陳輝 韋妹艷

長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院病理科，湖南長(zhǎng)沙410005

IMP-3和Glypican-3在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義

陳輝 韋妹艷

長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院病理科，湖南長(zhǎng)沙410005

目的 探討IMP-3、Glypican-3在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義。方法以104例肝細(xì)胞癌作為觀察組，以52例正常肝組織作為對(duì)照組，應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)IMP-3、Glypican-3的表達(dá)，探討IMP-3、Glypican-3的關(guān)系及臨床意義。結(jié)果觀察組中IMP-3、Glypican-3陽(yáng)性率分別為62.50%和76.92%，對(duì)照組為37.55%和23.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組中IMP-3、Glypican-3的表達(dá)與腫瘤的最大徑、分化程度、TNM分期、脈管浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性。IMP-3、Glypican-3呈正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r=0.47(P=0.01)。結(jié)論肝細(xì)胞癌中IMP-3、Glypican-3高表達(dá)且具有協(xié)同作用，對(duì)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展可能有重要的促進(jìn)作用。

肝細(xì)胞癌；IMP-3；Glypican-3；免疫組織化學(xué)

IMP-3（Insulin-like growth factorⅡmRNA-binding protein 3）是胰島素樣生長(zhǎng)因子II mRNA結(jié)合蛋白家族的一員[1]，Glypican-3是一種硫酸肝素糖蛋白和癌胚抗原[2]。IMP-3和Glypican-3是目前研究的另一種腫瘤影響因子，在肝癌細(xì)胞的的發(fā)生有重要的促進(jìn)作用[3-4]。該研究是應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)IMP-3和Glypican-3在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)，探討二者之間的關(guān)系及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2010年8月-2011年3月該院病理科確診的為肝細(xì)胞癌標(biāo)本104例，作為觀察組，納入病例均符合WHO中關(guān)于肝細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。其中男60例，女44例，年齡42～78歲，平均年齡（46.4±7.2）歲。選取距腫瘤邊緣超過(guò)5厘米的肝臟組織，經(jīng)病理證實(shí)為正常的肝組織52例作為對(duì)照組標(biāo)本，其中男性26例，女性26例，年齡43～76歲，平均年齡（46.5±5.7）歲。

1.2 免疫組化檢測(cè)IMP-3和Glypican-3蛋白的表達(dá)

采用免疫組織化學(xué)技術(shù)SP法檢測(cè)組織中IMP-3和Glypican-3的表達(dá)，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明術(shù)操作實(shí)驗(yàn)步驟，所有標(biāo)本的檢驗(yàn)由同一醫(yī)生操作，盡量減少誤差，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.3 IMP-3和Glypican-3蛋白檢測(cè)結(jié)果的判定方法

IMP-3和Glypican-3判定均以細(xì)胞的胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒認(rèn)定為陽(yáng)性細(xì)胞，每張病理切片隨機(jī)選擇10個(gè)400倍的高倍視野，計(jì)算總的陽(yáng)性率，以陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)≥25%定為陽(yáng)性，以陽(yáng)性細(xì)胞＜25%定為陰性。計(jì)算觀察組和對(duì)照組組間陽(yáng)性率的差別。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SAS 6.12軟件進(jìn)行分析，分別應(yīng)用χ2檢驗(yàn)和相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組中IMP-3和Glypican-3蛋白表達(dá)陽(yáng)性率的比較

觀察組中IMP-3和Glypican-3表達(dá)的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 觀察組中不同臨床特征患者IMP-3和Glypican-3蛋白表達(dá)陽(yáng)性率的比較

觀察組中IMP-3、Glypican-3的表達(dá)與腫瘤的最大徑、分化程度、TNM分期、脈管浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，見(jiàn)表2。由結(jié)果看出，腫瘤直徑越大、脈管侵犯浸潤(rùn)、腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、晚期腫瘤以及低度分化的腫瘤，IMP-3、Glypican-3的表達(dá)的陽(yáng)性率越高。

2.3 觀察組中IMP-3和Glypican-3表達(dá)的相關(guān)性分析

對(duì)觀察組中IMP-3和Glypican-3的表達(dá)進(jìn)行線性相關(guān)性分析，結(jié)果顯示IMP-3和Glypican-3的表達(dá)具有正相關(guān)性（r=0.47，P=0.01）。

表1 兩組中IMP-3和Glypican-3蛋白表達(dá)陽(yáng)性率的比較

表2 觀察組中不同臨床特征患者IMP-3和Glypican-3蛋白表達(dá)陽(yáng)性率的比較[n(%)]

3 討論

IMP-3是胰島素樣生長(zhǎng)因子II mRNA結(jié)合蛋白家族中的一員。研究認(rèn)為IMP3是IGF II mRNA的翻譯激活子，通過(guò)促進(jìn)IGF II Leader3 mRNA的翻譯進(jìn)而上調(diào)IGF II的蛋白表達(dá)水平，并通過(guò)IGF II介導(dǎo)發(fā)揮促進(jìn)腫瘤發(fā)生和進(jìn)展[5-6]。Glypican-3在腫瘤中的作用是影響不同的生長(zhǎng)因子信號(hào)，其不僅可以結(jié)合細(xì)胞粘附分子和細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)的因子，還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化。Glypican3的實(shí)質(zhì)是三種蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞間的物質(zhì)的代謝，使細(xì)胞間、基質(zhì)間的信息傳遞出現(xiàn)失控性增生和分化成熟障礙，引起腫瘤的進(jìn)展。

