白占林

[摘要] 目的 探討大劑量氨溴索注射液治療兒童肺炎支原體感染后咳嗽的臨床效果及安全性。 方法 將2009年9月～2014年3月在本院就診的84例支原體肺炎后咳嗽患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各42例，對(duì)照組給予鹽酸氨溴索注射液常規(guī)劑量7.5 mg/（kg·d），2次/d，靜滴。治療組給予鹽酸氨溴索注射液30 mg/（kg·d），2次/d，靜滴。療程均為7～14 d。評(píng)價(jià)臨床療效及治療前后C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素8（IL-8）水平的變化。 結(jié)果 治療組總有效率為92.85%，高于對(duì)照組的76.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者咳嗽、哮喘癥狀緩解時(shí)間及抗生素應(yīng)用時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組和對(duì)照組CRP、ESR、TNF-α和IL-8均較治療前降低（P<0.05），且治療組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 大劑量氨溴索注射液治療兒童肺炎支原體肺炎后咳嗽療效明顯，用藥安全，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞] 氨溴索；大劑量；支原體肺炎；咳嗽；兒童

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）01（b）-0109-03

Clinical research of large doses of ambroxol in the treatment of Mycoplasma pneumonia cough in children

BAI Zhan-lin

Department of Pediatrics，People′s Hospital of Nanhe County in Hebei Province，Nanhe 054400，China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and security of large doses of ambroxol in the treatment of Mycoplasma pneumonia cough in chiIdren. Methods 84 patients with Mycoplasma pneumonia cough treated in our hospital from September 2009 to March 2014 were randomly divided into treatment group and control group，42 cases in each group.Conventional doses of ambroxol 7.5 mg/（kg·d） was given to the control group，2 times a day，intravenous infusion.Large doses of ambroxol 30 mg/（kg·d） was given to the treatment group，twice a day，intravenous infusion.The courses of treatment were 7-14 days.The clinical curative effect，the changes of C-reactive protein （CRP），erythrocyte sedimentation rate （ESR），tumor necrosis factor （TNF-α） and interleukin 8 （IL-8） was observed before and after treatment. Results The total effective rate of treatment group and control group was 92.85% and 76.12% respectively，the difference was significant （P<0.05）.The cough，asthma remission time and antibiotics time in the treatment group was shorter than that of control group，the difference was significant （P<0.05）.After treatment，CRP，ESR，TNF-α，IL-8 of the two groups was decreased compared with before treatment （P<0.05），and the treatment group was lower than that of the control group，the difference was significant （P<0.05）.There was no adverse reactions occurred in the treatment. Conclusion The large doses of ambroxol used for treating Mycoplasma pneumonia cough in chiIdren is safe，the efficacy is significant，and is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Ambroxol；Large doses；Mycoplasma pneumonia；Cough；Children

支原體肺炎是兒童獲得性呼吸道感染的常見(jiàn)疾病之一。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，支原體感染肺炎呈自限性經(jīng)過(guò)，但近年來(lái)在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體肺炎明顯增多。其中是支原體肺炎后持續(xù)咳嗽是最常見(jiàn)的肺內(nèi)并發(fā)癥之一。目前臨床多采用氧療、霧化、鎮(zhèn)咳等對(duì)癥治療措施改善臨床癥狀。但兒童肺炎支原體肺炎具有反復(fù)發(fā)作和遷延不愈等特點(diǎn)，持續(xù)咳嗽嚴(yán)重影響患兒的生存質(zhì)量。因此，尋求療效確切和控制反復(fù)咳嗽發(fā)作的藥物是治療兒童肺炎支原體肺炎的關(guān)鍵[1]。本文探討本院采用大劑量氨溴索沖擊治療兒童支原體肺炎后慢性咳嗽的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年9月～2014年3月在本院就診的支原體肺炎感染后咳嗽患兒84例，其中男56例，女28例，年齡2～15歲，平均7.4歲。支原體肺炎感染后慢性咳嗽均符合2007版《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒有明確的肺炎支原體感染病史，肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第七版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，發(fā)熱、氣喘等急性癥狀好轉(zhuǎn)，血常規(guī)恢復(fù)正常，胸部X線復(fù)查肺部陰影明顯吸收，持續(xù)咳嗽超過(guò)4周，咳嗽呈刺激性干咳或伴少量白色黏痰；②患兒及近親屬均無(wú)藥物過(guò)敏及過(guò)敏性疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏性或變異性哮喘；②上氣道綜合征；③胃食管反流綜合征；④異物吸入刺激性咳嗽；⑤其他感染引起的咳嗽。所有病例按入院順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各42例，兩組患兒的性別、年齡、咳嗽持續(xù)時(shí)間等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒根據(jù)臨床癥狀給予抗感染、化痰平喘、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予鹽酸氨溴索注射液常規(guī)劑量7.5 mg/（kg·d），2次/d，靜滴。治療組給予鹽酸氨溴索注射液30 mg/（kg·d），2次/d，靜滴。療程為7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

