潘智然

[摘要] 目的 探討不同劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的不良反應。 方法 選擇2012年1月～2013年12月本院收治的類風濕性關節(jié)炎患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組應用甲氨蝶呤5.0 mg/次，1次/周，每周1次，對照組應用甲氨蝶呤10.0 mg/次，1次/周，比較兩組發(fā)生不良反應時間、因不良反應停藥時間及停藥比率。 結果 觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組（P<0.05），觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組（P<0.05）。 結論 小劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎能顯著減少其不良反應，降低停藥率，提高治療依從性。

[關鍵詞] 不同劑量；甲氨蝶呤；類風濕性關節(jié)炎；不良反應

[中圖分類號] R684.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（a）-0092-03

類風濕關節(jié)炎主要以肢體小關節(jié)的炎癥為主要臨床表現(xiàn)，同時其將波及全身各臟器的一種慢性疾病，其發(fā)病機制主要以自身免疫功能的紊亂為主，常用治療藥物有免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、氟米特等，大量研究已經(jīng)證實應用免疫抑制劑治療的有效性[1]。早期給予免疫抑制劑可有效延緩病程，對于改善患者預后，提高患者生活質量具有積極意義[2]，但在應用免疫抑制劑的同時，具有全身作用效果，尤其是發(fā)生的消化道和血液系統(tǒng)不良反應不容忽視[3]。本研究探討甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎發(fā)生的不良反應，以更好地把握甲氨蝶呤應用的方式方法，提高治療依從性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月本院收治的類風濕性關節(jié)炎患者60例，入院前均經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學檢查及生化檢查確診，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組男3例，女27例，年齡19～60歲，平均（45.6±2.4）歲，病程1～20年，平均（5.9±1.4）年；對照組男2例，女28例，年齡20～60歲，平均（45.7±2.5）歲，病程1～20年，平均（5.8±1.5）年；兩組患者的性別、年齡及病程等資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法及觀察指標

所有患者入組前均進行知情告知，并申報醫(yī)院倫理委員會批準，均應用鎮(zhèn)痛藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥物及免疫抑制劑，其中免疫抑制劑采用甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644），觀察組5.0 mg/次，1次/周，對照組10.0 mg/次，1次/周。比較兩組發(fā)生不良反應時間、因不良反應停藥時間及停藥比率。

1.3 不良反應診斷

所有患者的不良反應均在應用甲氨蝶呤期間，其中消化道反應主要指應用甲氨蝶呤后患者出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹脹以及腹瀉等臨床癥狀?？谇粷冎阜眉装钡屎蠡颊叱霈F(xiàn)口腔潰瘍或原有的口腔潰瘍加重以及經(jīng)久不愈。血液系統(tǒng)不良反應指服用甲氨蝶呤后其白細胞和血小板計數(shù)相對于術前顯著降低，并低于正常水平。肝功能受損主要指應用甲氨蝶呤后，丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶高于正常且顯著高于治療前，一般超過正常水平上限的2倍及以上。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組發(fā)生不良反應時間的比較

觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組因不良反應停藥時間及停藥比率的比較

觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的臨床效果已經(jīng)得到認可，但其治療上亦容易引起全身各系統(tǒng)功能的不良反應，成為影響其治療依從性的主要原因之一[4]。有研究提示[5]，對于類風濕性關節(jié)炎患者應用甲氨蝶呤時間的中位時間為3.4年左右，亦有長期服用超過10年者，提示有效地把握應用甲氨蝶呤的治療劑量，對于提高其長期耐受性具有積極意義，但發(fā)現(xiàn)部分患者在應用甲氨蝶呤后3個月內停藥者居多，所以分析應用甲氨蝶呤后產生的不良反應，并探討如何降低其發(fā)生率對于指導和提高臨床用藥依從性具有重要意義[6]。

