李永成，張穎△，高志剛，劉紅英，胡強(qiáng)，韓永剛，常利民

天津市2011—2013年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)主動監(jiān)測分析與被動監(jiān)測評價(jià)

李永成1，張穎1△，高志剛1，劉紅英2，胡強(qiáng)3，韓永剛4，常利民5

目的分析天津市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）主動監(jiān)測數(shù)據(jù)的發(fā)生特征，評價(jià)同期被動監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性。方法2011—2013年，分層選擇4個區(qū)縣的8家接種門診作為主動監(jiān)測點(diǎn)，通過主動回訪收集到的AEFI為主動監(jiān)測AEFI數(shù)據(jù)，通過全國信息系統(tǒng)收集全市范圍自愿就醫(yī)的被動監(jiān)測數(shù)據(jù)。組織AEFI調(diào)查診斷專家組對除明確診斷為一般反應(yīng)以外的AEFI開展調(diào)查診斷分類。結(jié)果共有效主動監(jiān)測32 698例，AEFI病例235例，發(fā)生率為718.70/10萬劑。3年間AEFI主動監(jiān)測發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（849.01/10萬劑vs 599.32/10萬劑vs 686.72/10萬劑，χ2=5.07）；被動監(jiān)測AEFI 4 164例，發(fā)生率為34.09/10萬劑；3年間AEFI被動監(jiān)測發(fā)生率逐年上升（20.05/10萬劑vs 31.35/10萬劑vs 50.51/10萬劑，χ2=572.02，P＜0.05）；各年度主動監(jiān)測AEFI發(fā)生率均高于被動監(jiān)測（均P＜0.05）。主動監(jiān)測AEFI的一般反應(yīng)所占比例（95.32%）高于被動監(jiān)測（85.09%），異常反應(yīng)低于被動監(jiān)測（3.83%vs 13.32%，均P＜0.05），偶合癥、心因性反應(yīng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二者均未監(jiān)測到疫苗質(zhì)量事故和接種事故，AEFI發(fā)生率居前5位的疫苗中均有7價(jià)肺炎、麻疹、進(jìn)口百白破疫苗。結(jié)論AEFI主動監(jiān)測可發(fā)現(xiàn)更多的輕微一般反應(yīng)，天津市被動監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性逐年上升，能夠滿足工作需求。應(yīng)建立針對嚴(yán)重AEFI病例的統(tǒng)一分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。

疫苗；疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)；主動監(jiān)測；被動監(jiān)測；天津

預(yù)防接種是預(yù)防控制疫苗針對傳染病最經(jīng)濟(jì)、有效的干預(yù)措施之一。為保障預(yù)防接種的安全、提高服務(wù)質(zhì)量，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局在2010年6月聯(lián)合下發(fā)了《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》。為評估監(jiān)測系統(tǒng)敏感性和疫苗安全性，天津市于2011—2013年在4個區(qū)縣的部分接種單位開展了疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（adverse events following immunization，AEFI）的主動監(jiān)測工作，現(xiàn)將天津市主動監(jiān)測分析與被動監(jiān)測評價(jià)如下。

1 對象與方法

1.1 監(jiān)測地區(qū)分層篩選市區(qū)的河北區(qū)、環(huán)城地區(qū)的津南區(qū)、濱海新區(qū)的大港管委會和遠(yuǎn)郊縣的寧河縣，每個區(qū)縣隨機(jī)選擇2家接種門診作為主動監(jiān)測點(diǎn)。被動監(jiān)測地區(qū)為天津市范圍內(nèi)所有行政區(qū)域。

1.2 監(jiān)測對象2011—2013年，所有到主動監(jiān)測點(diǎn)接種的人群均作為本次主動監(jiān)測對象，在天津市范圍內(nèi)接種人群均作為被動監(jiān)測對象。

1.3 監(jiān)測范圍凡是接種疫苗后出現(xiàn)發(fā)熱（腋溫≥37.6℃），接種部位紅腫（直徑≥1.5 cm）、硬結(jié)（直徑≥1.5 cm）、無菌性膿腫、過敏性休克、血管性水腫、過敏性皮疹、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應(yīng)（Arthus反應(yīng)）、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、臂叢神經(jīng)炎、腦病、腦炎、腦膜炎、格林巴利綜合征、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎，淋巴結(jié)炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥、局部化膿性感染、全身化膿性感染及懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴(yán)重AEFI［1］均屬于監(jiān)測范圍。

