周小楨 陳平洋

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心新生兒?？?，湖南長(zhǎng)沙410000

血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及腦脊液乳酸脫氫酶檢測(cè)在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的價(jià)值

周小楨 陳平洋

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心新生兒專科，湖南長(zhǎng)沙410000

目的 探討與分析血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及腦脊液乳酸脫氫酶檢測(cè)在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的價(jià)值。方法隨機(jī)選取2010年4月-2014年4月于該院接受治療的60例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒作為研究對(duì)象，所有患兒均在入院后實(shí)施血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及腦脊液乳酸脫氫酶檢測(cè)，評(píng)估其診斷價(jià)值。結(jié)果細(xì)菌感染組患兒血清內(nèi)PCT、CRP及腦脊液LDH濃度水平明顯高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度與準(zhǔn)確度明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)與兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論三者聯(lián)合檢測(cè)可有效提升小兒中樞系統(tǒng)感染的檢出率，同時(shí)在鑒別病毒性與細(xì)菌性感染方面有一定的價(jià)值，有利于早期的鑒別診斷及積極治療。

檢測(cè)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；C-反應(yīng)蛋白；降鈣素原；腦脊液乳酸脫氫酶

嬰幼兒、兒童為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的多發(fā)群體，由于其大部分身體發(fā)育尚未成熟，自身免疫功能較弱，因此成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的主要對(duì)象。臨床上對(duì)小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的檢測(cè)主要采取腦脊液涂片、腦脊液培養(yǎng)、血培養(yǎng)、血清及腦脊液病毒抗體等病原學(xué)檢查及腦脊液常規(guī)、生化檢查診斷的方式，雖說(shuō)能較為準(zhǔn)確地進(jìn)行診斷，但病原學(xué)的檢出陽(yáng)性率低，不利于早期診治。降鈣素原是降鈣素(calcitonin，CT)的前肽物質(zhì)，PCT在感染發(fā)生后2～3 h出現(xiàn)濃度升高，于6～12 h達(dá)高峰，并在2 d后降至正常水平，在成人及兒童中證實(shí)是一種有效診斷細(xì)菌感染的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[2-3]。正常情況下LDH不能通過(guò)血腦屏障其含量低于血清，在感染導(dǎo)致血腦屏障通透性增加及腦組織破壞導(dǎo)致腦細(xì)胞內(nèi)酶的溢出，細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中的LDH活性多增高。該研究隨機(jī)選取2010年4月-2014年4月收治的60例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒進(jìn)行研究，通過(guò)比較細(xì)菌性感染及病毒性感染患兒的血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及腦脊液乳酸脫氫酶水平，評(píng)價(jià)上述三項(xiàng)指標(biāo)在化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取于2010年4月-2014年4月在該院接受治療的60例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒作為研究對(duì)象。入選該研究的患兒均有其發(fā)熱、感冒病史，有不同程度的意識(shí)障礙、頭痛、嘔吐、抽搐等癥狀。其中男性32例，女性28例；年齡在6個(gè)月～10歲之間，平均年齡為（5.2±1.4）歲；病程在0.5 h～35 d之間，平均病程為（9.3±1.1）d。所有參與該研究的患兒均在入院后實(shí)施常規(guī)生化檢查與腦脊液檢查，并涂片革蘭染色檢菌及腦脊液、血細(xì)菌培養(yǎng)，血及腦脊液病毒抗體測(cè)定。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社第8版兒科學(xué)，根據(jù)典型臨床表現(xiàn)及符合下列條件之一者診斷為化膿性腦膜炎：（1）腦脊液涂片或腦脊液培養(yǎng)細(xì)菌陽(yáng)性者；（2）腦脊液涂片或腦脊液培養(yǎng)細(xì)菌陰性，但血細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性且腦脊液符合典型化腦腦脊液改變；（3）腦脊液培養(yǎng)細(xì)菌及血細(xì)菌培養(yǎng)陰性但患兒血白細(xì)胞明顯增高以中性粒細(xì)胞為主，腦脊液外觀渾濁，壓力增高，蛋白明顯增高(＞1 g/L)，白細(xì)胞數(shù)顯著增多(＞0.5-1× 109/L)，分類以多核為主，腦脊液糖含量降低。病毒性腦膜炎及病毒性腦炎則根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)及腦脊液特點(diǎn)（外觀清亮，細(xì)胞數(shù)正?；蜉p度升高，分類以淋巴細(xì)胞為主，蛋白正常或輕度升高，糖和氯化物正常），結(jié)合腦電圖、頭顱MRI特點(diǎn)、腦脊液病毒抗體檢測(cè)，并排除顱內(nèi)其他非病毒性感染、Reye綜合征等急性腦部疾病后明確診斷。其中細(xì)菌性感染28例，病毒性感染32例。且兩組感染患兒在性別、年齡、病程等一般資料的對(duì)比方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有較強(qiáng)的可比性。

