氫溴酸加蘭他敏聯(lián)合依達拉奉治療血管性癡呆的效果觀察

郭江淵　李進聯(lián)　郭愛廷

[摘要] 目的 觀察氫溴酸加蘭他敏聯(lián)合依達拉奉治療血管性癡呆的效果。 方法 選取2009年1月1日～2014年12月31日收治的120例血管性癡呆患者，將患者隨機分為治療組和對照組，治療組給予氫溴酸加蘭他敏聯(lián)合依達拉奉治療，對照組單純給予氫溴酸加蘭他敏治療，兩組療程均為4周。通過治療前后MMSE、ADL、HDS的評分變化，評定兩組的治療效果。 結(jié)果 治療組、對照組治療后的MMSE、HDS評分升高，ADL評分降低（P<0.01或P<0.05）。與對照組比較，治療組治療后的MMSE評分增高（P<0.05），HDS評分明顯增高（P<0.01），ADL評分明顯降低（P<0.01），且不良反應(yīng)較少。 結(jié)論 氫溴酸加蘭他敏聯(lián)合依達拉奉治療血管性癡呆有較好的效果且安全性好，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 血管性癡呆；依達拉奉注射液；氫溴酸加蘭他敏注射液

[中圖分類號] R749.1+3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）05（c）-0082-04

[Abstract] Objective To observe the effect of galanthamine hydrobromide combined with edaravone treating vascular dementia. Methods 120 patients with vascular dementia treated from January 1，2009 to Decemeber 31，2014 were selected and they were randomly divided into treatment group and control group，treatment group was given galanthamine hydrobromide combined with edaravone，while control group was given simple galantamine hydrobromide，two groups was treated for 4 weeks.Change of MMSE，ADL，HDS score before and after treatment was used to evaluate the therapeutic effect of two groups. Results MMSE，HDS score was significantly improved respectively，ADL score was significantly decreased in treatment group and control group after treatment （P<0.01 or P<0.05）.Compared with control group，MMSE score was improved （P<0.05），HDS score was significantly improved （P<0.01） and ADL score was significantly decreased after treatment in treatment group （P<0.01） with fewer adverse reaction. Conclusion galanthamine hydrobromide combined with edaravone treating vascular dementia has better effect and safety.It is worthy of clinical promotion and application.

Edaravone and Galantamine hydrobromide therapy of vascular dementia has better curative effect and the security is good， and is worthy of promotion and use.

[Key words] Vascular dementia；Edaravone injection；Galanthamine hydrobromide injection

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是癡呆的一種常見類型，是指各種腦血管因素導致的腦實質(zhì)損害引起腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合征，是由于腦血管疾病和腦血管的病理改變引起缺血、缺血缺氧性或出血性腦組織病變導致的認知功能障礙[1]，是我國中老年人群的多發(fā)病、常見病之一。歐美地區(qū)Alzheimer癡呆居老年期癡呆發(fā)病的首位，在中國、日本等亞洲國家，VD的發(fā)病居老年期癡呆的第一位[2]，除高發(fā)病率外，還因其預后相對好，治療途徑廣泛，且在一定程度上可進行預防，故而引起的臨床關(guān)注相對較多。近年來，隨著我國人口的老齡化，老年性癡呆的發(fā)病有增多趨勢。本研究中，作者收集了山西省晉城市疾控中心附屬太行醫(yī)院、山西省晉城市心腦血管病醫(yī)院的120例典型病例進行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月1日～2014年12月31日山西省晉城市疾控中心附屬太行醫(yī)院、山西省晉城市心腦血管病醫(yī)院收治的120例血管性癡呆患者，患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3），即器質(zhì)性智能損害是慢性進行性的智能損害綜合征，包括記憶、思維、定向、理解、計算、學習能力、語言及判斷等認知功能障礙，偶爾以情緒控制和社會功能的衰退為前驅(qū)癥狀，意識清醒，常影響日常生活[3]。均經(jīng)過簡易的認知功能評估，包括簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）<26分，日常生活活動量表（ADL）>16分，長谷川癡呆量表（HDS）<10分。120例患者均行頭顱CT或MR檢查，38例進行了SPECT檢查，其中多灶性腦梗死49例，腔隙性腦梗死7例，大腦半球大面積腦梗死20例，腦出血12例，皮層下動脈硬化性腦病32例。將患者隨機分為治療組和對照組。治療組86例，其中男性46例，女性40例，平均年齡（66.2±3.5）歲，病程平均（10.2±3.8）個月。對照組：34例，男性19例，女性15例，平均年齡（67.6±2.2）歲，病程平均（8.9±5.7）個月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組給予氫溴酸加蘭他敏注射液5 mg（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020672），肌內(nèi)注射，2次/d，同時給予依達拉奉注射液30 mg（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080592）加入100 ml生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d。對照組單獨給予氫溴酸加蘭他敏注射液5 mg肌內(nèi)注射，2次/d。4周為1個療程，一般治療觀察1個療程。實驗室檢查包括肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖等檢查。