1.4 監(jiān)測方法

1.4.1 主動監(jiān)測主動監(jiān)測點(diǎn)醫(yī)生接種后的3 d內(nèi)（接種當(dāng)天為第1天），每天1次電話回訪受種者的健康狀況，如果3 d內(nèi)電話回訪無法聯(lián)系的作為失訪對象?；卦L中發(fā)現(xiàn)符合監(jiān)測范圍的病例則進(jìn)行記錄，并按照《天津市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)處置工作程序》［1］開展調(diào)查，填寫個案調(diào)查表。個案信息通過全國AEFI信息管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)報(bào)告，監(jiān)測方式選擇主動監(jiān)測。

1.4.2 被動監(jiān)測又稱常規(guī)監(jiān)測，指受種人群在接種后，自愿到醫(yī)療機(jī)構(gòu)、預(yù)防接種單位就醫(yī)或報(bào)告發(fā)現(xiàn)AEFI的監(jiān)測方式。區(qū)縣疾病預(yù)防控制中心（Center for Disease Control and Prevention，CDC）將調(diào)查的個案信息進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)報(bào)告，監(jiān)測方式選擇被動監(jiān)測。

1.5 調(diào)查診斷區(qū)縣CDC或天津市CDC組織AEFI調(diào)查診斷專家組對除明確診斷為一般反應(yīng)以外的AEFI開展調(diào)查診斷分類。AEFI按發(fā)生原因分類為不良反應(yīng)（包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)）、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)［1］。

1.6 疫苗分布某種疫苗AEFI發(fā)生率（/10萬劑）=該疫苗報(bào)告AEFI數(shù)/該疫苗接種劑次數(shù)×10萬劑。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不同監(jiān)測方法及各年度之間AEFI流行病學(xué)特征比較采用卡方檢驗(yàn)、校正卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，P＜0.05（雙側(cè)）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 監(jiān)測情況（1）主動監(jiān)測。主動監(jiān)測32 859例，有效主動監(jiān)測32 698例，失訪率0.49%。共監(jiān)測到AEFI病例235例，AEFI發(fā)生率為718.70/10萬劑。3年間AEFI主動監(jiān)測發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.079）。（2）被動監(jiān)測。被動監(jiān)測12 215 193例，收到AEFI個案4 164例，AEFI發(fā)生率為34.09/10萬劑；3年間AEFI被動監(jiān)測發(fā)生率逐年上升（P＜0.05）。（3）兩者比較。各年度主動監(jiān)測AEFI發(fā)生率均高于被動監(jiān)測（均P＜0.05）。主動監(jiān)測與被動監(jiān)測AEFI發(fā)生率之間的比值均在10以上，3年間逐步下降，分別是42.34、19.12、13.60。見表1。

Tab.1The AEFI occurrence of active surveillance and passive surveillance in Tianjin，2011—2013表1 天津市2011—2013年主動監(jiān)測與被動監(jiān)測AEFI發(fā)生情況（1/10萬劑）

2.2 臨床診斷

2.2.1 主動監(jiān)測235例病例中，發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)210例（89.36%），其他一般反應(yīng)14例（5.96%），輕度過敏性皮疹8例（3.40%），血管性水腫1例（0.43%），偶合感冒2例（0.85%）。未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重AEFI病例。

2.2.2 被動監(jiān)測4 164例病例中，發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)3 204例（76.95%），其他一般反應(yīng)339例（8.14%），過敏性皮疹354例（8.50%），其他臨床診斷267例（6.41%）。屬于嚴(yán)重AEFI病例共44例，發(fā)生率

0.36/10萬劑，其中熱性驚厥21例，發(fā)生率0.17/10萬劑；血小板減少性紫癜12例（其中4例為偶合癥），發(fā)生率0.1/10萬劑；其他嚴(yán)重反應(yīng)共計(jì)11例，發(fā)生率均在0.1/10萬劑以下。

2.3 分類診斷主動監(jiān)測AEFI病例中一般反應(yīng)所占比例高于被動監(jiān)測，異常反應(yīng)所占比例低于被動監(jiān)測（均P＜0.05），偶合癥、心因性反應(yīng)所占比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2種監(jiān)測方式均未監(jiān)測到疫苗質(zhì)量事故和接種事故。見表2。

