李偉寧，魏殿軍，寧莉

應(yīng)用研究

和肽素與肌鈣蛋白聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李偉寧，魏殿軍，寧莉

目的探討和肽素（copeptin）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、高敏心肌肌鈣蛋白T（hs-TnT）聯(lián)合檢測(cè)時(shí)對(duì)急性心肌梗死（AMI）的診斷價(jià)值。方法AMI患者152例（AMI組），同期健康體檢者143例（對(duì)照組）。（1）考察2組0、4、6及12 h copeptin、cTnI及hs-TnT水平差異。（2）對(duì)2組行copeptin與cTnI聯(lián)合檢測(cè)（cop/cTnI）、copeptin與hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)（cop/hs-TnT）?？疾霢MI組發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)上述不同檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性檢出率情況。（3）判斷發(fā)病即刻各種心肌標(biāo)志物對(duì)AMI診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度。結(jié)果（1）2組copeptin在發(fā)病0、4、6和12 h時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組cTnI與hs-TnT在0 h時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)組在不同發(fā)病時(shí)刻較各自單獨(dú)檢測(cè)均具有更高的陽(yáng)性檢出率。（3）cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度以及準(zhǔn)確度均高于其單獨(dú)檢測(cè)。cop/hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)最佳。結(jié)論cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)在AMI發(fā)病早期即具有較高的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度，在臨床疾病診斷中具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

心肌梗死；急性??；早期診斷；敏感性與特異性；和肽素；心肌肌鈣蛋白I；高敏肌鈣蛋白T

急性心肌梗死（AMI）病情發(fā)展迅速、病死率高，早期、快速、準(zhǔn)確地診斷AMI是降低其死亡率的關(guān)鍵［1］。目前臨床多以病史、心電圖（ECG）、心肌標(biāo)志物來(lái)初步判斷是否為AMI［2］。ECG診斷AMI有較高的特異性，但對(duì)非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）、不穩(wěn)定型心絞痛及心肌缺血的敏感性不足。肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等血清酶為心肌損傷標(biāo)志物，但特異性不高，多于AMI晚期出現(xiàn)異常，不能用作早期診斷指標(biāo)［3］。和肽素（copeptin）是精氨酸加壓素原（pro-AVP）的羧基

端部分，對(duì)心血管疾病如AMI、心力衰竭的診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)有重要的價(jià)值。本研究旨在探討copeptin、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）和超敏心肌肌鈣蛋白T（hs-TnT）的水平變化在AMI早期診斷中的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2005年8月—2014年8月于本院因胸痛就診并行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查明確為非ST段抬高型的AMI患者（AMI組）152例，男85例，女67例，年齡（63.35± 3.41）歲。AMI患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［1］，即入院后12 h內(nèi)有典型心梗心電圖者確診為AMI患者，且符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)標(biāo)準(zhǔn)［4］。同期健康體檢者143例為對(duì)照組，男69例，女74例，年齡（60.12±8.12）歲。2組年齡（t= 0.327）和性別（χ2=0.042）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.01）。

1.2 方法采集2組即刻及發(fā)病后4、6及12 h后肘正中靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min離心15 min，血清于-70℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)（試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司）copeptin。免疫熒光法測(cè)定（試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏公司）cTnI和hs-TnT。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)2組0、4、6及12 h copeptin、cTnI及hs-TnT水平。對(duì)2組行copeptin與cTnI聯(lián)合檢測(cè)（cop/cTnI）、copeptin與hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)（cop/hs-TnT），其中一項(xiàng)或者聯(lián)合檢測(cè)的2項(xiàng)同時(shí)為陽(yáng)性，均判定為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性。co?peptin的臨界值以對(duì)照組第90百分位數(shù)為判斷值。cTnI和hs-TnT單項(xiàng)檢測(cè)均以羅氏公司提供的表面健康人群第99百分位數(shù)為判斷值，即cTnI＞0.02 g/L或hs-TnT＞0.014 g/L判斷為陽(yáng)性［5］?？疾霢MI組發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)不同檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性檢出率情況。判斷發(fā)病即刻各種心肌標(biāo)志物對(duì)AMI診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，對(duì)不符合正態(tài)分布的2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 copeptin臨界值的確定對(duì)照組copeptin分布，見(jiàn)圖1。取第90百分位數(shù)≥18.1 pmol/L為AMI診斷臨界值。

