李偉 戚文濤 楊志強(qiáng) 陳四華 王玲 劉青

鄭州人民醫(yī)院急診科，河南鄭州450000

溶栓聯(lián)合抗凝治療下肢深靜脈血栓療效評(píng)價(jià)

李偉 戚文濤 楊志強(qiáng) 陳四華 王玲 劉青

鄭州人民醫(yī)院急診科，河南鄭州450000

目的 研究溶栓（尿激酶）聯(lián)合抗凝（低分子肝素）治療下肢深靜脈血栓的臨床效果。方法將整群抽取的該院收治的84例下肢深靜脈血栓患者抽簽隨機(jī)分為研究組（42例）與對(duì)照組（42例），均采取低分子肝素抗凝治療，研究組另給予尿激酶溶栓治療，治療14 d后比較兩組臨床療效及患肢髕緣上下5 cm周徑差變化。結(jié)果研究組治療總有效率97.62%VS 78.57%顯著較高（P＜0.05）；研究組髕緣上5 cm周徑差及髕緣下5 cm周徑差分別為（2.68±1.84）cm、（2.84±1.97）cm VS對(duì)照組（4.12±2.81）cm、（4.35±3.03）cm顯著較低，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論尿激酶溶栓治療聯(lián)合低分子肝素抗凝治療下肢深靜脈效果顯著，優(yōu)于單一抗凝治療，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

溶栓；抗凝；下肢深靜脈血栓

急性下肢深靜脈血栓時(shí)，血栓可經(jīng)肺循環(huán)、體循環(huán)對(duì)肺毛細(xì)血管產(chǎn)生影響，進(jìn)而引發(fā)肺動(dòng)脈栓塞，嚴(yán)重可導(dǎo)致呼吸衰竭等惡性事件，對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生極大影響[1]。尿激酶為臨床常用靜脈溶栓藥物，主要通過(guò)激活存在于循環(huán)或血液中的纖溶酶原實(shí)現(xiàn)溶栓目的[2]。該院近年通過(guò)尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療下肢深靜脈血栓并取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2011年7月-2014年8月收治的84例急性下肢深靜脈血栓患者為研究對(duì)象，所選患者均滿足下述診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患肢伴隨不同程度水腫、腫脹、疼痛等，可見(jiàn)表淺靜脈曲張，患處皮膚呈潮紅狀等異常改變；②經(jīng)過(guò)彩色多勒普診斷顯示下肢靜脈管腔內(nèi)有團(tuán)塊狀血栓，血管壁不光滑，血管阻塞未見(jiàn)彩色血流信號(hào)或信號(hào)較弱。其中男46例，女36例，年齡45～79歲，平均（42.30±12.05）歲，病程3 d～4個(gè)月，平均（52.30±4.29）d。經(jīng)凝血功能檢查無(wú)出血傾向，且無(wú)尿激酶禁忌，所有患者對(duì)該次研究均知情同意并簽署知情同意書，將以上患者抽簽隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，兩組均為42例，且性別、年齡、病程等基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前兩組患者保持充分休息，并將患肢抬高30°，持續(xù)2周。研究組采取5000IU低分子肝素聯(lián)合30萬(wàn)IU尿激酶治療，低分子肝素臍周皮下注射，1次/12 h抗凝，尿激酶與生理鹽水300 mL混合，由患肢足背靜脈勻速滴注，劑量3萬(wàn)IU/h，1次/d，持續(xù)治療14 d為1療程。對(duì)照組僅給予低分子肝素抗凝治療，給藥方式、劑量及療程同觀察組。若患者合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病應(yīng)綜合治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

14 d后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，并評(píng)價(jià)患肢髕緣上下5 cm周徑差變化。測(cè)量方式：患者取平臥位，自然伸展膝關(guān)節(jié)，后用皮尺在髕緣上下5 cm測(cè)量周徑，單位以cm計(jì)算。療效判定：痊愈，無(wú)腫脹、疼痛，活動(dòng)過(guò)正常，兩側(cè)髕緣上下5 cm周徑差低于1 cm，彩色多勒普檢查顯示髂骨靜脈通暢未見(jiàn)反流；顯效，腫脹、疼痛等臨床癥狀顯著改善，運(yùn)動(dòng)后未見(jiàn)水腫或腫脹，兩側(cè)髕緣上下5 cm周徑差1～2 cm，多勒普檢查顯示髂股靜脈部分再通；有效，臨床癥狀得到一定改善，運(yùn)動(dòng)后輕微腫脹，兩側(cè)髕緣上下5 cm周徑差2 cm以上，多勒普檢查髂股靜脈阻塞；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)改善或加重，兩側(cè)髕緣上下5 cm周徑無(wú)明顯改變，多勒普檢查顯示髂股靜脈阻塞情況無(wú)改善或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為97.62%與對(duì)照組78.57%比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組前后髕緣上下5 cm周徑差變化

