劉鵬

[摘要] 目的 觀察干擾素聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床效果。 方法 選擇2011年3月～2014年3月本院收治的病毒性肺炎患兒180例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各90例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組給予干擾素α1b及氨溴索霧化吸入，對照組給予利巴韋林霧化吸入。 結(jié)果 觀察組退熱及咳嗽、喘憋、啰音消失時(shí)間明顯短于對照組（P<0.05）。觀察組的總有效率為96.7%，明顯高于對照組（87.8%）（P<0.05）。治療后，兩組的CD3+、CD4+細(xì)胞及IL-2 水平均上升，CD8+細(xì)胞均下降（P<0.05），但兩組治療后的上述免疫指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 干擾素聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的效果良好，且較為安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 干擾素；氨溴索；霧化吸入；小兒；病毒性肺炎

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）1（a）-0091-03

病毒性肺炎在6個(gè)月～3歲的嬰幼兒中發(fā)病率較高，導(dǎo)致間質(zhì)性炎癥的發(fā)生，甚至出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征[1-2]。我國每年約有30萬5歲以下兒童死于肺炎，占嬰兒全部病死率的23.9%，是造成嬰兒死亡的第1位原因，其中病毒性肺炎在臨床上的比例近年來呈不斷上升趨勢[3]。隨著抗生素的廣泛使用，病毒變異頻繁，目前并無特效抗病毒藥物[4]。本院采用干擾素聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療小兒病毒性肺炎90例，效果滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2014年3月本院收治的病毒性肺炎患兒180例，男104例，女76例；年齡3個(gè)月～3歲，平均（15.8±9.6）個(gè)月。所有患兒的診斷均依據(jù)《實(shí)用兒科學(xué)》規(guī)定的小兒病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均有發(fā)熱、咳嗽、喘憋、氣促及肺部濕啰音等，肺部X線檢查可見雙肺紋理增粗，并散在點(diǎn)片狀的陰影。入選患兒發(fā)熱、咳嗽病程均在72 h內(nèi)，期間未用抗病毒藥物治療。入院后，抽取患兒靜脈血，采用間接免疫熒光法檢測病原體[呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒3型（ADV-3）、ADV-7]抗體，IgM 抗體呈陽性者入選本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)者；伴有其他嚴(yán)重疾病者，如嚴(yán)重肝、腎功能損害等；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。隨機(jī)將患者分為觀察組和對照組，每組90例。兩組患兒的性別、年齡、病程、病情等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采用加強(qiáng)護(hù)理，改善通氣、吸氧、祛痰等綜合治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用氣泵（德國百瑞有限公司）霧化吸入干擾素α1b 1.5 μg/kg（北京三元基因工程有限公司，批號：S20040040），氨溴索7.5 mg（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號：H20080296），加入0.9%氯化鈉溶液2 ml，2次/d，連續(xù)3～5 d。對照組霧化吸入利巴韋林（上海福達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19999166）15 mg/kg，加入0.9%氯化鈉溶液2 ml，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀和體征消失時(shí)間。②臨床療效：治愈為患兒的臨床癥狀消失，咳嗽、咳痰等明顯好轉(zhuǎn)，肺部X線檢查正常；顯效為患兒的臨床癥狀基本消失，咳嗽、咳痰等減輕，肺部X線陰影有所消失；無效為患兒的臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重；總有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③免疫學(xué)檢測：對患兒進(jìn)行采血5 ml，分離樣本外周血淋巴細(xì)胞，采用間接免疫熒光法測定T淋巴細(xì)胞亞群的百分率；IL-2含量測定采用ELISA，試劑盒由上海滬峰生物科技有限公司提供。④安全性評價(jià)：觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀和體征消失時(shí)間的比較

觀察組的退熱及咳嗽、喘憋、啰音消失時(shí)間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組癥狀和體征消失時(shí)間的較（d，x±s）

2.2 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為96.7%，明顯高于對照組（87.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=4.96，*P=0.026

