蘭行遠 徐尚華

福建省南平市第二醫(yī)院心內(nèi)科，福建南平 354200

替米沙坦對冠心病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響

蘭行遠 徐尚華

福建省南平市第二醫(yī)院心內(nèi)科，福建南平 354200

目的探討替米沙坦對冠心病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響。 方法 選取2012年3月～2014年3月南平市第二醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病合并高血壓患者204例，按隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C組，各68例。在冠心病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，三組給予不同類型降壓藥控制血壓，A組給予替米沙坦80 mg口服，1次/d；B組給予貝那普利10 mg口服，1次/d；C組給予硝苯地平緩釋片10 mg口服，1次/d，均持續(xù)6個月。治療前、治療6個月后觀察血壓、血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，頸動脈彩超監(jiān)測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。 結(jié)果治療6個月后三組SBP、DBP均較治療前明顯下降（P＜0.05），但組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。A組IMT較治療前明顯降低（P＜0.05），B、C組IMT與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），三組治療6個月后IMT組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），A組IMT明顯低于B、C組（P＜0.05）。治療6個月后三組ET-1、NO與治療前比較及組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），A組ET-1明顯低于B、C組（P＜0.05），A組NO明顯高于B、C組（P＜0.05）。治療6個月后三組TNF-α、IL-6、hs-CRP差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），A組TNF-α、IL-6、hs-CRP明顯低于B、C組（P＜0.05）。 結(jié)論替米沙坦治療冠心病合并高血壓可以有效控制患者血壓，并具有降低患者頸動脈IMT、改善內(nèi)皮功能和抗感染作用。

替米沙坦；血管內(nèi)皮功能；炎癥因子；冠心??；高血壓

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病即冠心病是全球首要致死疾病元兇，動脈粥樣硬化導致冠狀動脈管腔狹窄或閉塞，致使心肌細胞缺血缺氧、壞死，高血壓、高血糖、血管內(nèi)皮損傷、炎性反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂等是主要危險因素[1]。冠心病患者常伴高血壓，高血壓導致血流動力學改變對血管順應(yīng)性、內(nèi)皮結(jié)構(gòu)完整性造成損傷，血壓的大幅波動則增加發(fā)生心血管疾病的危險性。炎性反應(yīng)被認為參與動脈粥樣硬化和高血壓發(fā)生發(fā)展的過程，促進動脈粥樣斑塊形成并與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)[2]。替米沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類降壓藥，對高血壓的治療效果明確有效，有研究認為替米沙坦對患者血管內(nèi)皮功能有一定保護作用[3]。本研究對比替米沙坦和貝那普利、硝苯地平3類降血壓藥物聯(lián)合冠心病基礎(chǔ)治療對冠心病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能、炎癥因子的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2014年3月南平市第二醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病合并高血壓患者204例。納入標準：冠狀動脈造影證實冠狀動脈粥樣硬化并至少一支冠狀動脈狹窄＞50%[4]；符合冠心病穩(wěn)定性心絞痛診斷[5]；符合高血壓診斷[6]；急性冠狀動脈綜合征病史患者病情穩(wěn)定＞3個月。排除標準：合并心力衰竭、心房纖顫、血栓性疾病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、結(jié)締組織病、全身感染性疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全。男152例，女52例；年齡45～75歲，平均（56.23±8.43）歲；冠脈Gensini評分8～30分，平均（13.53±2.92）分；高血壓Ⅰ級56例，高血壓Ⅱ級102例，高血壓Ⅲ級46例。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為A、B、C組，各68例。三組性別、年齡、冠脈Gensini評分、高血壓分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

在冠心病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，三組給予不同類型降壓藥控制血壓，A組給予替米沙坦（德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，國藥準字J20090089）80 mg口服，1次/d；B組給予貝那普利 （北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030514）10 mg口服，1次/d；C組給予硝苯地平緩釋片（地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10930145）10 mg口服，1次/d，均持續(xù)6個月。治療期間監(jiān)控血壓，根據(jù)血壓控制情況調(diào)整劑量，如血壓控制不理想則改用其他降壓藥或聯(lián)合用藥并退出研究。