Fig.1Histogram of copeptin in the general population圖1 對(duì)照組copeptin分布

2.2 AMI組發(fā)病后不同時(shí)間copeptin、cTnI、hs-TnT比較2組copeptin在發(fā)病0、4、6和12 h時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組cTnI與hs-TnT在0 h時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在4、6及12 h照差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3 AMI組發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性檢出率cTnI和hs-TnT在發(fā)病0 h的陽(yáng)性檢出率略低于copeptin，copeptin檢出陽(yáng)性率隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)呈現(xiàn)先增加后降低的趨勢(shì)，在發(fā)病4～6 h陽(yáng)性率達(dá)到最高值。cTnI和hs-TnT隨發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)陽(yáng)性檢出率增高。cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)組在不同發(fā)病時(shí)刻均具有更高的陽(yáng)性檢出率，見(jiàn)表2。

Tab.1Concentrations of copeptin，cTnI and hs-TnT at different time points between two groups表1 2組不同時(shí)間copeptin、cTnI、hs-TnT M（P25，P75）

Tab.2The positive rates of various measurements at different time points in AMI group表2 AMI組發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)檢出陽(yáng)性率［n=152，例（%）］

2.4 發(fā)病即刻各種心肌標(biāo)志物對(duì)AMI的診斷效能cop/cTnI聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度以及準(zhǔn)確度均高于其單獨(dú)檢測(cè)。cop/hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)相對(duì)于cop/cTnI具有更高的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度，見(jiàn)表3。

Tab.3Diagnostic characteristics of various measurements at the onset of AMI表3 各項(xiàng)心肌損傷標(biāo)志物在發(fā)病即刻對(duì)AMI的診斷特性

3 討論

對(duì)AMI的早期診斷可以確?；颊咴谠缙诩唇邮芊e極的治療。AMI診斷的經(jīng)典指標(biāo)為典型的臨床胸痛癥狀、ECG動(dòng)態(tài)改變和CK-MB測(cè)量值異常。但研究顯示25%的AMI患者在發(fā)病早期沒(méi)有典型的臨床癥狀，因此，早期標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)AMI診斷至關(guān)重要［6］。近年研究表明，cTnI在AMI后血中濃度很快升高，這和CK-MB出現(xiàn)時(shí)間相當(dāng)或稍早3～8 h，檢測(cè)的敏感度和特異度均高于CK-MB［7］。隨著心臟生物標(biāo)志物技術(shù)的不斷發(fā)展，hs-TnT的檢測(cè)限度降低，能檢測(cè)到血液中更低濃度的肌鈣蛋白。Co?peptin為精氨酸加壓素（AVP）的C末端部分，當(dāng)出現(xiàn)心肺血管疾病時(shí)，患者的AVP水平升高。因此，AVP通常被認(rèn)為是心肺血管疾病的標(biāo)志性預(yù)警分子。多項(xiàng)研究表明，血清中copeptin水平在胸痛癥狀發(fā)生0～4 h以后明顯升高，而此時(shí)血液中的肌鈣蛋白檢測(cè)仍為陰性［8-9］。Keller等［5，10］發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合測(cè)定copeptin與cTnT較單獨(dú)測(cè)定cTnT的受試者工作特征曲線（ROC）下面積明顯增加。Khan等［11］報(bào)道，對(duì)入選萊斯特急性心肌梗死多肽（LAMP）試驗(yàn)的980例AMI患者進(jìn)行前瞻性研究，血漿中copeptin于AMI后第一日最高，與未發(fā)生心血管事件的存活者相比，死亡或因心力衰竭再次入院的患者copeptin水平更高，認(rèn)為copeptin可預(yù)測(cè)不良預(yù)后，可作為新的AMI預(yù)后評(píng)判的標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，2組copeptin在發(fā)病0、4、6和12 h時(shí)照差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而2組cTnI與hs-TnT在0 h時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示copeptin有望成為AMI發(fā)病早期的預(yù)警分子。發(fā)病即刻的診斷效能可以充分反映檢測(cè)項(xiàng)目是否適合作為AMI早期檢測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)檢測(cè)copeptin的敏感度要高于cTnI和hs-TnT，而cop/cTnI聯(lián)合檢測(cè)可以將敏感度提高到80%，cop/hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)則更高。因此，筆者認(rèn)為在發(fā)病早期，利用co?peptin單獨(dú)檢測(cè)的敏感度及特異度均有待提高，但聯(lián)合cTnI或hs-TnT檢測(cè)可彌補(bǔ)其早期診斷敏感度和特異度不高的缺陷。因此，筆者認(rèn)為cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測(cè)具有更好的臨床應(yīng)用價(jià)值，有利于縮短診斷時(shí)間，提高AMI檢出率，縮短監(jiān)護(hù)時(shí)間，避免抽血反應(yīng)，節(jié)約醫(yī)療資源。

