血壓變異性與老年高血壓靶器官損害的相關(guān)性研究

胡勇1，陳金艷2

摘要：目的探討24 h 收縮壓變異性(SBPV)與老年原發(fā)性高血壓患者靶器官損害的關(guān)系。方法選取我院2011年3月—2014年8月收治的老年高血壓患者172例作為高血壓組，并依據(jù)24 h收縮壓變異性第50百分位數(shù)(P50)將高血壓組患者分為高血壓變異性(BPV)組和低BPV組，以同期收治的老年非高血壓患者86例作為對(duì)照組。記錄3組患者24 h的動(dòng)態(tài)血壓值，對(duì)3組患者的血脂(TC)、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、24 h尿微量白蛋白(MA)、合并心血管疾病等指標(biāo)進(jìn)行比較分析，并以MA、IMT、LVMI為因變量，其余各危險(xiǎn)因素為自變量行Logistic分析。結(jié)果①高血壓組患者24 h 收縮壓(24 h SBPV)、日間收縮壓(dSBPV)明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；②高BPV組患者冠心病、粥樣斑塊、IMT、LVMI、MA發(fā)生率高于低BPV組(P<0.01或P<0.01)。③多因素分析結(jié)果顯示，24 h SBPV與IMT、LVMI、MA均有相關(guān)性。結(jié)論BPV可作為預(yù)測(cè)老年原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的重要指標(biāo)，24 h SBPV更能夠反映老年高血壓患者靶器官的損傷程度。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓；老年患者；血壓變異性；靶器官損傷；相關(guān)性分析

中圖分類(lèi)號(hào)：R541R289

收稿日期：(2015-04-14)

血壓變異性(BPV)即血壓波動(dòng)性，是指機(jī)體內(nèi)血壓因?yàn)槭艿阶陨砩砗屯饨绛h(huán)境的影響而出現(xiàn)不斷波動(dòng)的情況，通過(guò)服用降壓藥物亦可影響患者的BPV[1]。既往多數(shù)有關(guān)BPV與靶器官損害的研究表明，原發(fā)性高血壓患者BPV越大，其靶器官損害越嚴(yán)重[2-4]，然而目前關(guān)于24 h 收縮壓變異性(24 h SBPV)與靶器官損害的研究較少，僅有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道血壓晝夜節(jié)律變化與老年高血壓患者靶器官損傷具有顯著正相關(guān)性[5]。本研究通過(guò)分析258例老年患者進(jìn)行24 h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)結(jié)果，以期明確老年原發(fā)性高血壓患者BPV與高血壓所致血管、腎臟、心臟等靶器官損害之間的關(guān)系，分析老年高血壓合并存在的危險(xiǎn)因素，為防治老年高血壓病提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2011年3月—2014年8月到我院老年病科就診的老年高血壓患者172例作為高血壓組，男性107例，女性65例，年齡61歲～93歲(77.6歲±7.6歲)，高血壓病程1年～46年(16.35年±10.25年)。老年高血壓患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2013年《中國(guó)高血壓防治指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除：患有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重惡性疾病、繼發(fā)性高血壓患者。收集在我院治療的老年非高血壓患者86例為對(duì)照組，男性45例，女性41例，年齡62歲～92歲(74.2歲±7.3歲)。排除有嚴(yán)重肝腎功能障礙、高血壓急癥、惡性腫瘤、多器官功能衰竭等疾病患者。向所有患者詳細(xì)說(shuō)明本次研究的過(guò)程、目的以及可能帶來(lái)的利弊，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

作者單位：1.青島大學(xué)附屬海慈醫(yī)院(山東青島 266000)；2.青島大學(xué)附屬海慈醫(yī)院，E-mail：hhl_qd@126.com

1.2方法

1.2.1一般資料由專(zhuān)人對(duì)入選患者的年齡、性別、飲酒史、吸煙史、高血壓病程、現(xiàn)患疾病、治療藥物等一般病史資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對(duì)患者的身高、體重進(jìn)行測(cè)量，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.2.2生化指標(biāo)檢測(cè)住院次日清晨空腹抽血，對(duì)三酰甘油(TG)、血尿素氮(Bun)、血肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。應(yīng)用邁瑞B(yǎng)S-300全自動(dòng)生化儀監(jiān)測(cè)患者24 h尿蛋白含量，24 h尿蛋白>250 mg則診斷為陽(yáng)性。

