范亞剛++季秋玲++++++馮振興
[摘要] 原子吸收分光光度法是基于從光源輻射出具有待測(cè)元素特征譜線的光,通過試樣蒸氣時(shí)被蒸氣中待測(cè)元素基態(tài)原子所吸收,由特征譜線被減弱的程度來測(cè)定試樣中待測(cè)元素含量的方法,具有靈敏度高、選擇性和重現(xiàn)性好、測(cè)定范圍廣等優(yōu)點(diǎn),廣泛應(yīng)用于各個(gè)分析領(lǐng)域。本研究主要探討原子吸收分光光度法在藥品金屬元素含量測(cè)定中的應(yīng)用。
[關(guān)鍵詞] 原子吸收分光光度法;藥品金屬元素;含量測(cè)定
[中圖分類號(hào)] R657.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721(2014)12(a)-0167-03
原子吸收分光光度法是基于蒸氣相中待測(cè)元素的基態(tài)原子,對(duì)其共振輻射的吸收強(qiáng)度來測(cè)定試樣中該元素含量的一種儀器分析方法。許多藥物分子結(jié)構(gòu)中含有金屬元素,可通過選擇合適的空心陰極燈、特定的檢測(cè)波長(zhǎng)、適當(dāng)?shù)臏y(cè)定方法,檢測(cè)金屬元素的含量,從而間接求得藥品的含量。
1 測(cè)定原理
被測(cè)元素被加熱原子化,成為基態(tài)原子蒸汽,對(duì)空心陰極燈發(fā)射的特征輻射進(jìn)行選擇性吸收。在一定濃度范圍內(nèi),其吸收強(qiáng)度與試液中被測(cè)物質(zhì)的含量成正比。由發(fā)射光譜被減弱的程度進(jìn)而求得樣品中待測(cè)元素的含量,它符合朗伯-比爾定律[1]。
2 測(cè)定方法
2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線法
在確定的工作條件下,配制相同基體含有不同濃度待測(cè)元素的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液,分別測(cè)定其吸光度A。將吸光度A為縱坐標(biāo),標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度C為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。然后,在相同條件下測(cè)定欲測(cè)溶液的吸光度,從標(biāo)準(zhǔn)曲線查得試樣溶液的濃度。
使用該方法時(shí)應(yīng)注意:配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度應(yīng)在吸光度與濃度成線性的范圍內(nèi);整個(gè)分析過程中操作條件應(yīng)保持不變。另外,標(biāo)準(zhǔn)曲線法雖然簡(jiǎn)單,但必須保證標(biāo)準(zhǔn)樣品與試樣的物理性質(zhì)相同,保證不存在干擾物。對(duì)于組成尚不清楚的樣品不能用標(biāo)準(zhǔn)曲線法。
2.2 標(biāo)準(zhǔn)加入法[2]
又稱增量法。當(dāng)試樣基體影響較大,又沒有純凈的基體空白,或測(cè)定純物質(zhì)中極微量的元素時(shí),往往采用標(biāo)準(zhǔn)加入法。待測(cè)溶液的濃度可用計(jì)算法和作圖法求得。
2.2.1 計(jì)算法 在兩個(gè)相同大小的量瓶中,分別注入等量的待測(cè)溶液,然后,在其中一個(gè)瓶中在加入一定量的標(biāo)準(zhǔn)溶液,將此兩溶液都稀釋到刻度處,搖勻后,測(cè)定各自的吸光度,得:CX=CS。
2.2.2 作圖法 在若干個(gè)相同大小的量瓶中,加入等量的待測(cè)液,然后,在瓶1中加水,瓶2中加一定量標(biāo)準(zhǔn)溶液Cs,瓶3中加2Cs,瓶4中加3Cs,并全部稀釋至刻度處,搖勻,測(cè)其各自的吸光度A1、A2、A3等。以吸光度A對(duì)待測(cè)元素的標(biāo)準(zhǔn)量C作圖,并使繪制的直線延長(zhǎng),交于橫坐標(biāo)軸,此直線的延長(zhǎng)線在橫軸的交點(diǎn)到原點(diǎn)的距離就是原始試樣溶液中待測(cè)元素的濃度。
2.3 內(nèi)標(biāo)法[3]
