朱連海 黃懷宇 李新玲 戴 杰 郭嘯鳴

帕金森病伴抑郁（depression in Parkinson’s disease，DPD）是帕金森?。≒arkinson disease，PD）最常見的非運(yùn)動并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加家庭及社會負(fù)擔(dān)［1］。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集本院神經(jīng)內(nèi)科門診2013年1月～2013年12月就診患者60例，帕金森病診斷符合2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，其中男34例，女26例，年齡43～89歲，平均年齡（70.9±7.8）歲，hoehn－yahr分期（2.50±0.70）期。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡30 ～80歲；（2）根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性帕金森?。唬?）“開”期的hoehn－yahr分期為I～I(xiàn)V 期；（4）接受左旋多巴加外周脫羧酶抑制劑和／或多巴胺受體激動劑等其他抗帕金森病藥物治療，已達(dá)劑量穩(wěn)定至少30 d；（5）17 項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）總分≥18分；（6）患者或其照料者簽署書面知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）癥狀性帕金森病或帕金森疊加綜合征；（2）入組前正在服用抗帕顆粒；（3）任何具有臨床意義的實(shí)驗室指標(biāo)異?；蚧加衅渌麌?yán)重的疾病如合并嚴(yán)重糖尿病、心血管、肝臟和腎臟等系統(tǒng)疾病及腫瘤史患者；（4）認(rèn)知功能不足以完成問卷調(diào)查；（5）2月內(nèi)使用抗抑郁藥物；（6）判斷為依從性不良，不能嚴(yán)格執(zhí)行方案的患者；（7）妊娠或哺乳期婦女。

1.4 分組

依據(jù)簡單隨機(jī)法將患者隨機(jī)分入下列2組，即（1）對照組：男18例，女12例，年齡48～88歲，平均年齡（70.9±7.3）歲，hoehn－yahr 分 期（2.50±0.73）期，予基礎(chǔ)治療＋帕羅西?。唬?）治療組：男16例，女14例，年齡43～89歲，平均年齡（71.0±8.3）歲，hoehn－yahr分期（2.50±0.68）期，予基礎(chǔ)治療＋抗帕顆粒＋帕羅西汀。

1.5 治療

基礎(chǔ)治療包括左旋多巴加外周脫羧酶抑制劑和／或多巴胺受體激動劑等其他抗帕金森病藥物。帕羅西汀劑量為20 mg，qd?？古令w粒：由水蛭、僵蠶、全蝎、丹參、等8 味中藥組成（國家發(fā)明專利ZL20041 0041786.8），劑量為0.5 g，tid。

1.6 療效評定所有患者分別于入組時和治療1、4、8周時進(jìn)行17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

治療組在治療后1及4周HAMD 評分較對照組顯著降低（P＜0.01），治療后8周HAMD 評分與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）。治療組在治療后1、4及8周HAMD 評分較治療前顯著降低（P＜0.01），對照組在治療后4及8周HAMD 評分較治療前顯著降低（P＜0.01）（表1）。

表1 2組治療前后HAMD 評分比較（分）

3 討 論

帕金森病是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，其患病率在65歲以上老年人中為1%～2%，在85歲以上老年人中則高達(dá)3%～5%。PD 以黑質(zhì)紋狀體細(xì)胞丟失和細(xì)胞內(nèi)Lewy小體為病理學(xué)特征，累及多巴胺能、去甲腎上腺素能、血清素及膽堿能系統(tǒng)等多系統(tǒng)功能障礙，以運(yùn)動障礙及非運(yùn)動癥狀為特征［3］。

抑郁是帕金森病最常見非運(yùn)動并發(fā)癥［4］。控制抑郁能顯著改善帕金森病患者生活質(zhì)量［5］。早期研究認(rèn)為DPD 是一種繼發(fā)于運(yùn)動障礙的心因性反應(yīng)，是患者因軀體疾病導(dǎo)致社會功能減退和社會地位下降所產(chǎn)生的情感障礙。但近年來研究發(fā)現(xiàn)的病理生理過程與運(yùn)動癥狀的病理生理過程并不平行。患者抑郁的嚴(yán)重程度跟黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元變性額葉紋狀體環(huán)路功能失效和多巴胺的缺失程度有關(guān)。另外，對比運(yùn)動功能損害程度相同的其他肌張力障礙疾病及關(guān)節(jié)炎、糖尿病等患者更容易出現(xiàn)抑郁。目前一般認(rèn)為發(fā)病基礎(chǔ)主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性改變［6］。