1.2.3血壓監(jiān)測(cè)對(duì)入選的老年原發(fā)性高血壓患者行24 h ABPM。24 h 監(jiān)測(cè)過(guò)程中，白天時(shí)間(06：00～22：00)每0.5 h測(cè)量一次，夜晚時(shí)間(22：00～06：00)每1 h 測(cè)量一次。觀察并計(jì)算患者24 h 平均收縮壓和舒張壓、白天平均收縮壓和舒張壓、夜間平均收縮壓和舒張壓、24 h 血壓波動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)差(24 h BPSD)，白天血壓波動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)差(dBP SD)，夜間血壓波動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)差(nBP SD)。依據(jù)24 h 收縮壓變異性(24 h SBPV)第50百分位數(shù)(P50)將高血壓組分為高BPV組(ARV 7 .60～11 .97)和低BPV組(ARV 11 .97～17 .63)，計(jì)算平均實(shí)際變異性(ARV)[7]。

1.2.4頸動(dòng)脈多普勒超聲檢測(cè)采用德國(guó)西門(mén)子SONELINE彩色多普勒超聲診斷儀，使用血管高頻探頭，頻率為10 MHz。取患者平臥頭仰位，頭偏向檢查對(duì)側(cè)，充分暴露受檢頸動(dòng)脈，檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉1 cm內(nèi)膜表面距中膜外側(cè)的距離，測(cè)3次取平均值。根據(jù)2013年《中國(guó)高血壓防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)≥1.0 mm診斷為內(nèi)-中膜增厚，IMT≥1.5 mm診斷為頸動(dòng)脈粥樣斑塊。

1.2.5心臟彩超檢查采用美國(guó)HP Sonos2500型超聲心動(dòng)儀，探頭頻率為2.5 MHz。取患者左側(cè)臥位，常規(guī)取胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面M型測(cè)量各參數(shù)，測(cè)3次取平均值，并根據(jù)Devereux等公式計(jì)算左室質(zhì)量(LVM)和左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。

2結(jié)果

2.1老年高血壓組BPV與對(duì)照組比較24 h平均舒張壓(24 h DBPV)、白天舒張壓(d DBPV)、夜間收縮壓(nSBPV)、夜間舒張壓(nDBPV)兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而24 h 平均收縮壓(24 hSBPV)和日暗收縮壓(dSBPV)老年高血壓組患者均高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1　老年高血壓組BPV與對(duì)照組比較( ±s)

2.2各組患者基本臨床特征與其靶器官損害的相關(guān)性高BPV組患者年齡更大，高血壓病程更長(zhǎng)，此外男性、吸煙者占的比例較多；高BPV組患者BMI、LDL-C、24 h SBP、IMT、LVMI、MA以及冠心病和粥樣斑塊發(fā)生率均高于低BPV組(P<0.05 或P<0.01)。3組患者飲酒史、TC、TG、HDL-C、Bun、Cr、UA、24 h DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高、低BPV組患者在使用降壓藥物、他汀類(lèi)藥物分布方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　各組患者基本臨床特征與其靶器官損害的相關(guān)性比較

2.3危險(xiǎn)因素與靶器官損害的相關(guān)性LDL-C、BMI、吸煙與IMT具有相關(guān)性，24 hSBPV、24 hSBP與IMT、LVMI、MA均有相關(guān)關(guān)系，年齡、高血壓病程、TC、TG、24 hDBP、24 h DBPV與IMT、LVMI、MA均顯著相關(guān)。詳見(jiàn)表3。

表3　危險(xiǎn)因素與靶器官損害的相關(guān)性

3討論

3.1老年高血壓的臨床特點(diǎn)老年高血壓患者常具有大動(dòng)脈壁硬化，順應(yīng)性降低，血壓收縮壓增高，動(dòng)脈血壓波動(dòng)性顯著增大等臨床癥狀，并伴有糖脂代謝紊亂[8]。本研究結(jié)果顯示，老年高血壓組患者BMI、LDL-C、24 h SBPV、dSBPV均高于對(duì)照組，老年高血壓組患者冠心病發(fā)病率高達(dá)77.4%，提示老年高血壓病患者常合并冠心病。