1.2 一般方法

對(duì)所有入選研究的患兒均于清晨，在空腹條件下，抽取靜脈血液4 mL。采用離心儀器進(jìn)行離心處理，分離血清后儲(chǔ)存待測(cè)。采用速率法測(cè)定患兒腦脊液中乳酸脫氫酶含量，同時(shí)采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定其血清內(nèi)降鈣素原水平。采用免疫速率散射比濁法測(cè)定患兒血清內(nèi)C-反應(yīng)蛋白水平。并采用全自動(dòng)定量分析儀對(duì)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析。腦脊液乳酸脫氫酶（LDH）、降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）陽(yáng)性界定值分別為40 U/L、0.5 ug/L、8.0 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌及病毒感染患者血清PCT、CRP、及腦脊液LDH濃度水平對(duì)比

細(xì)菌感染組患兒血清PCT、CRP及腦脊液LDH濃度水平明顯高于病毒感染組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 細(xì)菌及病毒感染患者血清PCT、CRP及腦脊液LDH濃度水平對(duì)

表1 細(xì)菌及病毒感染患者血清PCT、CRP及腦脊液LDH濃度水平對(duì)

組別LDH（U/L）PCT（μg/L）CRP（mg/L）細(xì)菌感染組（n=28）病毒感染組（n=32）t P275.2±41.4 52.9±7.2 26.921＜0.05 57.3±7.5 1.9±0.4 14.297＜0.05 59.5±8.7 6.8±2.5 13.217＜0.05

2.2 單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度對(duì)比

腦脊液乳酸脫氫酶、血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)靈敏度與準(zhǔn)確度明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)與兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且三項(xiàng)單項(xiàng)檢測(cè)靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度對(duì)比（%）

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染屬于臨床兒科常見(jiàn)疾病之一，對(duì)患兒的正常發(fā)育與身體健康均可能產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅，及早診斷與治療是改善患兒癥狀及預(yù)后的重要途徑。據(jù)相關(guān)報(bào)道提示，當(dāng)前臨床上小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的檢測(cè)主要采取腦脊液、血常規(guī)及生化檢測(cè)等方案[4]。

該研究結(jié)果提示，細(xì)菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者血清PCT、CRP及腦脊液LDH濃度水平明顯高于病毒性感染患者，且采取三者聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的敏感度與準(zhǔn)確性均比較高，提示三者聯(lián)合檢測(cè)可有效提升小兒中樞系統(tǒng)感染的檢出率，同時(shí)在鑒別病毒性與細(xì)菌性感染方面有一定的價(jià)值，有利于早期診斷及鑒別診斷。胡傳海[5]在相關(guān)報(bào)道中指出，健康人血清內(nèi)降鈣素原濃度水平較低，僅當(dāng)細(xì)菌、病毒入侵機(jī)體后，患者血清內(nèi)降鈣素原水平可明顯提升，與該研究結(jié)果相一致。但劉春峰等[6]的研究結(jié)果顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重感染患兒的早期CRP水平與正常水平相差不大，且病毒感染患兒的血清降鈣素原水平也未出現(xiàn)明顯提升，與該研究存在一定差異。推斷出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因可能為患兒的個(gè)體因素、檢測(cè)操作不規(guī)范等。同時(shí)，健康兒童的腦脊液LDH活性水平一般為27.8 U/L，張麗琴及江蓮英等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在人體腦細(xì)胞遭到破壞、腦組織壞死及血腦屏障受損的條件下，其腦脊液內(nèi)LDH濃度水平則可能明顯提升[7-8]，與該研究具有一致性。故可將上述三項(xiàng)指標(biāo)作為診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的有效參照物。