本研究觀察組采用小劑量甲氨蝶呤5.0 mg/次，1次/周，相對于對照組10.0 mg/次，1次/周，觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組。其中消化道癥狀、肝功能受損、口腔潰瘍以及血液系統(tǒng)是最常見的不良反應[7]。胃腸道不良反應以惡心、嘔吐為主，大劑量應用后患者一般于給藥后當天即會出現(xiàn)，大多數(shù)患者能夠耐受，一般采用對癥支持處理后癥狀減輕。其次血液系統(tǒng)不良反應，主要以白細胞和血小板減少為主，大多在用藥后1個月左右發(fā)生，故早期監(jiān)測以指導臨床治療較為安全，可及時發(fā)現(xiàn)其發(fā)生，減少因白細胞或血小板減少導致的嚴重并發(fā)癥[8]。另外口腔潰瘍可能是因應用大劑量的甲氨蝶呤后發(fā)生的口腔炎，但其發(fā)生率相對較低，且停藥后大多能緩解。最后肝功能的損傷，主要通過減少藥物劑量緩解，其中觀察組因既定應用劑量較小，故發(fā)生時間顯著慢于對照組[9]。本研究觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組。究其原因可能是觀察組應用甲氨蝶呤劑量較小，發(fā)生不良反應時間推遲同時患者耐受性增高，而且其因不良反應而停藥的概率顯著降低。

類風濕性關節(jié)炎的病因與發(fā)病機制目前尚未完全闡明，主要學說有遺傳易感性、自身免疫性等，其主要通過啟動自身反應性T淋巴細胞進行介導的自身免疫反應，從而導致的一系列炎性反應以及自身免疫反應，出現(xiàn)關節(jié)滑膜的增生，出現(xiàn)滑膜炎以及關節(jié)面積關節(jié)軟骨的破壞[10]。大多應用甲氨蝶呤治療，其主要通過抑制患者關節(jié)滑膜中的T淋巴細胞活性，減輕炎癥反應。但其對于消化道、血液系統(tǒng)等的不良反應嚴重影響其治療依從性。

綜上所述，小劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎能顯著減少其不良反應，降低停藥率，提高治療依從性。

[參考文獻]

[1] 申世華，徐建華，徐勝前，等.蛋氨酸合酶、蛋氨酸合酶還原酶基因多態(tài)性與類風濕關節(jié)炎患者甲氨蝶呤療效相關性的研究[J].中國藥理學通報，2009，25（8）：1068-1071.

[2] 肖會，徐建華，周小，等.類風濕關節(jié)炎患者MTHFR基因A1298C、C677T多態(tài)性與甲氨蝶呤療效及不良反應的關系[J].山東醫(yī)藥，2008，48（46）：22-24.

[3] 李小峰，張莉蕓，牛紅青，等.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類風濕關節(jié)炎隨機單盲對照臨床研究[J].中華風濕病學雜志，2010，14（2）：110-114.

[4] 曲世晶，李小峰，王彩虹，等.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對膠原誘導性關節(jié)炎大鼠滑膜細胞P53表達的研究[J].中華風濕病學雜志，2009，13（13）：42.

[5] 李超，古潔若.甲氨蝶呤單用或聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療類風濕關節(jié)炎的療效和安全性的再評價[J].內科理論與實踐，2011，6（2）：110-114.

[6] 崔向麗，林松仙.大劑量甲氨蝶呤治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的血藥濃度監(jiān)測及不良反應分析[J].中國臨床藥理學雜志，2011，27（3）：218-222.

[7] 于萍，任立敏，王秀茹，等.甲氨蝶呤在國人類風濕關節(jié)炎治療中不良反應的調查及分析[J].中華風濕病學雜志，2010， 14（8）：550-553.

[8] 蔡靜，徐建華，廖卓君，等.類風濕關節(jié)炎患者轉運蛋白基因多態(tài)性與甲氨蝶呤療效及不良反應的相關性研究[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（11）：1332-1336.

[9] 林松，崔向麗，王江飛，等.典型病例法用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床教學的實踐[J].中華醫(yī)學雜志，2010，9（11）：2163-2166.

[10] 陳忠平.神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2009：542-543.

（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：郭靜娟）endprint

[摘要] 目的 探討不同劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的不良反應。 方法 選擇2012年1月～2013年12月本院收治的類風濕性關節(jié)炎患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組應用甲氨蝶呤5.0 mg/次，1次/周，每周1次，對照組應用甲氨蝶呤10.0 mg/次，1次/周，比較兩組發(fā)生不良反應時間、因不良反應停藥時間及停藥比率。 結果 觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組（P<0.05），觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組（P<0.05）。 結論 小劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎能顯著減少其不良反應，降低停藥率，提高治療依從性。