2.3 兩組治療前后相關(guān)免疫指標(biāo)變化的比較

治療后，兩組的相關(guān)免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+及IL-2）均較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的免疫指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后相關(guān)免疫指標(biāo)變化的比較（x±s）

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

在兩組患兒治療過程中，觀察組出現(xiàn)3例食欲下降，2例惡心嘔吐，對照組出現(xiàn)4例食欲下降，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.12，P=0.733）。兩組均未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

小兒肺炎是臨床上常見的呼吸道疾病之一，其中小兒重癥肺炎起病急、病情兇險(xiǎn)，常導(dǎo)致呼吸衰竭及多器官功能受損，甚至死亡[6]。研究表明，90%以上的急性上呼吸道感染由病毒引起，而下呼吸道感染病毒占病原體的50%以上，臨床最多見的病原體是RSV，其次為ADV及副流感病毒[7]。

目前針對病毒感染在臨床上尚未有特異性的治療方法。干擾素是一種由多種細(xì)胞產(chǎn)生的可溶性糖蛋白，具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用，與細(xì)胞表面受體結(jié)合后產(chǎn)生很好的抗病毒作用[8-9]。干擾素α1b是中國第一個(gè)有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥，是源自中國的一個(gè)干擾素亞型，具有很強(qiáng)的生物活性，經(jīng)壓縮霧化吸入后，在機(jī)體內(nèi)可直接沉降分布進(jìn)入氣管、肺的各個(gè)組織中，進(jìn)而提高呼吸道分泌物中干擾素的濃度，增強(qiáng)抗病毒作用[10]。氨溴索具有溶解呼吸道分泌物及促進(jìn)黏液排除的作用，還能夠刺激肺泡細(xì)胞，增加肺泡表面活性物質(zhì)的合成及分泌，降低肺泡表面的張力，維持肺泡的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)肺泡的正常運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而使患兒的呼吸功能恢復(fù)，患兒的咳嗽，氣促等癥狀得到改善[11]。本研究中將氨溴索與干擾素聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果表明，觀察組的總有效率達(dá)96.7%，明顯高于對照組（87.8%）（P<0.05），且患者的癥狀和體征獲得改善所用時(shí)間也明顯比對照組短（P<0.05），因此，在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，與單用利巴韋林相比，干擾素聯(lián)合氨溴索霧化吸入的效果更明顯。

研究表明，病毒性肺炎患兒體內(nèi)存在免疫功能紊亂[12]，患兒外周血CD3+、CD4+細(xì)胞明顯下降，而CD8+細(xì)胞反應(yīng)增高[13]。IL-2主要由Th細(xì)胞受抗原或有絲分裂原刺激后產(chǎn)生，病毒感染使Th細(xì)胞功能受到抑制，因而IL-2水平下降。干擾素的另外一個(gè)重要功能是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，具有啟動(dòng)免疫、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、活化巨噬細(xì)胞及提高自然殺傷細(xì)胞活性等作用[14]。本研究結(jié)果顯示，干擾素聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療能使患兒的CD3+、CD4+細(xì)胞上升，CD8+細(xì)胞下降，提高了IL-2水平，說明干擾素聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療能夠恢復(fù)患兒的免疫功能，進(jìn)而加快其康復(fù)，但與霧化吸入利巴韋林比較，治療后相關(guān)免疫指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有報(bào)道稱，干擾素目前已被較廣泛地應(yīng)用于臨床，其毒副作用卻明顯存在，其常見的不良反應(yīng)有流感樣癥狀、乏力、肌肉酸痛、胃腸功能失調(diào)等[15]。本研究結(jié)果顯示，在兩組患兒治療過程中，觀察組有3例出現(xiàn)食欲下降，2例惡心嘔吐癥狀；對照組出現(xiàn)4例食欲下降，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患兒均未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，干擾素聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的效果良好，且較為安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-10-16 本文編輯：許俊琴）