表1 三組一般資料比較

1.3 觀察指標

治療前、治療6個月觀察患者血壓、血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），血壓采用魚躍全自動電子血壓儀測定，ET-1、NO、hs-CRP、IL-6、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附測定，頸動脈彩超監(jiān)測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，三組比較采用方差分析，兩組間比較采用q檢驗，組內(nèi)比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后血壓堯IMT情況比較

三組治療前SBP、DBP、IMT比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療6個月后三組SBP、DBP均較治療前明顯下降（P＜0.05），但組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。A組IMT較治療前明顯降低（P＜0.05），B、C組IMT與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），三組治療6個月后IMT組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），A組IMT明顯低于B、C組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后血壓、IMT情況比較（）

表2 三組治療前后血壓、IMT情況比較（）

注：*代表三組治療前比較；#代表三組治療后比較；與A組比較，q= 3.423，△P＜0.05；q=3.536，△△P＜0.05；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；IMT：內(nèi)膜中層厚度；1 mmHg=0.133 kPa

組別 SBP（mmHg） DBP（mmHg） IMT（mm）A組（n=68）治療前治療后6個月t值P值B組（n=68）治療前治療后6個月t值P值C組（n=68）治療前治療后6個月t值P值*F值P值#F值P值153.25±12.74 124.26±8.92 8.214＜0.05 95.26±5.02 81.25±3.95 6.256＜0.05 1.22±0.05 0.92±0.02 3.512＜0.05 154.38±12.06 126.25±7.49 8.056＜0.05 94.86±4.92 80.69±3.67 6.278＜0.05 1.25±0.08 1.12±0.05△0.895＞0.05 153.84±13.05 125.69±8.56 8.015＜0.05 0.596＞0.05 0.615＞0.05 95.36±5.16 82.36±4.18 6.015＜0.05 0.745＞0.05 0.752＞0.05 1.21±0.06 1.15±0.04△△0.782＞0.05 0.459＞0.05 3.158＜0.05

2.2 三組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

三組治療前ET-1、NO比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療6個月后三組ET-1、NO與治療前比較及組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），A組ET-1明顯低于B、C組（P＜0.05），NO明顯高于B、C組（P＜0.05）。見表3。

2.3 三組治療后炎癥因子情況比較

三組治療前TNF-α、IL-6、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療6個月后三組TNF-α、IL-6、hs-CRP差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），A組TNF-α、IL-6、hs-CRP明顯低于B、C組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化狹窄是導致冠心病的病理基礎(chǔ)，動脈斑塊形成機制與血管內(nèi)皮損傷、炎癥因子浸潤、脂質(zhì)浸潤、脂質(zhì)過氧化等有關(guān)，斑塊形成使冠狀動脈管腔狹窄，狹窄程度對發(fā)生心血管事件有一定預測作用，但斑塊穩(wěn)定性與急性心血管事件的關(guān)系更為密切。斑塊形成后可發(fā)生破裂、糜爛引發(fā)血栓形成阻塞血管，或發(fā)生斑塊脫落隨血液循環(huán)到達靶器官形成栓塞，可引發(fā)心肌梗死、腦梗死、猝死等嚴重后果[7-9]。冠心病治療包括控制血壓、血糖、血脂、抑制炎性反應(yīng)、抗血小板等，本研究選擇冠心病合并高血壓患者，在冠心病基礎(chǔ)治療上給予降壓治療，主要選擇血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等三類常用降壓藥進行對比。

表3 三組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

表3 三組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

注：*代表三組治療前比較；#代表三組治療后比較；與A組比較，q= 4.021，△P＜0.05；q=3.014，△△P＜0.05；q=4.215，▲P＜0.05；q=3.384，▲▲P＜0.05；ET-1：血清內(nèi)皮素-1；NO：血清一氧化氮