[關鍵詞] 不同劑量；甲氨蝶呤；類風濕性關節(jié)炎；不良反應

[中圖分類號] R684.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（a）-0092-03

類風濕關節(jié)炎主要以肢體小關節(jié)的炎癥為主要臨床表現(xiàn)，同時其將波及全身各臟器的一種慢性疾病，其發(fā)病機制主要以自身免疫功能的紊亂為主，常用治療藥物有免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、氟米特等，大量研究已經(jīng)證實應用免疫抑制劑治療的有效性[1]。早期給予免疫抑制劑可有效延緩病程，對于改善患者預后，提高患者生活質量具有積極意義[2]，但在應用免疫抑制劑的同時，具有全身作用效果，尤其是發(fā)生的消化道和血液系統(tǒng)不良反應不容忽視[3]。本研究探討甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎發(fā)生的不良反應，以更好地把握甲氨蝶呤應用的方式方法，提高治療依從性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月本院收治的類風濕性關節(jié)炎患者60例，入院前均經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學檢查及生化檢查確診，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組男3例，女27例，年齡19～60歲，平均（45.6±2.4）歲，病程1～20年，平均（5.9±1.4）年；對照組男2例，女28例，年齡20～60歲，平均（45.7±2.5）歲，病程1～20年，平均（5.8±1.5）年；兩組患者的性別、年齡及病程等資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法及觀察指標

所有患者入組前均進行知情告知，并申報醫(yī)院倫理委員會批準，均應用鎮(zhèn)痛藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥物及免疫抑制劑，其中免疫抑制劑采用甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644），觀察組5.0 mg/次，1次/周，對照組10.0 mg/次，1次/周。比較兩組發(fā)生不良反應時間、因不良反應停藥時間及停藥比率。

1.3 不良反應診斷

所有患者的不良反應均在應用甲氨蝶呤期間，其中消化道反應主要指應用甲氨蝶呤后患者出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹脹以及腹瀉等臨床癥狀。口腔潰瘍指服用甲氨蝶呤后患者出現(xiàn)口腔潰瘍或原有的口腔潰瘍加重以及經(jīng)久不愈。血液系統(tǒng)不良反應指服用甲氨蝶呤后其白細胞和血小板計數(shù)相對于術前顯著降低，并低于正常水平。肝功能受損主要指應用甲氨蝶呤后，丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶高于正常且顯著高于治療前，一般超過正常水平上限的2倍及以上。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組發(fā)生不良反應時間的比較

觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組因不良反應停藥時間及停藥比率的比較

觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的臨床效果已經(jīng)得到認可，但其治療上亦容易引起全身各系統(tǒng)功能的不良反應，成為影響其治療依從性的主要原因之一[4]。有研究提示[5]，對于類風濕性關節(jié)炎患者應用甲氨蝶呤時間的中位時間為3.4年左右，亦有長期服用超過10年者，提示有效地把握應用甲氨蝶呤的治療劑量，對于提高其長期耐受性具有積極意義，但發(fā)現(xiàn)部分患者在應用甲氨蝶呤后3個月內停藥者居多，所以分析應用甲氨蝶呤后產生的不良反應，并探討如何降低其發(fā)生率對于指導和提高臨床用藥依從性具有重要意義[6]。

本研究觀察組采用小劑量甲氨蝶呤5.0 mg/次，1次/周，相對于對照組10.0 mg/次，1次/周，觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組。其中消化道癥狀、肝功能受損、口腔潰瘍以及血液系統(tǒng)是最常見的不良反應[7]。胃腸道不良反應以惡心、嘔吐為主，大劑量應用后患者一般于給藥后當天即會出現(xiàn)，大多數(shù)患者能夠耐受，一般采用對癥支持處理后癥狀減輕。其次血液系統(tǒng)不良反應，主要以白細胞和血小板減少為主，大多在用藥后1個月左右發(fā)生，故早期監(jiān)測以指導臨床治療較為安全，可及時發(fā)現(xiàn)其發(fā)生，減少因白細胞或血小板減少導致的嚴重并發(fā)癥[8]。另外口腔潰瘍可能是因應用大劑量的甲氨蝶呤后發(fā)生的口腔炎，但其發(fā)生率相對較低，且停藥后大多能緩解。最后肝功能的損傷，主要通過減少藥物劑量緩解，其中觀察組因既定應用劑量較小，故發(fā)生時間顯著慢于對照組[9]。本研究觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組。究其原因可能是觀察組應用甲氨蝶呤劑量較小，發(fā)生不良反應時間推遲同時患者耐受性增高，而且其因不良反應而停藥的概率顯著降低。

