王璇 房金鳳 牟曉梅

吉林省吉林市北華大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，吉林吉林132011

右丙亞胺聯(lián)合參麥注射液在減少急性白血病化療中心臟毒性的臨床研究

王璇 房金鳳 牟曉梅

吉林省吉林市北華大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，吉林吉林132011

目的 觀察比較右丙亞胺注射液?jiǎn)斡茫瑓Ⅺ溩⑸湟簡(jiǎn)斡眉坝冶麃啺穮Ⅺ溩⑸湟郝?lián)合使用對(duì)急性白血病患者化療期間心臟毒性的影響。方法將2010年1月-2014年6月該院收治的105例已明確診斷為急性白血病的患者隨機(jī)分為3組，每組35例。每組患者均應(yīng)用含有蒽環(huán)類藥物的化療方案。A組：右丙亞胺組，在應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療前30 min將右丙亞胺注射液快速靜脈滴注。B組：參麥注射液組，對(duì)化療患者給予參麥注射液保護(hù)心臟治療，用法為50 mg/d靜脈滴注。C組：聯(lián)合用藥組，化療同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺及參麥注射液保護(hù)心臟。每組藥物均在化療期間使用，化療結(jié)束后停止使用。觀察并記錄3組患者心肌酶數(shù)值變化，心電圖改變及左心室射血分?jǐn)?shù)的變化。結(jié)果比較3組患者化療前后的心電圖變化，心肌酶變化及左心室射血分?jǐn)?shù)變化，觀察其心臟損害的程度及比例。結(jié)果表明C組患者各種心臟損害的指標(biāo)均低于A,B兩組。結(jié)論右丙亞胺及參麥注射液聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于接受以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的化療方案的患者，可明顯減輕其心臟毒性作用，可作為降低蒽環(huán)類藥物心臟毒性的新途徑。

蒽環(huán)類藥物；心臟毒性；右丙亞胺；參麥注射液

柔紅霉素是一種在臨床中廣泛應(yīng)用的抗腫瘤抗生素，特別是在急性白血?。ǔ毙栽缬琢＜?xì)胞白血病）的化療中起到至關(guān)重要的作用。但是隨著其不斷的廣泛應(yīng)用，藥物累積的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)也隨之增大，限制了其臨床應(yīng)用。右丙亞胺是雙內(nèi)酰亞胺類化合物，是一種強(qiáng)有力的細(xì)胞內(nèi)交聯(lián)劑。它極易穿透細(xì)胞膜，在細(xì)胞內(nèi)水解成一種開環(huán)螯合劑。這種螯合劑能與多種金屬離子產(chǎn)生螯合作用，從而去除三價(jià)鐵離子，減少自由基的產(chǎn)生，減少了心臟毒性。柔紅霉素的心臟毒性恰恰與自由基形成有關(guān)。參麥注射液主要成分為紅參和麥冬，現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗癌、強(qiáng)心及提高免疫力的作用，可以改善患者因應(yīng)用化療藥物引起的毒副反應(yīng)。該研究將右丙亞胺單用，參麥注射液?jiǎn)斡门c二者聯(lián)合使用進(jìn)行療效比較，以期能得出心臟保護(hù)作用的最佳方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究整群選取2010年1月-2014年6月在該院住院的105例患者均為確診急性白血?。ǔ毙栽缬琢＜?xì)胞白血病）的患者，其中急性淋巴細(xì)胞白血病（L1）20例，急性粒細(xì)胞白血病未分化型（M1）10例，急性粒細(xì)胞白血病部分分化型（M2）38例，急性粒單核細(xì)胞白血病(M4)11例，急性單核細(xì)胞白血病(M5)26例，年齡18～78歲，平均年齡51.2歲。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①已明確診斷為急性髓系白血病患者。②既往無(wú)心臟病病史，化療前心肌酶學(xué)，心電圖及心臟彩超無(wú)明顯異常。③蒽環(huán)類化療藥物為首次使用或累積使用量低于目前研究能引發(fā)心臟毒性的藥物劑量的下限。