1.3 診斷方法

1.3.1 影像學檢查[4]

1.3.1.1 頭顱CT檢查 可發(fā)現(xiàn)導致血管性癡呆的單發(fā)或多發(fā)性低密度病灶，以及腦室擴大、腦溝增寬、皮質(zhì)變薄等腦萎縮改變。

1.3.1.2 頭顱MR檢查 較CT更容易發(fā)現(xiàn)延髓、腦干、小腦等部位較小的梗死灶，可發(fā)現(xiàn)額葉、顳葉和海馬萎縮；還可發(fā)現(xiàn)白質(zhì)脫髓鞘的長T2信號；基底節(jié)、丘腦以及腦干的重金屬離子沉積異常信號等，可進行癡呆的病因診斷鑒別。

1.3.1.3 腦功能和代謝檢查 SPECT和PET屬于腦功能成像技術(shù)。局部腦血流顯像在梗死發(fā)病時即可顯示。多呈不對稱性腦血流減低或缺損。

1.3.2 常用癡呆量表

1.3.2.1 HDS HDS日本常模規(guī)定總分<10分為癡呆；10～21.5分為可疑癡呆。上海對癡呆的劃分值[5]為文盲組<16分，小學組<20分，中學或以上組<24分。

1.3.2.2 MMSE 共30個評分條目，通常情況下若患者的MMSE評分≤26分，就可以判斷其患有癡呆或其他認知損害的疾病。受教育程度與癡呆也有所不同，認為[6]文盲組≤19分，小學組≤22分，中學或以上組≤26分，可考慮存在認知障礙。

1.3.2.3 ADL 共14個項目，其中IADL 8項，PSMS 6項。最高分56分，<16分為完全正常，≥16分有不同程度的功能下降，≥22分為明顯的功能障礙。

1.4 療效判定

參考田金洲等[5]文獻中使用的有關(guān)療效判定標準，療效指數(shù)=（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%，通過MMSE積分計算，療效指數(shù)≥50%為顯效，療效指數(shù)≥20%為好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)<20%為無效；療效指數(shù)>-20%為惡化。

1.5 統(tǒng)計學處理

用FOXPRO軟件建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS13.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

治療組的總有效率為89.5%，對照組為61.8%，兩組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后MMSE、HDS、ADL評分的比較

治療組治療前后的MMSE、HDS評分顯著增高，ADL評分顯著降低（P<0.01）；對照組治療前后的MMSE、HDS評分增高，ADL評分降低（P<0.05）。與對照組比較，治療組治療后的MMSE評分增高，HDS評分明顯增高，ADL評分明顯降低（P<0.01）（表2）。

2.3 兩組的不良反應(yīng)情況

兩組均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。治療組、對照組在治療前、后實驗室檢查均無明顯變化。治療組出現(xiàn)惡心、頭痛、頭暈14例，1周后自覺癥狀減輕，沒有影響正常治療觀察。