中醫(yī)認(rèn)為帕金森病以肝脾腎陰精氣血虛損，上不能充養(yǎng)髓海，下不能濡潤肢體，虛風(fēng)內(nèi)動為總病機(jī)。肝脾腎虧虛、氣血不足為其本，風(fēng)火痰瘀引動內(nèi)風(fēng)為其標(biāo)［7］。氣機(jī)郁滯進(jìn)而郁熱生風(fēng)，或痰郁生風(fēng)，或由虛致郁亦是引動內(nèi)風(fēng)的主要始動因素，特別見于帕金森病合并抑郁的情況。

中藥理論認(rèn)為水蛭味辛咸，性平，入肝經(jīng)，功能破血逐瘀，適用于瘀血所致的多種病癥，兩藥相合活血破瘀力強(qiáng)，尚能破臟腑經(jīng)脈之一切淤血；全蝎味辛、性平、入肝經(jīng)，功能熄風(fēng)止痙，解毒散結(jié)，通絡(luò)止痛；僵蠶味辛、咸、性平，入肝肺經(jīng)，功能熄風(fēng)止痙，祛風(fēng)止痛，化痰散結(jié)，全蝎僵蠶相配，平肝熄風(fēng)，通絡(luò)止痙力強(qiáng)；丹參味苦，性微寒，入心、心包、肝經(jīng)，具有活血祛瘀，涼血消癰，除煩安神等功效。此四味相配伍既增強(qiáng)了活血化瘀之力，又提高了平肝熄風(fēng)之能。另四味中藥具有補(bǔ)血滋陰、益精填髓、補(bǔ)益肝腎、收斂固澀、補(bǔ)氣升陽、益氣固表、托毒生肌、利水消腫等作用，與以上四味相互發(fā)揮了滋陰補(bǔ)腎，益氣活血，熄風(fēng)通絡(luò)的綜合作用［8］。全方配伍，有效針對相關(guān)的病理機(jī)制。

抗帕顆粒一方面可以改善帕金森病的相關(guān)癥狀，降低了疾病的致殘性，降低了患者的心理壓力，另一方面抗帕顆粒的中藥組份對抑郁有一定的治療作用。本研究發(fā)現(xiàn)治療組在治療后早期即出現(xiàn)明顯效果，對運(yùn)動癥狀的改善可以提振患者治療信心，配合帕羅西汀的慢性起效過程，有利于服藥的依從性。

抗帕顆粒對帕金森病伴抑郁早期治療效果明顯。對于抗帕顆粒在帕金森病伴抑郁的中遠(yuǎn)期療效有待更長期的觀察及大樣本量的研究。

1 Kaji Y，Hirata K.Depression and anxiety in Parkinson’s disease.Brain Nerve，2012，64（4）：332－341.

2 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷.中華神經(jīng)科雜志，2006，39（6）：408－409.

3 Alves G，F(xiàn)orsaa EB，Pedersen KF，et al.Epidemiology of Parkinson＇s disease.J Neurol，2008，255（Suppl 5）：18－32.

4 Chaudhuri？K R，Odin P，Antonini A，et al.Parkinson’s disease：The non－motor issue.Parkinsonism ＆Related Disorders，2011，17（10）：717－723.

5 Antonini A，Tesei S，Zecchinelli A，et al.Randomized study of sertraline and low－dose amitriptyline in patients with Parkinson＇s disease and depression：effect on quality of life.Mov Disord，2006，21（8）：1119－1122.

6 張獻(xiàn)文，曾文雙，鄧遠(yuǎn)飛.帕金森病并發(fā)抑郁的研究進(jìn)展.卒中與神經(jīng)疾病，2013，10（20）：316－318.

7 中華中醫(yī)藥學(xué)會.中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南，西醫(yī)疾病部分.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008.279－280.

8 趙曉暉，顧承志，黃懷宇，等.中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病的研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，12（18）：1923－1924.