1.3 分組及治療方法

將105例患者隨機(jī)分成3組，每組35例。A組：右丙亞胺組，在應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療前30 min將右丙亞胺注射液快速靜脈滴注。B組：參麥注射液組，對(duì)化療患者給予參麥注射液保護(hù)心臟治療，用法為50 mg/d靜脈滴注。C組：聯(lián)合用藥組，化療同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺及參麥注射液保護(hù)心臟。每組藥物均在化療期間使用，化療結(jié)束后停止使用。所選急性白血病患者采用DA、MA或VDP方案。

1.4 觀察指標(biāo)

3組患者在化療結(jié)束后分別給予心臟毒性指標(biāo)檢查，包括心肌酶學(xué)檢查，心電圖檢查及心臟彩超檢查，詳細(xì)記錄出現(xiàn)異常的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

分別觀察各組心肌酶學(xué)改變，心電圖改變和左室射血分?jǐn)?shù)改變。通過(guò)對(duì)3組患者化療前后心肌酶差值的比較，A組與B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組數(shù)值明顯小于A,B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。A組患者化療前后心電圖變化比例為31.43%，B組為42.86%，C組為11.43%，A組與B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組數(shù)值明顯小于A,B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。3組患者化療后左室射血分?jǐn)?shù)均較化療前有所下降，但A組與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組數(shù)值明顯小于A,B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖1）（P＜0.05）。見表3。

表1 3組患者化療前后肌鈣蛋白

表1 3組患者化療前后肌鈣蛋白

組別化療前化療后差值A(chǔ)組（n=35）B組（n=35）C組（n=35）0.2764±0.0967 0.2886±0.8978 0.2804±0.1072 1.2228±0.1402 1.9687±0.1525 0.8637±0.3065 0.9675±0.1686 1.6829±0.1611 0.5983±0.2671

表2 3組患者心電圖改變比較

表3 3組患者化療前后左室射血分?jǐn)?shù)比較

3 討論

柔紅霉素是急性白血病誘導(dǎo)緩解和鞏固維持化療中主要的抗腫瘤蒽環(huán)類藥物。由于蒽環(huán)類藥物抗腫瘤作用強(qiáng)，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤的治療。有報(bào)道顯示，蒽環(huán)類藥物發(fā)生心臟毒性的比例為10%～20%，重者可出現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病以致心衰[4]。蒽環(huán)類藥物心臟損害機(jī)制目前尚不完全明確，最重要的假說(shuō)之一為超氧化物和自由基形成，損傷組織細(xì)胞的主要原因是Fe3+[5]。因此本實(shí)驗(yàn)主要研究早期干預(yù)及治療，對(duì)防止及減少心臟毒性具有重要的臨床價(jià)值。

該研究對(duì)105例確診急性白血病化療的患者分組觀察，發(fā)現(xiàn)早期的心臟毒性主要表現(xiàn)在心電圖ST-T的改變，患者心律失常的發(fā)生，嚴(yán)重的會(huì)有超聲心動(dòng)圖的改變。通過(guò)對(duì)3組患者化療前后心肌酶差值的比較，[討論部分需適當(dāng)結(jié)合其他研究報(bào)道的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，以說(shuō)明該種方法的有效性。A組與B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組數(shù)值明顯小于A,B兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表1）。A組患者化療前后心電圖變化比例為31.43%，B組為42.86%，C組為11.43%，A組與B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組數(shù)值明顯小于A,B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表2）。3組患者化療后左室射血分?jǐn)?shù)均較化療前有所下降，但A組與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組數(shù)值明顯小于A,B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者分別選取不同的保護(hù)心臟的藥物治療后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺及參麥注射液組保護(hù)心臟作用最強(qiáng)，具有一定的逆轉(zhuǎn)、修復(fù)作用，值得臨床進(jìn)一步總結(jié)研究。