綜上所述，copeptin單獨(dú)檢測(cè)AMI時(shí)敏感度和特性度均有待提高，而cTnI和hs-cTnT雖然目前已用于AMI的診斷，但是由于其出現(xiàn)時(shí)間相對(duì)較晚，對(duì)AMI早期診斷意義不大，cop/cTnI與cop/hs-cTnT的聯(lián)合檢測(cè)有望成為AMI早期診斷新的預(yù)測(cè)方法。

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（2014-12-23收稿 2015-03-05修回）

（本文編輯 陸榮展）

The diagnostic value of copeptin combined with cardiac troponin in the early diagnosis of acute myocardial infarction

LI Weining，WEI Dianjun，NING Li
Department of Laboratory，The Second Affiliated Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of combined copeptin，cardiac troponin I（cTnI）and high sen?sitive cardiac troponin T（hs-TnT）in determination of acute myocardial infarction（AMI）.MethodsA total of 152 patients with AMI were selected as AMI group and 143 healthy examinees during the same period were selected as control group.（1）The levels of copeptin，cTnI and hs-TnT were detected at 0，4，6 and 12 h in two groups.（2）The combined detection of cop/ cTnI and cop/hs-TnT were studied.The positive rates of these items were evaluated at different time points of AMI.（3）The diagnostic sensitivity，specificity and accuracy of different cardiac biomarkers for AMI were compared.Results（1）There were significant differences in copeptin at 0，4，6 and 12 h between two groups（P＜0.05）.There were no significant differ?ences in cTnI and hs-TnT between two groups.（2）cop/cTnI and cop/hs-TnT combined detection showed better positive rates than those of copeptin，cTnI or hs-TnT detection alone.（3）In addition，the combined detection of cop/cTnI and cop/cTnI improved significantly the diagnostic sensitivity of AMI.Compared to cop/cTnI combination，cop/hs-TnT combination detec?tion showed better diagnostic sensitivity，specificity and accuracy for AMI.ConclusionThe combined detection of cop/cTnI and cop/hs-TnT are very helpful for early diagnosis of AMI，which shows a very good diagnostic value in clinical application.

myocardial infarction；acute disease；early diagnosis；sensitivity and specificity；copeptin；cardiac troponin I；high sensitive cardiac troponin T

R542.22；R540.49

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.11.026

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科（郵編300211）

李偉寧（1983），女，初級(jí)檢驗(yàn)技師，主要從事臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)工作