3 討論

VD是老年人最常見的癡呆類型之一，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默?。ˋD），可能在某些人群中超過AD。關(guān)于VD的發(fā)病機制迄今尚未完全明了，存在幾種學說，如神經(jīng)生化機制、細胞和分子機制、炎性機制及遺傳機制等，主要病理改變?yōu)槟X實質(zhì)內(nèi)多發(fā)性小動脈硬化或小動脈壁玻璃樣變性，在此基礎(chǔ)上發(fā)生腔隙性梗死。反復多發(fā)性腔隙性梗死的累積效應(yīng)最終導致VD的發(fā)生。發(fā)作次數(shù)越多，癡呆的發(fā)生率越高，病情越重，最終成為全面的嚴重智力衰退。有研究[7]表明，腦內(nèi)的乙酰膽堿是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與認知功能障礙關(guān)系最為密切的一種神經(jīng)遞質(zhì)。

有關(guān)VD的診斷標準，國內(nèi)無公認的標準，但臨床診斷大致包括3點：①必須肯定為癡呆；②必須有與癡呆發(fā)病有關(guān)的腦血管病，并有影像學檢查結(jié)果證實；③除外其他癡呆的病因，在與AD鑒別時可采用Haehinski的缺血評分表，若得分≥7分可以判定為VD，而<4分則可以判定為AD，但兩種癡呆有時可以合并存在，稱混合型癡呆，約占15%。根據(jù)Erkinjuntti的描述，可將VD分為以下臨床亞型：①Binswanger??；②腔隙狀態(tài)；③系統(tǒng)性低灌注；④多發(fā)性腦卒中，但大多數(shù)學者將VD分為以下5種臨床類型：①多梗死性癡呆；②大面積腦梗死性癡呆；③關(guān)鍵部位單一梗死性癡呆；④皮質(zhì)下動脈硬化性腦??；⑤出血性癡呆。臨床上以多梗死性癡呆最常見，有作者[8]認為，多發(fā)性腦梗死是導致VD最主要的原因，癡呆與梗死總體積有關(guān)。近年來，有人認為重要功能部位的梗死比體積更重要，故稱之為“要害性梗死”，如優(yōu)勢側(cè)丘腦、顳葉中下回等部位的梗死易引起癡呆的發(fā)生。

VD是具有明確致病因素或病因的一類疾病，是目前唯一可預防的癡呆類型，越早防治獲得的療效可能更好。據(jù)有關(guān)文獻[9]報道，目前尚無肯定的治療方法可以改善整個病程。加蘭他敏[10]的分子式是C17H21NO3，分子量為323.8145，具有可逆性膽堿酯酶抑制作用，是一種重要的乙酰膽堿酯酶抑制劑，其特點是易透過血-腦脊液屏障，對中樞神經(jīng)有較強的作用，能促進條件反射的形成和改善記憶功能[11]，具有抑制膽堿酯酶和調(diào)節(jié)中樞尼古丁受體而增加膽堿能受體神經(jīng)傳導的雙重作用。有文獻[12]報道，加蘭他敏對于改善癡呆癥狀有明確效果，機制推測為增加海馬乙酰膽堿含量來改善癡呆癥狀，本研究對照組治療前后癡呆癥狀也有改善。依達拉奉的分子式是C10H10N2O，分子量為174.20，是一種新型的機制明確的自由基清除劑（腦保護劑），據(jù)文獻[10，13-15]報道，依達拉奉具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化的作用，能降低丙二醛（MDA）和一氧化氮合酶（NOS）活性，降低細胞凋亡率，可以抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞和氧化損傷，常用于腦梗死，可改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、日常生活能力和功能障礙。從本研究可以看出，加蘭他敏聯(lián)合依達拉奉可以顯著提高乙酰膽堿含量，較之單獨應(yīng)用效果肯定，且治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組。在治療過程中，也未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，表明依達拉奉聯(lián)合加蘭他敏對VD的安全性，可供臨床同道參考。

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（收稿日期：2015-02-27 本文編輯：許俊琴）