移行異常;遺傳學(xué)上在任一或多個(gè)移行點(diǎn)的基因突變［4］改變了分子反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致移行阻滯—灰質(zhì)異位等。

3.2 神經(jīng)元移行異常的臨床特點(diǎn) 神經(jīng)元移行異?；顧z占新生兒CNS疾病的17%;頑固性癲癇病人40%以上有此病。鏡下特點(diǎn)是神經(jīng)元細(xì)胞類型多樣，未成熟或發(fā)育不良神經(jīng)元;神經(jīng)元數(shù)量、位置異常。臨床表現(xiàn)主要是認(rèn)識(shí)障礙、癲癇發(fā)作、智力低下［5］，而且其年齡及嚴(yán)重性與異常位置灰質(zhì)的位置和數(shù)量有關(guān)，如本組3例無(wú)腦回患兒，臨床表現(xiàn)出現(xiàn)早(以天計(jì)算)，而局灶性灰質(zhì)異位癥狀出現(xiàn)晚且相對(duì)較輕，部分到成人才有臨床表現(xiàn)。患者生存時(shí)間長(zhǎng)短取決于病變范圍，如無(wú)腦回一般數(shù)月;灶性灰質(zhì)異位，可正常，主要取決于癲癇發(fā)作控制情況。

3.3 神經(jīng)元移行異常的影像學(xué)表現(xiàn) 根據(jù)病灶形態(tài)、位置和發(fā)病時(shí)間及嚴(yán)重性分為:皮層下灰質(zhì)異位(SCH)、室管膜下灰質(zhì)異位(PNH)、帶狀型灰質(zhì)異位［1］、巨腦回、無(wú)腦回。由于灰質(zhì)異位病灶在組織上與腦皮層和灰質(zhì)核團(tuán)的成分相似，CT上總與灰質(zhì)密度相等，而且無(wú)鈣化，無(wú)異常強(qiáng)化;MRI上所有序列上都與灰質(zhì)一樣。本組灰質(zhì)異位10例(如圖1、2)，其中室管膜下6例、皮層下4例，本組其表現(xiàn)與伴發(fā)其他畸形(如腦裂畸形、胼胝體發(fā)育不全)的表現(xiàn)與好發(fā)部位均與文獻(xiàn)［6－7］相符，而且以 PNH 型居多。CT及 MRI表現(xiàn)明確，異位灰質(zhì)密度/信號(hào)與正常腦灰質(zhì)一致，對(duì)于皮層下及與腦皮層緊貼的灰質(zhì)異位，MRI有一定的優(yōu)勢(shì)，能夠顯示細(xì)微結(jié)構(gòu)［8］。帶狀型灰質(zhì)異位非常少見(jiàn)，本組未見(jiàn)此型灰質(zhì)異位，帶狀型表現(xiàn)為異位灰質(zhì)團(tuán)塊借白質(zhì)層與大腦皮質(zhì)層及側(cè)腦室相分離、呈雙皮質(zhì)層改變［9］。巨腦回(如圖3)，影像學(xué)主要表現(xiàn)側(cè)裂變淺、腦回增寬，腦皮質(zhì)增厚，腦皮質(zhì)內(nèi)表面光滑，腦白質(zhì)減少，此外側(cè)腦室可中度擴(kuò)大，胼胝體發(fā)育不全，透明隔缺如等，本組伴胼胝體發(fā)育不全1例、腦裂畸形1例。合并胼胝體發(fā)育不全主要表現(xiàn)為胼胝體變小變薄及部分缺損，雙側(cè)腦室體部近乎平行性分離，三角區(qū)和后角不同程度的擴(kuò)大等。合并腦裂畸形主要表現(xiàn)為大腦半球的橫行裂隙，邊緣襯有灰質(zhì)，腦表面可見(jiàn)楔形缺損區(qū)，側(cè)腦室體部外側(cè)壁憩室樣突起。無(wú)腦回亦稱光滑腦，于1968年由Owen首先報(bào)道。神經(jīng)元移行異常所引起的腦回畸形可分為兩組:無(wú)腦回畸形類和非無(wú)腦回畸形類。前者包括無(wú)腦回畸形(Agyria)和巨腦回畸形，后者多為小腦畸形或稱皮質(zhì)發(fā)育不全。CT、MRI檢查［10－11］是診斷無(wú)腦回畸形的主要手段，本病3例無(wú)腦回CT表現(xiàn)為大腦半球表面光滑，腦皮質(zhì)明顯增厚，腦白質(zhì)減少，灰白質(zhì)之界面異常平滑，灰白質(zhì)手指交叉狀表現(xiàn)消失，腦白質(zhì)與皮層平行，其中一例合并右側(cè)腦室的穿通畸形，表現(xiàn)為右側(cè)巨大腦脊液密度影與右側(cè)腦室體部相通。由于兩側(cè)裂發(fā)育不良，島蓋部分或完全缺如，形成垂直于大腦半球的兩側(cè)凹陷，使大腦半球中部變狹，加之兩側(cè)腦室擴(kuò)大，形成“8”形(如圖4)，胼胝體、腦干?。?、7］，CT、MRI特征性明顯，診斷明確。

