聶新來

[摘要] 目的 探討甲基潑尼松龍沖擊療法聯(lián)合α-硫辛酸治療進(jìn)展期多發(fā)性硬化的臨床效果。 方法 選擇患者80例，分為兩組，各40例，對照組采用甲基潑尼松龍沖擊療法，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，口服α-硫辛酸，連續(xù)治療14 d，比較兩組殘疾狀況評分，并統(tǒng)計(jì)兩組臨床癥狀改善情況。 結(jié)果 治療后7、14 d，觀察組殘疾狀況評分均顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組的肢體無力、排尿（便）困難、視力障礙及感覺障礙發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 甲基潑尼松龍聯(lián)合α-硫辛酸治療進(jìn)展期多發(fā)性硬化能顯著改善患者的臨床表現(xiàn)，降低機(jī)體殘疾程度。

[關(guān)鍵詞] 甲基潑尼松龍；沖擊療法；α-硫辛酸；進(jìn)展期多發(fā)性硬化

[中圖分類號] R977.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（c）-0092-03

多發(fā)性硬化是一種以中樞神經(jīng)白質(zhì)炎性脫髓鞘改變?yōu)橹饕±硖攸c(diǎn)的自身免疫性疾病[1]。本病好發(fā)于中青年女性，其病程長，反復(fù)發(fā)作，治療效果不理想，主要累及腦室白質(zhì)、視神經(jīng)以及脊髓白質(zhì)和部分小腦[2]。目前對于其發(fā)病機(jī)制尚不明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與先天性攜帶的易感基因有關(guān)，機(jī)體易出現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)紊亂[3]，尤其是在病毒感染及外傷等誘因下，易出現(xiàn)中樞神經(jīng)元的髓鞘反應(yīng)[4-5]。本研究主要探討甲基潑尼松龍沖擊療法聯(lián)合α-硫辛酸治療進(jìn)展期多發(fā)性硬化的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2014年1月本院收治的進(jìn)展期多發(fā)性硬化患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，其中觀察組：男11例，女29例，年齡18～45歲，平均（23.2±2.6）歲，病程1～5年，平均（2.3±0.3）年；對照組：男10例，女30例，年齡18～46歲，平均（23.3±2.7）歲，病程1～5年，平均（2.4±0.4）年。兩組的性別、年齡、病程以及臨床表現(xiàn)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，實(shí)施神經(jīng)營養(yǎng)、胃黏膜保護(hù)劑、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡、吸氧等處理。對照組采用甲基潑尼松龍（湖北華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021216）沖擊療法，前3 d使用1 g/d靜脈滴注，1次/d，隨后3 d減半劑量，持續(xù)3 d，采用1/4劑量靜脈滴注，持續(xù)6 d后，改用口服潑尼松片60 mg/d，持續(xù)治療4周，以后逐漸減量直至停藥；觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上，口服α-硫辛酸（江蘇萬禾制藥，國藥準(zhǔn)字H20100158）0.1 g/次，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 評價指標(biāo)及觀察指標(biāo)

擴(kuò)展殘疾狀況評分量表：由錐體束反應(yīng)、小腦功能、感覺功能、大小便情況、視覺功能、腦干反射、智能或精神表現(xiàn)以及其他方面，共8項(xiàng)組成，分值越高殘疾程度越低。治療后14 d，比較兩組殘疾狀況評分，并統(tǒng)計(jì)兩組臨床癥狀改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后殘疾狀況評分的比較

兩組治療前殘疾狀況評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后7、14 d，觀察組殘疾狀況評分均顯著高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后臨床癥狀改善情況的比較

治療后，觀察組的肢體無力、排尿（便）困難、視力障礙及感覺障礙發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）（表2）。

3 討論

多發(fā)性硬化治療上主要是免疫調(diào)節(jié)，其中干擾素治療雖然臨床效果顯著，但是醫(yī)療費(fèi)用較高，一般經(jīng)濟(jì)條件者難以承受[6]。糖皮質(zhì)激素作為另一種常用的免疫調(diào)節(jié)治療，使用沖擊治療，能緩解絕大部分患者的臨床癥狀[7]。甲基潑尼松龍主要是抑制Th1細(xì)胞因子，從而降低Th1/Th2比值，以更好地抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[8]。