類風濕性關節(jié)炎的病因與發(fā)病機制目前尚未完全闡明，主要學說有遺傳易感性、自身免疫性等，其主要通過啟動自身反應性T淋巴細胞進行介導的自身免疫反應，從而導致的一系列炎性反應以及自身免疫反應，出現(xiàn)關節(jié)滑膜的增生，出現(xiàn)滑膜炎以及關節(jié)面積關節(jié)軟骨的破壞[10]。大多應用甲氨蝶呤治療，其主要通過抑制患者關節(jié)滑膜中的T淋巴細胞活性，減輕炎癥反應。但其對于消化道、血液系統(tǒng)等的不良反應嚴重影響其治療依從性。

綜上所述，小劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎能顯著減少其不良反應，降低停藥率，提高治療依從性。

[參考文獻]

[1] 申世華，徐建華，徐勝前，等.蛋氨酸合酶、蛋氨酸合酶還原酶基因多態(tài)性與類風濕關節(jié)炎患者甲氨蝶呤療效相關性的研究[J].中國藥理學通報，2009，25（8）：1068-1071.

[2] 肖會，徐建華，周小，等.類風濕關節(jié)炎患者MTHFR基因A1298C、C677T多態(tài)性與甲氨蝶呤療效及不良反應的關系[J].山東醫(yī)藥，2008，48（46）：22-24.

[3] 李小峰，張莉蕓，牛紅青，等.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類風濕關節(jié)炎隨機單盲對照臨床研究[J].中華風濕病學雜志，2010，14（2）：110-114.

[4] 曲世晶，李小峰，王彩虹，等.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對膠原誘導性關節(jié)炎大鼠滑膜細胞P53表達的研究[J].中華風濕病學雜志，2009，13（13）：42.

[5] 李超，古潔若.甲氨蝶呤單用或聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療類風濕關節(jié)炎的療效和安全性的再評價[J].內科理論與實踐，2011，6（2）：110-114.

[6] 崔向麗，林松仙.大劑量甲氨蝶呤治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的血藥濃度監(jiān)測及不良反應分析[J].中國臨床藥理學雜志，2011，27（3）：218-222.

[7] 于萍，任立敏，王秀茹，等.甲氨蝶呤在國人類風濕關節(jié)炎治療中不良反應的調查及分析[J].中華風濕病學雜志，2010， 14（8）：550-553.

[8] 蔡靜，徐建華，廖卓君，等.類風濕關節(jié)炎患者轉運蛋白基因多態(tài)性與甲氨蝶呤療效及不良反應的相關性研究[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（11）：1332-1336.

[9] 林松，崔向麗，王江飛，等.典型病例法用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床教學的實踐[J].中華醫(yī)學雜志，2010，9（11）：2163-2166.

[10] 陳忠平.神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2009：542-543.

（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：郭靜娟）endprint

[摘要] 目的 探討不同劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的不良反應。 方法 選擇2012年1月～2013年12月本院收治的類風濕性關節(jié)炎患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組應用甲氨蝶呤5.0 mg/次，1次/周，每周1次，對照組應用甲氨蝶呤10.0 mg/次，1次/周，比較兩組發(fā)生不良反應時間、因不良反應停藥時間及停藥比率。 結果 觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組（P<0.05），觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組（P<0.05）。 結論 小劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎能顯著減少其不良反應，降低停藥率，提高治療依從性。

[關鍵詞] 不同劑量；甲氨蝶呤；類風濕性關節(jié)炎；不良反應

[中圖分類號] R684.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（a）-0092-03

類風濕關節(jié)炎主要以肢體小關節(jié)的炎癥為主要臨床表現(xiàn)，同時其將波及全身各臟器的一種慢性疾病，其發(fā)病機制主要以自身免疫功能的紊亂為主，常用治療藥物有免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、氟米特等，大量研究已經(jīng)證實應用免疫抑制劑治療的有效性[1]。早期給予免疫抑制劑可有效延緩病程，對于改善患者預后，提高患者生活質量具有積極意義[2]，但在應用免疫抑制劑的同時，具有全身作用效果，尤其是發(fā)生的消化道和血液系統(tǒng)不良反應不容忽視[3]。本研究探討甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎發(fā)生的不良反應，以更好地把握甲氨蝶呤應用的方式方法，提高治療依從性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月本院收治的類風濕性關節(jié)炎患者60例，入院前均經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學檢查及生化檢查確診，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組男3例，女27例，年齡19～60歲，平均（45.6±2.4）歲，病程1～20年，平均（5.9±1.4）年；對照組男2例，女28例，年齡20～60歲，平均（45.7±2.5）歲，病程1～20年，平均（5.8±1.5）年；兩組患者的性別、年齡及病程等資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法及觀察指標