3.4 鑒別診斷 灰質(zhì)異位主要與結(jié)節(jié)性硬化、Zellweger綜合征、轉(zhuǎn)移瘤等鑒別。結(jié)節(jié)性硬化臨床上有面部血管纖維瘤、智力低下、癲癇典型三聯(lián)征，有室管膜下結(jié)節(jié)、室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤及皮層或皮層下結(jié)節(jié)等影像學(xué)表現(xiàn)，并有斑點(diǎn)狀鈣化［12］，而灰質(zhì)異位沒(méi)有鈣化，且二者的病變分布不一樣。Zellweger綜合征是過(guò)氧化物酶異常，表現(xiàn)有神經(jīng)元移行異常及髓鞘形成不良，二者不難鑒別。轉(zhuǎn)移瘤主要見(jiàn)于年齡較大者，一般有原發(fā)灶病史，灶周有水腫，容易鑒別，對(duì)于單發(fā)、水腫不明顯者，增強(qiáng)可以鑒別，轉(zhuǎn)移瘤一般強(qiáng)化明顯［13］，灰質(zhì)異位無(wú)異常強(qiáng)化。巨腦回主要鑒別于腦萎縮，腦萎縮［14］應(yīng)有腦溝增寬，而本病沒(méi)有，但巨腦回畸形典型者，合并其他畸形也可腦溝或腦裂的增寬，不過(guò)其髓質(zhì)變薄，絕對(duì)無(wú)腦灰質(zhì)變薄。無(wú)腦回影像表現(xiàn)典型，一般不存在鑒別問(wèn)題。

［1］ Barkovich AJ，Truwit CL.Disorder of brain development.In:Atlas SW，ed.Magneticresonance imaging of the brain and spine［M］.2nd ed.Philadelphian:Lippin-cott-Raven，1996:240.

［2］ 金 艷，宗亞玲.孕婦臍血中T淋巴細(xì)胞亞群的變化與HCMV先天性感染的相關(guān)性研究［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16(7):963－966.

［3］ Ghariani S，Dahan K，Saint-Martin C，et al.Polynicrogyria in chromosome 21q11 deletion syndrome［J］.Eur J Paediatr Neurol，2002，6(1):73 －77.

［4］ Delatycki MB，Leventer RJ.Listen carefully:LIS1 and DCX MLPA in lissencephaly and subcortical band heterotopia［J］.Eur J Hum Genet，2009，17:701 －702.

［5］ 葉 秀，夏 果，葉 逵，等.安徽省1999—2009年6 021例病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定結(jié)果分析［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15(3):317－319.

［6］ 祁 俐，李 蕾，趙奕楠，等.灰質(zhì)異位癥的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特點(diǎn)［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(10):126.

［7］ 徐俊卿，陳利軍，韓月東，等.神經(jīng)元移行異常的 MRI診斷［J］.醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2010，31(4):135 －137.

［8］ 張 泉，張?jiān)仆?，馮凱琳，等.MR雙反轉(zhuǎn)恢復(fù)成像在灰質(zhì)異位診斷中的初步應(yīng)用［J］.臨床放射學(xué)雜志，2010，29(9):1156－1158.

［9］ 郭思思，周 磊，胡春梅.伴頑固性癲發(fā)作的帶狀型灰質(zhì)異位癥1例報(bào)道［J］.中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2011，19(4):422－423.

［10］ 肖家和 ，劉 暢 ，魏 懿.巨腦回和無(wú)腦回畸形的CT、MRI診斷［J］.生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2003，20(2):291 －294.

［11］ 相龍彬.腦神經(jīng)元移行異常的CT、MRI表現(xiàn)［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2009，17(2):152 －154.

［12］ 井 輝，連慶峰.結(jié)節(jié)性硬化的CT診斷［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2012，22(8):1279 －1281.

［13］ 劉 勇，羅 麗，宋震宇，等.腦單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的MRI征象分析［J］.西部醫(yī)學(xué)，2011，23(9):1786 －1788.

［14］ 馮東朦，時(shí)勝利.小兒腦萎縮的影像分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(27):132 －133.