入院當(dāng)天及治療7 d后分別檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素8（IL-8）的水平。CRP采用速率散射比濁法，Immage全自動(dòng)免疫分析儀（美國(guó)Beckman公司）測(cè)定。ESR檢測(cè)采用EHK紅細(xì)胞沉降儀檢驗(yàn)。TNF-α和IL-8均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法，操作方法和實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。按照原衛(wèi)生部頒發(fā)的鎮(zhèn)咳、平喘藥研究指導(dǎo)原則評(píng)定療效。顯效：治療7 d后咳嗽消失；有效：治療14 d后咳嗽消失或明顯減輕；無(wú)效：治療14 d后咳嗽無(wú)好轉(zhuǎn)[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效、癥狀緩解時(shí)間及抗生素應(yīng)用時(shí)間的比較

治療組總有效率為92.85%，高于對(duì)照組的76.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者咳嗽、哮喘癥狀緩解時(shí)間及抗生素應(yīng)用時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效、癥狀緩解時(shí)間及抗生素應(yīng)用時(shí)間的比較

2.2 兩組治療前后CRP、ESR、TNF-α和IL-8變化的比較

治療后，治療組和對(duì)照組CRP、ESR、TNF-α和IL-8均較治療前降低（P<0.05），且治療組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

肺炎支原體肺炎為5歲以上兒童最常見(jiàn)的下呼吸道感染性疾病。近年肺炎支原體肺炎感染率逐漸增高，在流行高峰期可高達(dá)33%～50%[5]。雖然抗病毒、抗炎措施不斷加強(qiáng)應(yīng)用，目前小兒重癥肺炎臨床療效不明顯，死亡率較高。肺炎支原體是小兒獲得性肺炎的主要病原體，目前，肺炎支原體肺炎并發(fā)癥也有增多趨勢(shì)，其中肺炎并發(fā)慢性咳嗽是臨床常見(jiàn)癥狀之一。多數(shù)研究者認(rèn)為[6]，肺炎支原體肺炎咳嗽的發(fā)病機(jī)制主要是由多種因素（如感染、過(guò)敏原等）作用下，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放多種炎性介質(zhì)（組胺、白三烯等），引起氣道慢性炎癥，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[7]。臨床上出現(xiàn)慢性咳嗽、頑固性干咳、咳嗽常在夜間或清晨發(fā)作，無(wú)感染征象，無(wú)喘息，雙肺無(wú)哮鳴音。肺炎支原體肺炎并發(fā)的咳嗽常由于不合理的藥物治療，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)。肺炎支原體肺炎后慢性咳嗽目前主要的治療有抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等，不同的治療方法效果也不同[8]。因此，在抗感染的基礎(chǔ)上阻斷或減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)及高反應(yīng)狀態(tài)是治療兒童肺炎支原體肺炎后咳嗽的新途徑。

鹽酸氨溴索注射液具有黏液排除促進(jìn)作用及溶解稀釋分泌物的特性，作為化痰排痰及溶化痰栓的藥性，它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留[9]，應(yīng)用于重癥肺炎中可以顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況及機(jī)體缺氧狀態(tài)。更重要的是該藥還具有調(diào)節(jié)炎癥因子分泌的藥理作用。大劑量應(yīng)用鹽酸氨溴索通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞向肺組織內(nèi)流和聚集，抑制體內(nèi)炎性細(xì)胞因子合成，最終減輕肺部炎癥反應(yīng)，減少痰液生成，改善呼吸狀態(tài)[10]。另外，大劑量鹽酸氨溴索應(yīng)用時(shí)肺泡及氣管、支氣管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹減輕，有利于保持肺泡開(kāi)放狀態(tài)和保持呼吸道通暢，維持肺泡通氣、換氣功能，改善缺氧狀態(tài)，同時(shí)大劑量鹽酸氨溴索抑制呼吸道上皮細(xì)胞炎性壞死，促進(jìn)呼吸系統(tǒng)黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)[11]。

本研究中治療組患兒咳嗽癥狀、痰鳴音及缺氧體征改善時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短。治療后CRP、ESR、TNF-α和IL-8水平較治療前明顯降低，同時(shí)與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示大劑量氨溴索注射液治療支原體肺炎后咳嗽，能夠迅速緩解臨床癥狀，抑制病情進(jìn)一步惡化，縮短住院時(shí)間。大劑量氨溴索通過(guò)降低體內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平，抑制炎癥因子級(jí)聯(lián)釋放所致的組織細(xì)胞損傷，最終降低重癥肺炎后多臟器功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。治療組應(yīng)用抗生素時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，避免了抗生素過(guò)度應(yīng)用，對(duì)預(yù)防耐藥菌株出現(xiàn)具有積極作用。大劑量鹽酸氨溴索有助于提高肺泡上皮襯液中抗生素的濃度，使高濃度抗生素在肺泡中有效殺滅病原體，在給藥間期維持肺組織抗生素濃度在較高水平，持續(xù)發(fā)揮殺菌作用[13]。本研究中兩組均未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，說(shuō)明兒童應(yīng)用大劑量氨溴索注射液具有較高的安全性。

總之，大劑量氨溴索注射液治療支原體肺炎后咳嗽效果顯著，無(wú)不良反應(yīng)，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2014-09-15 本文編輯：郭靜娟）