研究組髕緣上5 cm周徑差及髕緣下5 cm周徑差均顯著低于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組前后髕緣上下5 cm周徑差變化

表2 兩組前后髕緣上下5 cm周徑差變化

組別髕緣上5 cm周徑差髕緣下5 cm周徑差研究組對(duì)照組t值P值2.68±1.84 4.12±2.81 2.778＜0.05 2.84±1.97 4.35±3.03 2.708＜0.05

3 討論

低分子肝素具備抗凝血酶Ⅲ依賴性Xa因子活性，可抑制體內(nèi)外動(dòng)靜脈血栓形成，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物及纖溶酶原活化物，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗血栓作用。尿激酶與胰蛋白酶的絲氨酸蛋白水解酶具有一定相似作用，屬腎臟分泌活性蛋白質(zhì)，可分為低分子量及高分子量?jī)煞N類型。主要由兩條多肽鏈形成，可使溶酶原分子肽健斷裂組成纖溶酶，藥效可直達(dá)血栓內(nèi)部，降接循環(huán)中纖維蛋白原和因子Ⅴ、Ⅷ，誘發(fā)全身纖溶亢進(jìn)，具有顯著的溶栓效果，另外可增強(qiáng)血管ADP酶活性，對(duì)抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，避免血栓出現(xiàn)。有研究顯示[3]尿激酶靜脈輸入可激活固定化血漿素原，可從內(nèi)部瓦解血栓。

該次研究中采取尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療下肢深靜脈血栓，而所選患者基本為急性發(fā)病期，此階段患者血栓尚未完全機(jī)化，采取溶栓治療效果更佳。有研究報(bào)道3 d內(nèi)溶栓治療效果最佳，對(duì)此仍需深入研究[5-6]。尿激酶可有效溶解下肢深靜脈及其小分支內(nèi)微小血栓，消除下肢深靜脈血栓從而恢復(fù)貫通，緩解腫脹等臨床癥狀。尿激酶及低分子肝素治療下肢深靜脈血栓的主要機(jī)制在于溶栓后具有持續(xù)的抗栓效果，提高了臨床效果，此結(jié)論在該次研究中被證實(shí)。王雷永[7]等研究顯示抗凝治療后2年內(nèi)瓣膜功能不全發(fā)生率約為23%，且隨時(shí)間深入發(fā)生率上升，但大多文獻(xiàn)仍認(rèn)為正規(guī)抗凝治療可降低致死性肺栓塞及血栓復(fù)發(fā)率，因此抗凝藥物治療為下肢深靜脈血栓的基礎(chǔ)治療方式。該次研究顯示研究組的總有效率97.62%顯著高于對(duì)照組的78.57%，且髕緣上5 cm周徑差及髕緣下5 cm周徑差以研究組更低，，表示尿激素聯(lián)合低分子肝素的溶栓抗凝的治療方案由于單一抗凝治療，與李燕等人研究相符[8]，且未出現(xiàn)出血等明顯不良反應(yīng)，表示安全性較高。

綜上，尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療下肢深靜脈血栓效果顯著，可緩解患者腫脹、疼痛等臨床癥狀，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Effect of Thrombolysis Combined with Anticoagulation for Lower Extremity Deep Venous Thrombosis

LI WeiQI WentaoYANG ZhiqiangCHEN SihuaWANG LingLIU Qing
Emergency Department,People's Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou,Henan Province,450000,China

ObjectiveTo study the clinical effect of thrombolytic(urokinase)combined with anticoagulation(low molecular weight heparin)in the treatment of lower extremity deep venous thrombosis.Methods 84 cases of lower extremity deep venous thrombosis patients were randomly divided into study group(42 cases)and control group(42 cases),adopted low molecular weight heparin anticoagulant therapy,study group were also given thrombolytic therapy,after treating in 14d compared clinical efficacy and the limb patellar edge diameter difference under 5cm weeks change of two groups.ResultsThe total effective rate of study group(97.62%) was significantly higher than that of control group(78.57%)(P＜0.05);the study group on patellar edge 5cm circumference difference and patellar margin 5cm circumference difference were(2.68±1.84)cm,(2.84±1.97)cm VS control group(4.12±2.81)cm, (4.35±3.03)cm,was significantly lower,and the difference between the two groups was statistically significant(P＜0.05).ConclusionUrokinase thrombolytic therapy combined with low molecular weight heparin anticoagulant therapy for lower extremity deep venous is of significant curative effect and is better than single anticoagulant therapy,so it deserves the clinical expansion.

Thrombolysis;Anticoagulation;Deep venous thrombosis of lower extremity

R654.4

A

1674-0742（2015）04（c）-0119-02

2015-01-05）

李偉（1982.4-），男，河南溫縣人，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向：普通外科急危重病診治。

戚文濤（1968.5-），男，河南虞城人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：急診創(chuàng)傷的臨床救治。