李虹霖，李 默，王玉玨，程為平

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱150001;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱150040)

隨著世界老齡化的到來，阿爾茲海默病(AD)發(fā)病率日益增高，死亡率僅次于心臟病、腫瘤和中風(fēng)。AD是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以進(jìn)行性認(rèn)知和記憶功能損害為特征，膽堿能神經(jīng)功能低下是AD 發(fā)病的主要機(jī)制之一。本研究通過采用頭穴叢刺觀察其對AD 患者膽堿能系統(tǒng)的影響，進(jìn)一步判定頭穴叢刺的作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例來自2013 年5 月至2014 年12 月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的AD 患者共36 例，根據(jù)就診順序隨機(jī)平衡分為治療組、對照組。每組各18例。兩組一般情況見表1。兩組患者在性別、年齡、病程方面比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異均無顯著性意義(P ＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組一般情況比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均符合美國國立神經(jīng)疾病、語言障礙及卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS-ADR-DA)確立的AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;②認(rèn)知功能檢查提示存在認(rèn)知功能缺損;③無意識障礙;④患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①其他疾病所致癡呆;②伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙的患者;③入組前4 周服用任何治療癡呆的藥物及對安理申過敏者。

2 治療方法

兩組患者均對基礎(chǔ)疾病進(jìn)行相關(guān)治療。

2.1 對照組

多奈哌齊(商品名:安理申，日本衛(wèi)材株式會(huì)社生產(chǎn))5 mg/次，每日1 次，口服，連續(xù)應(yīng)用4 周。

2.2 治療組

在對照組基礎(chǔ)上給予頭穴叢刺，采用華佗牌不銹鋼毫針0.35 mm×40 mm，針刺于氏頭針的頂區(qū)、頂前區(qū)、額區(qū)［2］。每日1 次，每次針刺得氣后留針30 min，連續(xù)治療4 周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

患者于治療前1 天、治療后1 天的清晨空腹，在肘靜脈處抽血5 ml，離心，取上清。分別測定Ach、Ache、ChAT 的含量。Ach 含量測定采用堿性烴胺比色法，Ache、ChAT 采用ELISA 法檢測，所有試劑盒均購自sigma 公司。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用t 檢驗(yàn)。

3.3 結(jié)果

兩組治療前后Ach、Ache、ChAT 的含量比較見表2。各組治療后與治療前比較均具有極顯著性差異(P ＜0.01);兩組治療后比較，在Ach 及Ache 水平上具有顯著性差異(P ＜0.05)，在ChAT 水平上，具有極顯著性差異(P ＜0.01)。說明治療組可以有效提高Ach、ChAT 水平，降低Ache、水平，效果優(yōu)于對照組。

表2 兩組治療前后Ach、Ache、ChAT 的含量比較(n=18)

4 討論

阿爾茲海默病發(fā)病機(jī)制［3］目前有基因突變學(xué)說、Aβ 毒性學(xué)說、Tau 蛋白異常修飾學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說、金屬離子代謝紊亂學(xué)說、內(nèi)分泌失調(diào)學(xué)說、脂類代謝紊亂學(xué)說、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、炎癥學(xué)說、膽堿能損傷學(xué)說、神經(jīng)血管學(xué)說、興奮性氨基酸毒性學(xué)說、細(xì)胞周期重返障礙學(xué)說、褪黑素(MT)缺失學(xué)說、神經(jīng)細(xì)胞凋亡學(xué)說、軸突轉(zhuǎn)運(yùn)障礙學(xué)說及突觸受損學(xué)說。膽堿能假說是解釋阿爾茨海默病(AD)發(fā)病機(jī)制的假說之一［4-6］，有研究顯示:AD 早期即出現(xiàn)基底前腦的膽堿能細(xì)胞嚴(yán)重變性，乙酰膽堿及膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)下調(diào)，并隨著病程的發(fā)展，ChAT 活性明顯下降，并且與癡呆的嚴(yán)重程度相關(guān)［7］。安理申作為目前治療AD 的主要藥物，治療機(jī)理是膽堿酯酶抑制劑，通過對膽堿能系統(tǒng)的調(diào)控，來達(dá)到改善患者認(rèn)知癥狀的藥物。筆者前期研究也顯示:頭穴叢刺能夠有效改善老年性癡呆患者的認(rèn)知水平及日常生活能力［2］，而本研究進(jìn)一步證實(shí)了頭穴叢刺能夠調(diào)節(jié)AD 患者的膽堿能系統(tǒng)，可能是通過增加Ach、ChAT 的含量、減少Ache 含量來改善AD 患者癥狀。

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