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示肝細(xì)胞癌中IMP-3和Glypican-3表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，提示IMP-3和Glypican-3可以與肝臟細(xì)胞腫瘤有密切關(guān)系。IMP-3、Glypican-3的表達(dá)與腫瘤的最大徑相關(guān)，IMP-3、Glypican-3參與腫瘤的生長(zhǎng)。觀察組中IMP-3、Glypican-3的表達(dá)與腫瘤的分化程度相關(guān)，腫瘤細(xì)胞常表達(dá)為低分化或未分化，尤其是惡性程度高的腫瘤，IMP-3、Glypican-3表達(dá)水平越高。結(jié)果顯示IMP-3、Glypican-3具有相關(guān)性，提示二種蛋白可能具有一定的協(xié)同作用，其協(xié)同作用機(jī)制尚不清楚[7]。目前有研究認(rèn)為IMP-3、Glypican-3均與腫瘤的增殖活性有關(guān)，陳連周等[8]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝癌中IMP-3的陽(yáng)性率為62.%，癌旁組織陽(yáng)性率57.6%，癌和癌旁組織相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而正常肝組織陽(yáng)性率僅為11.1%，研究結(jié)果和本課題研究結(jié)果類(lèi)似[9-10]，但是他們并沒(méi)有同時(shí)研究Glypican-3和肝癌的關(guān)系。在實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)IMP-3在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)不是很強(qiáng)烈，只有中度和弱表達(dá)，而Glypican-3可以更好的表達(dá)，也間接提示Glypican-3是一種較理想的肝細(xì)胞癌的表達(dá)指標(biāo)。因此臨床應(yīng)用中這兩種抗體可以給病理醫(yī)師在診斷中提供一定的參考意義。

[1]Chen CL,Tsukamoto H,Liu JC,et al.Reciprocal regulation by TLR4 and TGF-β in tumor-initiating stem-like cells[J].J Clin Invest,2013, 123(7):2832-2849.

[2]Chen LT,Lin LJ,Zheng LL.The correlation between insulin-like growth factor II mRNA binding protein 3 expression in hepatocellular carcinoma and prognosis[J].Hepatogastroenterology,2013,60(123):553-556.

[3]繆輝來(lái),謝貴林,溫繼育,等.Glypican-3蛋白在肝細(xì)胞癌患者血清和組織中的表達(dá)及意義[J].世界華人消化雜志,2007,15(21):2311-2315.

[4]周偉,郭霞,曹志剛,等.血清Glypican-3檢測(cè)在肝癌診斷中的臨床意義[J].腫瘤,2007,27(9):679-682.

[5]Himoto T,Kuriyama S,Zhang JY,et al.Analyses of autoantibodies against tumor-associated antigens in patients with hepatocellular carcinoma[J].Int J Oncol,2005,27(4):1079-1085.

[6]劉冬玲.IMP-3及IGF-Ⅱ在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義[D].沈陽(yáng)：中國(guó)醫(yī)科大學(xué),2010.

[7]Himoto T,Kuriyama S,Zhang JY,et al.Significance of autoantibodies against insulin-like growth factor II mRNA-binding proteins in patients with hepatocellular carcinoma[J].Int J Oncol,2005,26(2):311-317.

[8]陳連周,王東,謝巧慶,等.基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制劑與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2008,8(11):1914-1916.

[9]楊天文,劉洪蘭,張俊文.HIF-1a、B-連環(huán)蛋白、IMP3和PCNA在胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖中的作用[J].腫瘤,2013，33（3):234-236.

[10]羅飛兵,張焜和.Glypican-3與原發(fā)性肝癌關(guān)系研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2010,18(2):155-159.

Expression and significance of IMP-3 and Glypican-3 in hepatocellular carcinoma

CHEN HuiWEI Meiyan
Department of Pathology,The First Hospital of Changsha,Changsha,Hunan Province,410005,China

ObjectiveTo explore the expression of IMP-3 and Glypican-3 in hepatocellular carcinoma and the clinical significance between them.Methods104 cases of hepatocellular carcinoma was included as the observation group and 52 cases with normal liver tissue were included as the control group.The expression of IMP-3 and Glypican-3 were detected using immunohistochemical method.The relationship and clinical significance of Glypican-3 and IMP-3 was discussed.ResultsThe positive rate of IMP-3,Glypican-3 were 62.50%and 76.92%respectively in the observation group,and that were significantly higher than the control group of 37.55%and 23.08%,the differences were statistically significant(P＜0.05).IMP-3,Glypican-3 expression had relationship with tumor size,degree of differentiation,TNM stage,vascular invasion and metastasis.The expression of IMP-3 in the observation group had a positive correlation with Glypican-3 and the correlation coefficientr=0.47(P=0.01).ConclusionGlypican-3 and IMP-3 have a synergistic effect in hepatocellular carcinoma and they may have an important role in promoting the hepatocellular carcinoma.

Hepatocellular carcinoma;IMP-3;Glypican-3;Immunohistochemistry

R4

A

1674-0742（2015）04（c）-0007-02

2015-01-17）

陳輝（1971-），女，湖南長(zhǎng)沙人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤病理、肝癌。