作者單位：130052長(zhǎng)春，武警吉林總隊(duì)醫(yī)院：1.精神衛(wèi)生科;3. 醫(yī)務(wù)處；2.130052，長(zhǎng)春市第六醫(yī)院心理科

度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有疼痛癥狀抑郁癥的療效

周磊1，馬蕊2，張穎1，曹雷1，劉百川3，李德會(huì)1

【摘要】目的探討度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有疼痛癥狀抑郁癥的療效。方法將70 例伴有疼痛癥狀的抑郁癥患者隨機(jī)分為研究組(35 例，度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療)、對(duì)照組 (35例，單用度洛西汀治療)，療程6 周。于治療前及治療后采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD) 、研究用疼痛量表(the medical outcomes study pain measurement Scale，MOSPM) 進(jìn)行評(píng)定療效，應(yīng)用不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評(píng)定藥物不良反應(yīng)。結(jié)果兩組HAMD評(píng)分2周末開始出現(xiàn)差異性(P<0.05)；4周末、6周末時(shí)兩組間評(píng)分差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組的MOSPM評(píng)分的減分治療第4周末開始具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療第6周末，兩組MOSPM評(píng)分差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組的TESS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組治療6周末時(shí)顯效率71.43%，有效率88.57%；對(duì)照組治療6周末時(shí)顯效率62.85%，有效率85.71%。兩組療效進(jìn)行比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有疼痛癥狀的抑郁癥療效優(yōu)于單一用藥。

【關(guān)鍵詞】疼痛癥狀；抑郁癥；度洛西??；奧氮平

通訊作者：張穎，E-mail:liujiping118@163.com

【中國圖書分類號(hào)】R749.91

Curative effect of low dose olanzapine combined with duloxetine in treatment of depression with pain symptoms

ZHOU Lei1，MA Rui2, ZHANG Ying1，CAO Lei1，LIU Baichuan3，and LI Dehui1.1. Department of Mental Health，3. Medical Department，Jilin Provincal Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces，Changchun 130052，China；2. Psychology Department，the Sixth Hospital of Changchun City，Changchun 130052，China

Abstract【】ObjectiveTo study the curative effect of low dose olanzapine combined with duloxetine in the treatment of depression with pain symptoms. Methods70 patients with pain symptoms of depression were randomly divided into study group (35 cases, duloxetine combined with small dose olanzapine) and control group (35 cases, duloxetine therapy), for a course of six weeks. Before treatment and after treatment, Hamilton depression scale (HAMD) and the Medical Outcomes Study Pain Measurement scale (MOSPM) were used to assess curative effect. TESS evaluation of drug side effects was performed. ResultsIn the two groups, HAMD scores at the end of 2 week began to exhibit difference (P<0.05). At the ends of 4 weeks and 6 weeks, scores were significantly different between the two groups (P<0.01). In the two groups, MOSPM score points, at the end of 4 weeks, began to be statistically significant (P<0.05), at the end of 6 weeks, in the two groups, MOSPM score had significant difference (P<0.01). In the two groups, adverse reaction scale (TESS) score had no significant difference (P>0.05). The study group, at the end of 6 week, showed the efficiency of 71.43%, effective rate of 88.57%. The control group, at the end of 6 weeks showed efficiency, of 62.85%, effective rate of 85.71%. Compare is on of curative effect botween the two groups exhibited statistically significant difference (P<0.05). ConclusionsDuloxetine combined with low dose olanzapine for treatment of depression with pain symptoms is superior to the single drug.

【Key words】pain symptoms; depression; duloxetine; olanzapine

抑郁癥是一種常見的精神疾病，以心境低落為主要臨床特征，可伴有各種不同程度的軀體癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向或行為。據(jù)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其患病率呈逐年上升的趨勢(shì)，尤其是伴有疼痛癥狀的抑郁癥患者。目前，現(xiàn)有的抗抑郁藥物治療以情緒低落為主要癥狀的抑郁癥均取得了較好的療效，但對(duì)伴有軀體癥狀的抑郁癥效果欠佳，尤其是伴有疼痛癥狀的抑郁癥，病情經(jīng)常反復(fù)，疼痛加重抑郁情緒，而較差的心境同時(shí)也加重疼痛的敏感性。許多研究證實(shí)[1-3]，度洛西汀不但能有效地控制抑郁癥狀，還能有效地改善抑郁引發(fā)的軀體疼痛癥狀，但其治療有效率仍不令人完全滿意。為提高對(duì)伴有疼痛癥狀的抑郁癥的療效，本研究采用度洛西汀和小劑量奧氮平聯(lián)合治療，旨在研究對(duì)伴有疼痛的抑郁癥的療效。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