柔紅霉素?fù)p傷心臟機(jī)制中最常見的假說(shuō)是自由基和超氧化物的形成。右丙亞胺進(jìn)入人體后其終產(chǎn)物和一些中間體具有抑制Fe3+產(chǎn)生的作用，減少自由基的產(chǎn)生，降低過(guò)氧化物含量，從而減輕心臟毒性損傷。另有研究發(fā)現(xiàn)，右丙亞胺在沒有酶和鐵的情況下，也具有清除自由基和抗氧化的作用[6]。參麥注射液是紅參、麥冬提取物的混合物。紅參中的人參皂甙具有非洋地黃正性肌力作用，可以加強(qiáng)心肌收縮力，減少心臟負(fù)荷，增加心排血量，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)[7]；麥冬還有穩(wěn)定細(xì)胞膜，提高心肌細(xì)胞耐缺氧能力，并且可以同時(shí)擴(kuò)張外周血管。同時(shí)人參及麥冬都有抗心律失常的作用，不易發(fā)生洋地黃中毒。目前此藥已經(jīng)廣泛應(yīng)用，多用于冠心病心衰的治療，其具有益氣滋陰，扶正固本之功效。有研究證實(shí)可減輕化療患者的心臟毒性作用[8]。另外，人參皂甙Rh2是國(guó)際公認(rèn)的天然抗癌藥物，具有抑制及殺滅癌細(xì)胞的、誘導(dǎo)癌細(xì)胞調(diào)亡的的作用，改善患者骨髓造血功能，改善患者免疫功能，提高患者化療效果的作用[9]。

綜上所述，該研究看出右丙亞胺與參麥注射液聯(lián)合應(yīng)用能顯著降低蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生的心臟毒性，單用右丙亞胺的治療效果比聯(lián)合應(yīng)用略低，作為一種良好的心臟保護(hù)劑，建議血液系統(tǒng)腫瘤患者在應(yīng)用蒽環(huán)類化療藥物是聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺及參麥注射液，以提高患者對(duì)蒽環(huán)類藥物的耐受劑量，增加繼續(xù)治療的機(jī)會(huì)。

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Clinical Research of Dexrazoxane Combined with Shenmai Injection in Reducing Acute Leukemia Chemotherapy Cardiotoxicity

WANG XuanFANG JinfengMU Xiaomei
Hematology department,Affiliated Hospital of beihua university in Jilin city,Jilin Province 132011,China

ObjectiveTo observe and compare the single use of dexrazoxane injection,Shenmai injection alone and dexrazoxane Shenmai injection combined with the use of the effect of cardiac toxicity in cancer patients during chemotherapy.Methods105 cases who had been diagnosed as acute leukemia patients in our hospital from January 2010 to June 2014,were randomly divided into three groups，35 patients in each group.Patients in each group were applied the chemotherapy regimens containing anthracyclines.Group A:dexrazoxane group.30 minutes before applying anthracycline chemotherapy to dexrazoxane rapid intravenous injection.Group B:Shenmai injection group.Given Shenmai injection to protect the heart treatment on patients with chemotherapy, and the usage is the daily intravenous infusion of 50mg.Group C:the combination group.Chemotherapy combined with dexrazoxane and Shenmai injection to protect the heart.Each group of drugs were used during chemotherapy,and after chemotherapy to stop using.Observe and record changes in three groups of patients'cardiac enzyme values,ECG and the left ventricular ejection fraction.ResultsTo Compare the changes about ECG,cardiac enzyme and the left ventricular ejection fraction of the three groups of patients before and after chemotherapy,and observe the heart damage degree and the ratio.The results show that the group C patients with various heart damage index were lower than those of A,B.ConclusionDexrazoxane combined with Shenmai injection for patients receiving anthracycline-based chemotherapy regimens,can significantly reduce their cardiac toxicity,and be used as a new way to reduce the anthracycline cardiotoxicity.

Anthracycline;Cardiotoxicity;Dexrazoxane;Shenmai injection

R730.5

A

1674-0742（2015）04（c）-0132-02

2015-01-12）

王璇（1974-），女，吉林人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：各種疑難血液系統(tǒng)疾病。