內(nèi)標(biāo)法系指標(biāo)準(zhǔn)溶液和試樣溶液中分別加入一定量的試樣中不存在的內(nèi)標(biāo)元素,同時(shí)測(cè)定這兩種溶液中待測(cè)元素和內(nèi)標(biāo)元素的吸光度,繪制A/A0-C標(biāo)準(zhǔn)曲線。A和A0分別為標(biāo)準(zhǔn)溶液中待測(cè)元素和內(nèi)標(biāo)元素的吸光度,C為標(biāo)準(zhǔn)溶液中待測(cè)元素的濃度。再根據(jù)試液中待測(cè)元素和內(nèi)標(biāo)元素吸光度比值,從標(biāo)準(zhǔn)曲線上求得試樣中待測(cè)元素的濃度。
3 實(shí)際應(yīng)用
實(shí)際藥物分析中,常利用藥品分子中原有的金屬元素,或?qū)⒂袡C(jī)藥物與金屬離子生成金屬配合物,通過測(cè)定金屬元素的含量,以求得藥物的含量。
3.1 鉀元素
枸櫞酸鉀鈉糖漿的主要成分為枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉,廣泛應(yīng)用于腎內(nèi)科、兒科,治療腎小管酸中毒。為了更便捷地控制該藥的質(zhì)量,用原子吸收分光光度法[4]在766.5 nm波長(zhǎng)處,照標(biāo)準(zhǔn)曲線法,測(cè)定枸櫞酸鉀鈉糖漿中鉀元素的含量。由于枸櫞酸鉀鈉糖漿含量測(cè)定中已有總枸櫞酸鹽,采用原子吸收分光光度法測(cè)定樣品中鉀元素含量,方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng),處方中其他藥物與輔料無干擾,故可與枸櫞酸根含量測(cè)定結(jié)合用于枸櫞酸鉀鈉糖漿的質(zhì)量控制。
3.2 鈣、鎂
復(fù)方電解質(zhì)眼內(nèi)沖洗液是一種眼科輔助用藥,用于內(nèi)眼手術(shù)中的眼內(nèi)沖洗?,F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)[WSI.(X-170)-2003Z]收載于《國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第38冊(cè)。標(biāo)準(zhǔn)中氯化鈣及硫酸鎂的含量測(cè)定方法為絡(luò)合滴定法,但因處方中有多種金屬離子干擾,使EDTA滴定液滴定氯化鈣的終點(diǎn)無突躍,溶液顏色變化也與標(biāo)準(zhǔn)中的描述不符,所以此方法無法準(zhǔn)確測(cè)定氯化鈣的含量;硫酸鎂的含量測(cè)定也使用EDTA滴定液,計(jì)算含量時(shí)需扣除氯化鈣對(duì)滴定液的消耗量,因?yàn)闊o法準(zhǔn)確得出氯化鈣的含量,所以就無法計(jì)算硫酸鎂的含量。使用火焰原子吸收分光光度法[5],分別在422.7 nm(鈣) 波長(zhǎng)、285.2 nm(鎂) 波長(zhǎng)處;可快速、簡(jiǎn)便地完成對(duì)復(fù)方電解質(zhì)眼內(nèi)沖洗液中氯化鈣及硫酸鎂的含量測(cè)定。
3.3 鈉
丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥,2010版《中國藥典》中丙戊酸鈉的含量測(cè)定方法為容量法,操作繁瑣,用原子吸收分光光度法,在589 nm波長(zhǎng)處[6]測(cè)定丙戊酸鈉緩釋片中鈉的含量,結(jié)果準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好,將兩種結(jié)果進(jìn)行對(duì)比,測(cè)得的丙戊酸鈉緩釋片的百分標(biāo)示含量是一致的,可作為丙戊酸鈉緩釋片中鈉含量的測(cè)定方法,同時(shí)為控制該藥品質(zhì)量和保證用藥安全提供參考。
3.4 鋅
爐甘石洗劑為原衛(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)二部第5冊(cè)收載的醫(yī)院制劑,規(guī)定其含量測(cè)定方法為絡(luò)合滴定法,用容量法測(cè)定及人為地判斷滴定終點(diǎn)易產(chǎn)生誤差,而采用原子吸收分光光度法,在213.9 nm波長(zhǎng)處[7],用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定爐甘石洗劑中氧化鋅的含量,靈敏度高,檢出限小,干擾少,操作簡(jiǎn)單快速,結(jié)果準(zhǔn)確。
3.5 鐵
右旋糖酐鐵分散片是目前較為常用的抗貧血藥,主要用于治療缺鐵性貧血,根據(jù)USP34中右旋糖酐鐵注射液項(xiàng)下鐵元素測(cè)定方法,采用鐵元素空心陰極燈,在248.3 nm波長(zhǎng)處[8],用原子吸收分光光度法測(cè)定右旋糖酐鐵分散片中鐵的含量,操作簡(jiǎn)便、快速、專屬性好,結(jié)果準(zhǔn)確。endprint