Tab.2The AEFI classification of active surveillance and passive surveillance in Tianjin，2011—2013表2 天津市2011—2013年主動監(jiān)測與被動監(jiān)測AEFI分類診斷情況例（%）

2.4 疫苗分布（1）主動監(jiān)測。7價(jià)肺炎的AEFI發(fā)生率最高，白破疫苗、B型流感嗜血桿菌疫苗（HIB）、麻疹疫苗、進(jìn)口百白破疫苗、百白破疫苗的AEFI發(fā)生率也均超過1 000/10萬劑。監(jiān)測疫苗數(shù)較少的卡介苗和霍亂疫苗未見到AEFI的發(fā)生。（2）被動監(jiān)測。AEFI發(fā)生率居前5位的疫苗分別是進(jìn)口百白破疫苗、7價(jià)肺炎、23價(jià)肺炎、百白破、麻疹。見表3。

Tab.3The incidence rate of AEFI surveillance by vaccines in Tianjin，2011—2013表3 天津市2011—2013年AEFI監(jiān)測疫苗分布情況（1/10萬劑）

3 討論

本調(diào)查結(jié)果顯示，天津市2011—2013年主動監(jiān)測AEFI發(fā)生率為718.70/10萬劑，且3年間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同期被動監(jiān)測AEFI發(fā)生率雖逐年升高，但仍低于主動監(jiān)測13～40倍。本調(diào)查主動監(jiān)測結(jié)果高于余峰等［2］在上海閔行區(qū)開展主動監(jiān)測發(fā)生率276.56/10萬劑，但低于新疆AEFI主動監(jiān)測發(fā)生率2 091.19/10萬劑［3］，原因可能是在新疆地區(qū)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行主動監(jiān)測時將部分主動就診的受種者也納入主動監(jiān)測范圍中。因目前報(bào)道的AEFI主動監(jiān)測數(shù)據(jù)不多，數(shù)據(jù)可比性有待進(jìn)一步評估，但通過主動監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)更多的AEFI一般反應(yīng)病例是明確的。本調(diào)查被動監(jiān)測AEFI發(fā)生率略高于全國監(jiān)測結(jié)果（2011年15.56/10萬劑，2012年21.71/10萬劑）［4-5］。因主動監(jiān)測點(diǎn)的示范效應(yīng)和逐步規(guī)范的

評價(jià)，天津地區(qū)AEFI被動監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性逐年上升，符合全國監(jiān)測系統(tǒng)敏感性逐步上升的趨勢特征。

本調(diào)查結(jié)果顯示，主動監(jiān)測中一般反應(yīng)所占比例高于被動監(jiān)測，異常反應(yīng)所占比例明顯低于被動監(jiān)測，原因可能是受種者對于異常反應(yīng)高度重視，出現(xiàn)后主動進(jìn)行報(bào)告，而出現(xiàn)輕微的一般反應(yīng)不再去報(bào)告，從而常規(guī)監(jiān)測無法監(jiān)測到這部分病例。2種監(jiān)測方法發(fā)現(xiàn)AEFI發(fā)生率居前5位的疫苗中均有7價(jià)肺炎、麻疹、進(jìn)口百白破疫苗。武文娣等［4-5］報(bào)道全國2011、2012年AEFI發(fā)生率前5位的疫苗分別是7價(jià)肺炎、百白破、麻疹、23價(jià)肺炎、A+C群流腦（2012）、出血熱疫苗（2011）。天津地區(qū)AEFI監(jiān)測發(fā)生反應(yīng)疫苗排位情況與全國基本一致?，F(xiàn)行被動監(jiān)測能夠發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)的異常反應(yīng)病例。由于本次主動監(jiān)測單一疫苗的監(jiān)測總數(shù)較少，分疫苗的AEFI發(fā)生率應(yīng)參考被動監(jiān)測數(shù)據(jù)。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，被動監(jiān)測嚴(yán)重異常反應(yīng)發(fā)生率為0.36/10萬劑，略高于全國2012年的0.11/10萬劑［5］，這可能與全國各地區(qū)監(jiān)測水平不均衡有關(guān)。引起血小板減少性紫癜的疫苗種類在國內(nèi)、外也均有報(bào)道［6］。本次調(diào)查中有12例血小板減少性紫癜病例，雖均經(jīng)過異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組診斷，但因不同專家所持觀點(diǎn)不同，同種疫苗引起的反應(yīng)有的判定為異常反應(yīng)，有的判定為偶合癥，故有必要統(tǒng)一分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，確保分類診斷結(jié)論的科學(xué)、公正，減少不必要的糾紛發(fā)生。