組別 ET-1（ng/L） NO（μmol/L）A組（n=68）治療前治療后6個月t值P值B組（n=68）治療前治療后6個月t值P值C組（n=68）治療前治療后6個月t值P值*F值P值#F值P值83.65±12.05 52.36±8.56 8.592＜0.05 45.69±6.25 68.42±9.16 6.824＜0.05 82.64±12.14 69.34±11.24△5.024＜0.05 46.75±5.26 60.28±8.46△△4.016＜0.05 83.15±12.17 72.68±10.15▲4.748＜0.05 1.021＞0.05 3.527＜0.05 45.74±6.98 59.64±7.49▲▲3.596＜0.05 0.895＞0.05 3.158＜0.05

表4 三組治療后炎癥因子情況比較（）

表4 三組治療后炎癥因子情況比較（）

注：*代表三組治療前比較；#代表三組治療后比較；與A組比較，q= 3.285，△P＜0.05；q=2.954，△△P＜0.05；q=2.859，△△△P＜0.05；q= 3.641，▲P＜0.05；q=3.058，▲▲P＜0.05；q=2.957，▲▲▲P＜0.05；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白

組別 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L）A組（n=68）治療前治療后6個月t值P值B組（n=68）治療前治療后6個月t值P值C組（n=68）治療前治療后6個月t值P值*F值P值#F值P值13.05±2.68 7.15±0.89 3.859＜0.05 26.48±5.68 17.46±3.58 3.212＜0.05 8.37±0.59 5.67±0.28 3.185＜0.05 13.11±2.79 12.58±2.38△1.253＞0.05 27.01±5.28 24.85±4.95△△1.852＞0.05 8.27±0.57 7.12±0.38△△△0.986＞0.05 13.01±2.61 12.89±2.41▲1.142＞0.05 0.952＞0.05 3.459＜0.05 26.34±5.48 25.66±5.18▲▲1.348＞0.05 0.973＞0.05 3.086＜0.05 8.29±0.61 7.85±0.36▲▲▲0.957＞0.05 0.893＞0.05 2.986＜0.05

頸動脈IMT是反映動脈粥樣硬化程度的重要指標，是心血管疾病的獨立危險因素之一，通過彩超對頸動脈探查可以簡便直觀地反映動脈病變程度，對冠心病患者判斷疾病預后有重要指導意義[10-11]。本研究三組患者在6個月治療后，血壓均得到良好控制，組間無明顯差異，但IMT檢測結(jié)果顯示，A組給予替米沙坦治療，在降壓同時，頸動脈IMT明顯下降，說明患者動脈粥樣硬化病變程度得到明顯緩解，且組間有明顯差異，而三組基礎(chǔ)治療相似，提示替米沙坦對冠心病合并高血壓患者動脈病變改善有一定促進作用。

血管內(nèi)皮細胞具有調(diào)節(jié)血管緊張性、抗血栓形成、抗炎、抑制平滑肌細胞增殖等功能，ET-1是血管內(nèi)皮細胞分泌的重要心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，是迄今最強的收縮血管物質(zhì)，對調(diào)節(jié)血管張力和心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)有重要作用，在血管內(nèi)皮細胞受損功能障礙時可導致ET-1分泌失調(diào)，在心絞痛、急性冠脈綜合征、冠心病、動脈粥樣硬化等疾病患者血液中ET-1水平明顯升高，導致血管收縮甚至痙攣，血壓升高或引起反射性心率抑制等加劇靶器官缺血缺氧狀態(tài)[12-14]。NO也是血管內(nèi)皮細胞分泌的重要心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，可以抑制ET-1的合成，并具有擴張血管、抑制血小板聚集、抑制平滑肌增殖、抑制單核細胞黏附的作用，可維持血管彈性，抑制動脈粥樣斑塊形成，穩(wěn)定斑塊[15]。結(jié)果分析顯示，三組治療6個月后血清ET-1和NO水平均呈現(xiàn)顯著變化，ET-1明顯降低，NO明顯升高，說明治療后三組患者血管內(nèi)皮功能均得到改善，而A組改善程度最為明顯，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示替米沙坦對患者血管內(nèi)皮功能改善作用更顯著。動物實驗顯示，替米沙坦可使血管緊張素引起的兔主動脈最大收縮效應(yīng)降低約40%[16]。有研究顯示，替米沙坦可以改善高血壓患者內(nèi)皮細胞分化促進NO分泌，從而抑制ET-1收縮血管作用，改善心血管系統(tǒng)功能[17]。