α-硫辛酸是一種萬能的抗氧化劑，作為目前臨床作用效果最強(qiáng)的一種天然抗氧化劑，其能直接有效透過血-腦脊液屏障，起到抑制T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的目的[9]。有研究稱，α-硫辛酸臨床抗氧化效果主要通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9和細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達(dá)，且呈劑量依賴性，以抑制自身免疫性腦脊髓炎進(jìn)展而發(fā)揮臨床作用[10-11]。連續(xù)使用2周α-硫辛酸后，患者臨床癥狀顯著改善[12]。觀察組在使用甲基潑尼松龍的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用α-硫辛酸，治療后7、14 d，患者殘疾狀況評分均顯著高于單純使用糖皮質(zhì)激素治療的對照組。針對臨床表現(xiàn)方面，治療后14 d，觀察組肢體無力、排尿（便）困難、視力障礙以及感覺障礙發(fā)生率顯著低于對照組，可能與使用α-硫辛酸腦組織及脊髓神經(jīng)元細(xì)胞的脫髓鞘作用顯著降低，而且中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)實(shí)質(zhì)的免疫細(xì)胞浸潤顯著減少有關(guān)[13]。同時抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1與VCAM-1表達(dá)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，減輕脊髓炎癥表現(xiàn)。本研究認(rèn)為，甲基潑尼松龍聯(lián)合α-硫辛酸治療進(jìn)展期多發(fā)性硬化能顯著改善患者的臨床表現(xiàn)，降低機(jī)體殘疾程度。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蒲志勇，柯莎.甲基強(qiáng)的松龍沖擊聯(lián)合硫辛酸療法對不同類型多發(fā)性硬化的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（15）：3-5.

[2] 羅曉光，張榕，任艷，等.甲基強(qiáng)的松龍對多發(fā)性硬化患者PBMC細(xì)胞因子分泌的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013， 30（8）：1318-1320.

[3] 孟健，劉春云，張文燕，等.硫辛酸對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎大鼠血腦屏障影響的研究[J].山西大同大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2008，24（2）：67-70.

[4] 董艷玲，李呂力，李瑤宣，等.鞘內(nèi)注射甲基強(qiáng)的松龍治療多發(fā)性硬化研究[J].天津醫(yī)藥，2012，40（1）：12-14.

[5] 趙宏偉，李保全，張曉明，等.多發(fā)性硬化首次發(fā)作時顱腦MRI改變與遠(yuǎn)期神經(jīng)功能缺損的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2013，30（8）：686-687.

[6] 陳季志，施國文.大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療多發(fā)性硬化的臨床療效分析[J].淮海醫(yī)藥，2009，27（1）：12-13.

[7] 王捷，楊宏.糖皮質(zhì)激素不同給藥方式治療急性期多發(fā)性硬化的療效觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29（5）：443-445.

[8] 韋遠(yuǎn)田.血漿置換聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性硬化療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（19）：28.

[9] 劉金泉，紀(jì)寧，尉杰忠，等.多發(fā)性硬化藥物治療的研究進(jìn)展[J].山西大同大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2009，25（3）：40-44.

[10] 樓之茵，胡學(xué)強(qiáng).多發(fā)性硬化患者糖皮質(zhì)激素受體和甲基強(qiáng)的松龍療效的關(guān)系[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，19（2）：61-64.

[11] 董艷玲，李呂力，李瑤宣，等.多發(fā)性硬化患者甲基強(qiáng)的松龍鞘內(nèi)注射治療前后血清尿酸水平變化及臨床意義[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2011，4（1）：14-16.

[12] 李世平，周毅，盧蘭香，等.α-硫辛酸改善多發(fā)性硬化患者認(rèn)知功能障礙作用觀察[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014， 2（3）：168-170.

[13] 張菲，王海僑，董會卿.七葉皂苷鈉替代皮質(zhì)類固醇激素治療輕癥多發(fā)性硬化臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2011，33（1）：47-49.

（收稿日期：2014-09-18 本文編輯：李亞聰）