3.6 鈷
維生素B12其中心配位金屬為鈷,用原子吸收分光光度法,鈷空心陰極燈,在240.7 nm波長(zhǎng)處[9]測(cè)定鈷的含量,根據(jù)鈷在維生素B12中的配位,由其分子量推算出樣品中的維生素B12的含量,本方法簡(jiǎn)單實(shí)用,適用于維生素B12的含量測(cè)定。
3.7 銀
磺胺嘧啶銀收載于中國藥典2010版二部,為磺胺類抗菌藥,適用于暴露療法,一般多用大面積燒傷,控制感染能力強(qiáng)、用藥后創(chuàng)面易干燥,結(jié)痂快、換藥簡(jiǎn)單。藥典規(guī)定其含量測(cè)定方法用硫氰酸銨滴定法,測(cè)定易產(chǎn)生誤差,用原子吸收分光光度法,在328.1 nm波長(zhǎng)處[10],測(cè)定磺胺嘧啶銀的含量,操作簡(jiǎn)單快捷,結(jié)果準(zhǔn)確,且可同時(shí)完成多批次樣品的測(cè)定,切實(shí)提高工作效率。
3.8 鉑
順鉑是一種含鉑的抗癌藥物,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,對(duì)肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細(xì)胞腫瘤都有治療功效,在臨床上被廣泛應(yīng)用。大劑量順鉑為主的聯(lián)合化療,有嚴(yán)重的腎毒性反應(yīng),對(duì)血漿中鉑的濃度監(jiān)測(cè),可為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。用石墨爐原子吸收分光光度法,在波長(zhǎng)265.9 nm波長(zhǎng)處[11]測(cè)定生物樣品中鉑的濃度,與高效液相色譜法、電鏡法等方法比較,具有特異性高,準(zhǔn)確,迅速,簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)。
4 結(jié)束語
原子吸收分光光度法與其他分析方法比較,具有靈敏、準(zhǔn)確、干擾少、操作簡(jiǎn)便以及測(cè)定元素范圍廣的特點(diǎn),隨著檢測(cè)設(shè)備、檢測(cè)技術(shù)的日趨成熟,在藥品質(zhì)量控制中,其必將發(fā)揮巨大的作用。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 倪坤儀.儀器分析[M].南京:東南大學(xué)出版社,2003:110.
[2] 蘇俊烽,程建軍,王玉軍,等.標(biāo)準(zhǔn)加入法測(cè)定豆奶粉中鐵[J].大豆科技,2009,(3):49-51
[3] 吳劍光.火焰原子吸收分光光度法測(cè)礦石中鎳[J].中國化工貿(mào)易,2014,(3):291
[4] 孫明輝,方建國,翟雪珍,等.原子吸收分光光度法測(cè)定枸櫞酸鉀鈉糖漿中鉀含量[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,29(6):790-791.
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[6] 李舸遠(yuǎn),蔡美明,王玉,等.原子吸收光譜法測(cè)定丙戊酸鈉緩釋片中鈉的含量[J].藥學(xué)與臨床研究,2010,18(6):587-588.
[7] 馮振興,陳祝軍.原子吸收分光光度法測(cè)定氧化鋅擦劑中氧化鋅的含量[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2010,27(9):844-845.
[8] 劉桂英.原子吸收分光光度法測(cè)定右旋糖酐鐵分散片中鐵的含量[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,05(23):122.
[9] 李海濤,湯鋆,于村,等.濁點(diǎn)萃取-原子吸收法間接檢測(cè)食品中維生素B12方法的研究[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2005, 15(7):821-822.
[10] 馮振興,陳祝軍.原子吸收分光光度法測(cè)定磺胺嘧啶銀的含量[J].華西藥學(xué)雜志,2012,27(2):217-218.
[11] 楊俊,劉暉,王亞,等.石墨爐原子吸收法測(cè)定血漿順鉑含量[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2005,24(9):766-766.