所有患者入組前均進行知情告知，并申報醫(yī)院倫理委員會批準，均應用鎮(zhèn)痛藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥物及免疫抑制劑，其中免疫抑制劑采用甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644），觀察組5.0 mg/次，1次/周，對照組10.0 mg/次，1次/周。比較兩組發(fā)生不良反應時間、因不良反應停藥時間及停藥比率。

1.3 不良反應診斷

所有患者的不良反應均在應用甲氨蝶呤期間，其中消化道反應主要指應用甲氨蝶呤后患者出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹脹以及腹瀉等臨床癥狀?？谇粷冎阜眉装钡屎蠡颊叱霈F(xiàn)口腔潰瘍或原有的口腔潰瘍加重以及經(jīng)久不愈。血液系統(tǒng)不良反應指服用甲氨蝶呤后其白細胞和血小板計數(shù)相對于術前顯著降低，并低于正常水平。肝功能受損主要指應用甲氨蝶呤后，丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶高于正常且顯著高于治療前，一般超過正常水平上限的2倍及以上。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組發(fā)生不良反應時間的比較

觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組因不良反應停藥時間及停藥比率的比較

觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的臨床效果已經(jīng)得到認可，但其治療上亦容易引起全身各系統(tǒng)功能的不良反應，成為影響其治療依從性的主要原因之一[4]。有研究提示[5]，對于類風濕性關節(jié)炎患者應用甲氨蝶呤時間的中位時間為3.4年左右，亦有長期服用超過10年者，提示有效地把握應用甲氨蝶呤的治療劑量，對于提高其長期耐受性具有積極意義，但發(fā)現(xiàn)部分患者在應用甲氨蝶呤后3個月內停藥者居多，所以分析應用甲氨蝶呤后產生的不良反應，并探討如何降低其發(fā)生率對于指導和提高臨床用藥依從性具有重要意義[6]。

本研究觀察組采用小劑量甲氨蝶呤5.0 mg/次，1次/周，相對于對照組10.0 mg/次，1次/周，觀察組發(fā)生消化道、血液系統(tǒng)、口腔潰瘍和肝功能變化的時間顯著長于對照組。其中消化道癥狀、肝功能受損、口腔潰瘍以及血液系統(tǒng)是最常見的不良反應[7]。胃腸道不良反應以惡心、嘔吐為主，大劑量應用后患者一般于給藥后當天即會出現(xiàn)，大多數(shù)患者能夠耐受，一般采用對癥支持處理后癥狀減輕。其次血液系統(tǒng)不良反應，主要以白細胞和血小板減少為主，大多在用藥后1個月左右發(fā)生，故早期監(jiān)測以指導臨床治療較為安全，可及時發(fā)現(xiàn)其發(fā)生，減少因白細胞或血小板減少導致的嚴重并發(fā)癥[8]。另外口腔潰瘍可能是因應用大劑量的甲氨蝶呤后發(fā)生的口腔炎，但其發(fā)生率相對較低，且停藥后大多能緩解。最后肝功能的損傷，主要通過減少藥物劑量緩解，其中觀察組因既定應用劑量較小，故發(fā)生時間顯著慢于對照組[9]。本研究觀察組停藥時間顯著長于對照組，停藥率顯著低于對照組。究其原因可能是觀察組應用甲氨蝶呤劑量較小，發(fā)生不良反應時間推遲同時患者耐受性增高，而且其因不良反應而停藥的概率顯著降低。

類風濕性關節(jié)炎的病因與發(fā)病機制目前尚未完全闡明，主要學說有遺傳易感性、自身免疫性等，其主要通過啟動自身反應性T淋巴細胞進行介導的自身免疫反應，從而導致的一系列炎性反應以及自身免疫反應，出現(xiàn)關節(jié)滑膜的增生，出現(xiàn)滑膜炎以及關節(jié)面積關節(jié)軟骨的破壞[10]。大多應用甲氨蝶呤治療，其主要通過抑制患者關節(jié)滑膜中的T淋巴細胞活性，減輕炎癥反應。但其對于消化道、血液系統(tǒng)等的不良反應嚴重影響其治療依從性。

綜上所述，小劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎能顯著減少其不良反應，降低停藥率，提高治療依從性。

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（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：郭靜娟）endprint