炎性反應(yīng)在動脈粥樣斑塊形成、破裂、脫落等過程中起重要作用，持續(xù)炎性反應(yīng)導致斑塊穩(wěn)定性差，容易發(fā)生裂隙、破裂，引起血栓形成和斑塊脫落[18]。TNF-α、IL-6是主要的炎癥因子，在冠心病、高血壓病、糖尿病等患者血清中含量明顯升高，參與血管結(jié)構(gòu)和功能損傷機制，hs-CRP是高敏感性炎癥標志物，在動脈粥樣硬化病變中對斑塊穩(wěn)定性有預測作用[19]。結(jié)果顯示，A組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平在治療后明顯降低，B組和C組則無明顯改善，說明替米沙坦具有抑制炎癥的作用。以往研究顯示，替米沙坦可以全面阻斷血管緊張素Ⅱ受體起到降血壓作用的同時激活過氧化物酶體增殖物激活受體基因，過氧化物酶體增殖物激活受體基因競爭抑制炎癥因子生成及信號傳導通路發(fā)揮抗感染作用[20]。

綜上所述，替米沙坦治療冠心病合并高血壓患者在有效降低血壓的同時可以改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎性反應(yīng)對動脈粥樣硬化病變的促進作用，減輕動脈粥樣硬化病變程度，從而提高冠心病治療的獲益。

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Effect of Telmisartan on vascular endothelial function and inflammatory factors of patients with coronary heart disease and hypertension

LAN Xingyuan XU Shanghua
Department of Cardiology,the Second Hospital of Nanping City,Fujian Province,Nanping 354200,China

Objective To investigate the effect of Telmisartan on vascular endothelial function and inflammatory factors of patients with coronary heart disease and hypertension.Methods Two hundred and four cases of patients with coronary heart disease and hypertension admitted to Department of Cardiology of the Second Hospital of Nanping City from March 2012 to March 2014 were selected,and they were divided into group A,B,C accorded to random number table, with 68 cases in each group.On basis of conventional therapy of coronary heart disease,the three groups were given different types of antihypertensive drugs to control blood pressure,group A was given Telmisartan 80 mg orally,once a day;group B received Benazepril 10 mg orally,once a day;group C was administered Nifedipine Sustained Release Tablets 10 mg orally,once a day,all for 6 months.The levels of blood pressure,serum endothelin-1 (ET-1),nitric oxide(NO),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α)before treatment and after treatment for six months were observed.The carotid color ultrasonography was used to monitor the carotid intima media thickness(IMT).Results After treatment for 6 months,SBP and DBP in the three groups were all decreased significantly(P＜0.05),while there were no statistically significant differences among the three groups(P＞0.05).IMT of group A was significantly decreased compared with before treatment(P＜0.05),there were no statistically significant differences of IMT in group B and C compared with before treatment(P＞0.05),there was statistically significant difference of IMT after treatment for 6 months among the three groups(P＜0.05),the IMT of group A was significantly lower than those of group B,C (P＜0.05).After treatment for 6 months,ET-1 and NO in the three groups had statistically significant differences compared with before treatment and there were statistically significant differences of ET-1 and NO within the three groups(P＜0.05),ET-1 of group A was significantly lower than those of group B,C(P＜0.05),NO of group A was significantly higherthan those of group B,C (P＜0.05).After treatment for 6 months,the levels of TNF-α,IL-6,hs-CRP in the three groups had statistically significant differences (P＜0.05),the levels of TNF-α,IL-6,hs-CRP in group A were significantly lower than those of group B,C (P＜0.05).Conclusion Telmisartan in the treatment of coronary heart disease and hypertension can effectively control blood pressure,and it has the effects of reducing carotid IMT,improving endothelial function and anti-inflammatory.

Telmisartan;Vascular endothelial function;Inflammatory factors;Coronary heart disease;Hypertension

R541.5；R544.1

A

1673-7210（2015）11（c）-0142-05

2015-07-23本文編輯：張瑜杰）

福建省衛(wèi)生廳醫(yī)學創(chuàng)新課題（2011-CX-35）。