3.2SBPV與靶器官損害的相關(guān)性目前尚不清楚BPV的產(chǎn)生機(jī)制。Mancia等[9]通過(guò)監(jiān)測(cè)高血壓患者動(dòng)脈血壓的方法對(duì)其BPV研究，心血管調(diào)節(jié)機(jī)制和中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能對(duì)BPV起了重要作用。蘇定馮等[10]基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果提出，①體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)的激活；②組織灌注時(shí)高時(shí)低造成內(nèi)皮細(xì)胞的直接損傷；③心肌細(xì)胞的凋亡；④炎癥反應(yīng)，可能是機(jī)體產(chǎn)生BPV的原因。最近有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道BPV與靶器官損害顯著相關(guān)，BPV可作為預(yù)測(cè)老年高血壓患者靶器官損傷的決定因素。本研究采用ARV表示BPV，結(jié)果顯示：24 h SBPV與MA、IMT、LVMI均有相關(guān)關(guān)系，提示24 h SBPV可能是高血壓靶器官損害過(guò)程中的主要危險(xiǎn)因素；然而24 h DBPV與MA、IMT、LVMI之間卻無(wú)顯著相關(guān)性，提示24 h DBPV可能不是高血壓靶器官損害過(guò)程中的主要危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步的多因素結(jié)果顯示24 h SBPV與MA、IMT、LVMI之間的相關(guān)性依然存在，提示其可作為高血壓靶器官損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3.3老年高血壓合并危險(xiǎn)因素分析IMT增厚可作為反映冠狀動(dòng)脈硬化的簡(jiǎn)便指標(biāo)，是動(dòng)脈硬化的早期征象[11，12]；白蛋白可作為反映腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷選擇性屏障損傷的重要指標(biāo)，可間接反映動(dòng)脈硬化過(guò)程中全身血管損傷情況[13，14]。本次研究顯示，MA以及IMT增加可能與患者血壓以及糖脂代謝等多種因素有關(guān)。高血壓組吸煙者數(shù)量、LDL-C以及BMI值顯著高于對(duì)照組。多因素分析顯示，MA以及IMT與BMI、吸煙仍然相關(guān)，提示肥胖、吸煙是導(dǎo)致高血壓血管損害的重要危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳英，陳聰.老年高血壓患者血壓波動(dòng)與靶器官損害的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(19)： 2231-2232.

[2]Cui H，Wang F，F(xiàn)an L，et al.Association factors of target organ damage： Analysis of 17 682 elderly hypertensive patients in China[J].Chinese Medical J，2011，124(22)：3676-3681.

[3]胡偉通，蘇海.長(zhǎng)期血壓變異性的檢測(cè)評(píng)估及臨床意義 [J].中華高血壓雜志，2011，19(8)： 770-772.

[4]李鎮(zhèn)洲，張少鑫，萬(wàn)建新.血壓變異性與高血壓靶器官損害的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2012，11： 1032-1034.

[5]Wittke E，F(xiàn)uchs SC，F(xiàn)uchs FD，et al.Association between different measurements of blood pressure variability by ABP monitoring and ankle-brachial index[J].BMC Cardiovascular Disorders，2010，10(1)： 55.

[6]劉建偉，戴友平.血壓變異性相關(guān)研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28(3)：521-523.

[7]張清瓊，張新軍，常彬賓，等.老年高血壓患者血壓變異性與靶器官損害的相關(guān)性研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，42(2)：252-255.

[8]Mallamaci F，Tripepi G.Blood pressure variability in chronic kidney disease patients[J].Blood Purification，2013，36(1)：58-62.

[9]Mancia G，F(xiàn)errari A，Gregorini L，et al.Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings[J].Circ Res，1983，53(1)：96-104.

[10]蘇定馮，繆朝玉.血壓波動(dòng)性的研究[J].高血壓雜志，2005，13(7)：394-397.

[11]Gaspar L，Balazovjech I.Resistant hypertension in the elderly[J].Vnitrni lekarstvi，2013，59(6)： 459-462.

[12]Eguchi K，Hoshide S，Ishikawa S，et al.Aggressive blood pressure-lowering therapy guided by home blood pressure monitoring improves target organ damage in hypertensive patients with type 2 diabetes/prediabetes[J].J Clin Hypertension，2012，14(7)：422-428.

[13]Dasgupta K，Quinn RR，Zarnke KB，et al.The 2014 Canadian Hypertension Education Program Recommendations for Blood Pressure Measurement，Diagnosis，Assessment of Risk，Prevention，and Treatment of Hypertension[J].Canadian J Cardiology，2014，30(5)：485-501.

[14]趙鑫，易亞萍，曲毅，等.高齡老年原發(fā)性高血壓患者血壓 24h 加權(quán)標(biāo)準(zhǔn)差與靶器官損害的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志，2009，17(3)：264-267.

(本文編輯王雅潔)