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3.6 鈷
維生素B12其中心配位金屬為鈷,用原子吸收分光光度法,鈷空心陰極燈,在240.7 nm波長(zhǎng)處[9]測(cè)定鈷的含量,根據(jù)鈷在維生素B12中的配位,由其分子量推算出樣品中的維生素B12的含量,本方法簡(jiǎn)單實(shí)用,適用于維生素B12的含量測(cè)定。
3.7 銀
磺胺嘧啶銀收載于中國藥典2010版二部,為磺胺類抗菌藥,適用于暴露療法,一般多用大面積燒傷,控制感染能力強(qiáng)、用藥后創(chuàng)面易干燥,結(jié)痂快、換藥簡(jiǎn)單。藥典規(guī)定其含量測(cè)定方法用硫氰酸銨滴定法,測(cè)定易產(chǎn)生誤差,用原子吸收分光光度法,在328.1 nm波長(zhǎng)處[10],測(cè)定磺胺嘧啶銀的含量,操作簡(jiǎn)單快捷,結(jié)果準(zhǔn)確,且可同時(shí)完成多批次樣品的測(cè)定,切實(shí)提高工作效率。
3.8 鉑
順鉑是一種含鉑的抗癌藥物,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,對(duì)肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細(xì)胞腫瘤都有治療功效,在臨床上被廣泛應(yīng)用。大劑量順鉑為主的聯(lián)合化療,有嚴(yán)重的腎毒性反應(yīng),對(duì)血漿中鉑的濃度監(jiān)測(cè),可為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。用石墨爐原子吸收分光光度法,在波長(zhǎng)265.9 nm波長(zhǎng)處[11]測(cè)定生物樣品中鉑的濃度,與高效液相色譜法、電鏡法等方法比較,具有特異性高,準(zhǔn)確,迅速,簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)。
4 結(jié)束語
原子吸收分光光度法與其他分析方法比較,具有靈敏、準(zhǔn)確、干擾少、操作簡(jiǎn)便以及測(cè)定元素范圍廣的特點(diǎn),隨著檢測(cè)設(shè)備、檢測(cè)技術(shù)的日趨成熟,在藥品質(zhì)量控制中,其必將發(fā)揮巨大的作用。
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[8] 劉桂英.原子吸收分光光度法測(cè)定右旋糖酐鐵分散片中鐵的含量[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,05(23):122.
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[11] 楊俊,劉暉,王亞,等.石墨爐原子吸收法測(cè)定血漿順鉑含量[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2005,24(9):766-766.
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3.6 鈷
維生素B12其中心配位金屬為鈷,用原子吸收分光光度法,鈷空心陰極燈,在240.7 nm波長(zhǎng)處[9]測(cè)定鈷的含量,根據(jù)鈷在維生素B12中的配位,由其分子量推算出樣品中的維生素B12的含量,本方法簡(jiǎn)單實(shí)用,適用于維生素B12的含量測(cè)定。
3.7 銀
磺胺嘧啶銀收載于中國藥典2010版二部,為磺胺類抗菌藥,適用于暴露療法,一般多用大面積燒傷,控制感染能力強(qiáng)、用藥后創(chuàng)面易干燥,結(jié)痂快、換藥簡(jiǎn)單。藥典規(guī)定其含量測(cè)定方法用硫氰酸銨滴定法,測(cè)定易產(chǎn)生誤差,用原子吸收分光光度法,在328.1 nm波長(zhǎng)處[10],測(cè)定磺胺嘧啶銀的含量,操作簡(jiǎn)單快捷,結(jié)果準(zhǔn)確,且可同時(shí)完成多批次樣品的測(cè)定,切實(shí)提高工作效率。
3.8 鉑
順鉑是一種含鉑的抗癌藥物,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,對(duì)肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細(xì)胞腫瘤都有治療功效,在臨床上被廣泛應(yīng)用。大劑量順鉑為主的聯(lián)合化療,有嚴(yán)重的腎毒性反應(yīng),對(duì)血漿中鉑的濃度監(jiān)測(cè),可為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。用石墨爐原子吸收分光光度法,在波長(zhǎng)265.9 nm波長(zhǎng)處[11]測(cè)定生物樣品中鉑的濃度,與高效液相色譜法、電鏡法等方法比較,具有特異性高,準(zhǔn)確,迅速,簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)。
4 結(jié)束語
原子吸收分光光度法與其他分析方法比較,具有靈敏、準(zhǔn)確、干擾少、操作簡(jiǎn)便以及測(cè)定元素范圍廣的特點(diǎn),隨著檢測(cè)設(shè)備、檢測(cè)技術(shù)的日趨成熟,在藥品質(zhì)量控制中,其必將發(fā)揮巨大的作用。
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