該研究尚存在一定不足，包括患兒選取范圍較為狹窄、未將聯(lián)合檢測(cè)與各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確性加以比較。因此，在后期研究工作中，應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大患兒的選取范圍，規(guī)范各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)操作，確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，并設(shè)置多組對(duì)照，比較指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單一檢測(cè)條件下，對(duì)小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷準(zhǔn)確性，以便進(jìn)一步提高研究的科學(xué)性及可靠性，為相關(guān)疾病的早期診治提供依據(jù)。

綜上所述，將CRP、血清降鈣素原及腦脊液LDH作為小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期診斷指標(biāo)，能夠較為準(zhǔn)確地對(duì)細(xì)菌性與病毒性感染加以鑒別，以便對(duì)患兒及早展開(kāi)有效對(duì)癥治療，進(jìn)一步促進(jìn)患兒病情恢復(fù)，改善預(yù)后。

[1]薛清彬,吳澤彬,黃海川,等.乳酸脫氫酶、降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的價(jià)值[J].河北醫(yī)藥,2014(12):1806-1807.

[2]Van Rossum A M C，Wulkan R W，Oudesluys-Murphy A M.Procalcitonin as an early marker of Infection In[J].Lancet Infect Dis，2004（4）：620.

[3]Meisner M，Schmidt J，Huettner H，Tschaikowsky T.The natural elimination rate of procalcitonin in patients with normal and impaired renal function[J].Intensive Care Medicine，2000，26(2)：212-216.

[4]郝立成,彭建霞,張雙，等.乳酸脫氫酶、降鈣素原及C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的價(jià)值[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41(4):644-646.

[5]胡傳海.聯(lián)合檢測(cè)降鈣素原和C反應(yīng)蛋白診斷小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,13(19):45-46.

[6]劉春峰，蔡栩栩，許巍.血降鈣素原在兒童化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎中的變化[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2006(8):17-20.

[7]張麗琴.腦脊液免疫球蛋白、乳酸脫氫酶及腺苷脫氨酶檢測(cè)在成人顱內(nèi)感染鑒別診斷中的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012(8): 1752-1754.

[8]江蓮英,唐淵,魏凱,等.腦脊液乳酸脫氫酶、C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的鑒別診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2010,33(9):35-36.

The Value of Serum Procalcitonin,C-reactive Protein and Cerebrospinal Fluid Lactate Dehydrogenase Assay in Pediatric Infection of the Central Nervous System

ZHOU XiaozhenCHEN Pingyang
Neonatology Department,Xiangya No.2 Hospital of Central South University of Children's Medical Center,Changsha,Hunan Province,410000 China

ObjectiveTo investigate and analysis the value of serum calcitonin original,C-reactive protein and cerebrospinal fluid lactate dehydrogenase detection in children of the central nervous system infection.Methods60 cases of the central nervous system infection in our hospital from April 2010 to April 2014 were selected as the research object,all patients after admission were implemented in serum calcitonin detecting fibrinogen,C-reactive protein and cerebrospinal fluid lactate dehydrogenase,to assess their diagnostic value.ResultsConcentration levels of PCT,CRP and LDH in cerebrospinal fluid of children in bacterial infection group were significantly higher than that of viral infection group，the differences were statistically significant(P＜0.05).The sensitivity and accuracy of combined detection is significantly higher than single detection and two joint detection,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionCombined detection can effectively improve the detection rate of children with central nervous system infection,at the same time in identification of viral and bacterial infections has a certain value,is helpful for the differential diagnosis of early and active treatment.

Detection;The central nervous system infection;C-reactive protein;Calcitonin original;Cerebrospinal fluid lactate dehydrogenase

R44

A

1674-0742（2015）04（c）-0184-03

2015-01-23）

周小楨（1979），女，湖南株洲人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事兒科臨床工作。

陳平洋（1962.10-），女，湖南長(zhǎng)沙人，博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事新生兒臨床及教育工作。