綜上所述，AEFI主動監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)更多的輕微一般反應(yīng)，被動監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性逐年上升。通過被動監(jiān)測能夠發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)的異常反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重AEFI病例，天津市現(xiàn)行AEFI被動監(jiān)測能夠滿足工作需求。應(yīng)建立針對嚴(yán)重AEFI病例的統(tǒng)一分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。

［1］Tianjin Municipal Health Bureau.The disposal program of Adverse Events Following Immunizatio in Tianjin（2014 Year Edition）［S］. 2014-3-4.［天津市衛(wèi)生局.天津市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)處置工作程序（2014年版）［S］.2014-3-4］.

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［3］Xin XM，Zhang JF，Re WZ，et al.Analysis on the results of suspect?ed active monitoring items of suspected Adverse Events Following Immunization in Xinjiang［J］.Maternal and Child Health Care of China，2012，27（24）:3747-3749.［辛秀梅，張金鳳，熱萬孜，等.新疆疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)主動監(jiān)測項(xiàng)目結(jié)果分析［J］.中國婦幼保健，2012，27（24）:3747-3749］.

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（2015-01-06收稿 2015-05-13修回）

（本文編輯 陳麗潔）

Analysis of adverse events following immunization in Tianjin（2011-2013）evaluated by active surveillance and passive surveillance

LI Yongcheng1，ZHANG Ying1△，GAO Zhigang1，LIU Hongying2，HU Qiang3，HAN Yonggang4，CHANG Limin5
1 Tianjin Center for Disease Control and Prevention，Tianjin 300011，China；2 Tianjin Hebei District Center for Disease Control and Prevention；3 Tianjin Jinnan District Center for Disease Control and Prevention；4 Tianjin Binhai District Dagang Center for Disease Control and Prevention；5 Tianjin Ninghe Country Center for Disease Control and Prevention△

ObjectiveTo analyze the occurrence features of the active surveillance of adverse events following immu?nization（AEFI）in Tianjin，and evaluate the sensitivity of passive surveillance systems over the same period.MethodsThe layered eight vaccination clinics of four counties were selected as active surveillance points.The data of active surveillance AEFI were collected through telephone investigation in 2011-2013.The data of passive surveillance was collected through the national AEFI information management system.The descriptive methodology and chi square test were used.ResultsA total of 235 cases were collected through active surveillance in 2011-2013.The AEFI incidence rate was 718.70 per 100 000 doses，no difference in the incidence between three years（χ2=5.07）.A total of 4164 cases were collected through passive sur?veillance.The incidence rate was 34.09 per 100 000 doses，the incidence increased year by year（χ2=572.02，P＜0.05）.In ac?tive surveillance cases，95.32%was the common vaccine reaction，3.83%was the rare vaccine reaction，no serious vaccine

vaccines；adverse events following immunization；active surveillance；passive surveillance；Tianjin

R186

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.11.029

1天津市疾病預(yù)防控制中心傳染病控制所（郵編300011）；2天津市河北區(qū)疾病預(yù)防控制中心；3天津市津南區(qū)疾病預(yù)防控制中心；4天津市濱海新區(qū)大港疾病預(yù)防控制中心；5天津市寧河縣疾病預(yù)防控制中心

李永成（1971），男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事傳染病控制、免疫規(guī)劃方面的研究

△通訊作者E-mail：tjcdcaefi@163.com

reaction.In passive surveillance cases，the common vaccine reaction，the rare vaccine reaction were 85.09%and 13.32%. The serious vaccine reaction was found in 44 cases.ConclusionThe more slightly common vaccine reaction can be found by active surveillance.The sensitivity of Tianjin passive surveillance system is increasing year by year，which can meet the requirements for job.The classification and diagnostic criteria of the serious vaccine reaction need to be established.