1.1.1分組選擇2012-04至2013-11在我院門診及住院治療的伴疼痛癥狀的抑郁癥患者70例，其中頭痛19例，頸痛8例，胸痛6例，腹痛6例，腰骶疼痛8例，全身肌肉痛13例，各部位游走性疼痛10例。入組患者均簽署知情同意書，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。研究組35例，男11例，女24例，年齡18～54歲，平均(32.3±12.4)歲，病程2～27(10.1±6.2)個(gè)月；漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評(píng)分，平均(28.06±2.15)分，研究用疼痛量表(the medical outcomes study pain measurement scale，MOSPM)總分(82.97±13.10)分。對(duì)照組35例，男15例，女20例，年齡21～56歲，平均(32.1±10.6)歲，病程2～31(9.7±2.3)個(gè)月；HAMD評(píng)分(28.30±3.10)分，MOSPM總分(83.56±12.36)分。兩組上述資料及治療前HAMD評(píng)分、MOSPM總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、抑郁癥狀及疼痛程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2入組標(biāo)準(zhǔn)(1)符合ICD-10中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)以一個(gè)或幾個(gè)部位疼痛癥狀為主訴，病程大于2個(gè)月；(3) HAMD評(píng)分≥17。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)排除軀體性疾病和腦器質(zhì)性疾病；(2)孕婦或哺乳期婦女；(3)入組前1周接受抗精神病藥物或其他抗抑郁藥物治療；(4)對(duì)本研究使用的藥物過敏者。

1.2方法

1.2.1用藥方法研究組給予口服度洛西汀(20 mg/片，上海中西制藥有限公司)治療，起始劑量20 mg/d，晨起1次服用，根據(jù)病情可逐漸加量到120 mg/d；聯(lián)合奧氮平(10 mg/片，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)5～10 mg/d輔助治療，起始劑量2.5 mg/d ，晚間1次服用，根據(jù)情況逐漸增加劑量，最大劑量10 mg/d。對(duì)照組只給予口服度洛西汀治療，應(yīng)用方法與研究組相同。根據(jù)治療效果或患者的不良反應(yīng)情況逐漸調(diào)整劑量，共治療6周。

1.2.2評(píng)定方法療效評(píng)定采用HAMD、MOSPM兩者評(píng)分的減分率進(jìn)行評(píng)定。分別于治療前、治療后第1、2、4、6周末進(jìn)行評(píng)定。根據(jù)HAMD減分率評(píng)定抑郁癥療效，HAMD減分率大于75%為臨床痊愈，大于50%為顯著進(jìn)步，大于25%為進(jìn)步，小于25%為無效。MOSPM總分減分率判斷疼痛療效，MOSPM減分率≥50%為有效。用不良反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評(píng)定藥物的產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

2　結(jié)　　果

2.1HAMD評(píng)分比較兩組間在治療前及治療1周末時(shí)HAMD評(píng)分相差不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2周末研究組評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；4周末、6周末時(shí)研究組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組自治療開始每次HAMD測(cè)評(píng)得分較前一次所測(cè)評(píng)分時(shí)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2對(duì)疼痛療效比較研究組和對(duì)照組每一組在治療1、2、4、6周末MOSPM評(píng)分均較治療前顯著減少 (P<0.01)。治療前及第1、2周末時(shí)，兩組評(píng)分變化較??；治療第4周末，研究組的減分較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療第6周末，研究組的減分顯著好于對(duì)照組(P<0.01，表1)。

表1　兩組伴疼痛抑郁癥患者治療前后HAMD評(píng)分和MOSPM評(píng)分　( n=35；

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；②P<0.01；③P<0.001

2.3顯效率和有效率比較研究組痊愈10例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步6例，無效4例，顯效率71.43%，有效率88.57%；對(duì)照組痊愈8例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步8例，無效5例，顯效率62.85%，有效率85.71%。兩組療效進(jìn)行比較，研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)治療過程中兩組均出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、食欲減退、口干、便秘、乏力、失眠等不良反應(yīng)癥狀。研究組胃腸道反應(yīng)6例，便秘3例，口干2例；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)8例，食欲減退2例，失眠2例。大部分患者不良反應(yīng)較輕微，均在可承受范圍之內(nèi)，通過藥物劑量增減逐漸達(dá)到耐受，未出現(xiàn)脫落現(xiàn)象，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討　　論

目前普遍認(rèn)為，抑郁癥的生物學(xué)發(fā)病機(jī)制主要與存在于大腦神經(jīng)元突出間隙的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)兩種神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)。Stahl等發(fā)現(xiàn)，5-HT和NE失衡，能使軀體感覺的敏感性增強(qiáng)[4]。在疼痛癥狀的研究中發(fā)現(xiàn)，許多種疼痛與抑郁癥有著共同的神經(jīng)回路，都與從腦干發(fā)出到脊髓的5-HT 和NE兩大神經(jīng)遞質(zhì)通路有關(guān)[5]。度洛西汀是目前在治療抑郁癥狀及其伴有的軀體癥狀時(shí)被認(rèn)為很有效的抗抑郁藥物之一，它通過對(duì)人腦中5-HT和NE的雙重作用，從而有效地治療抑郁癥狀和軀體疼痛癥狀，但仍有部分患者治療效果不盡如人意。不典型抗精神病藥物奧氮平可阻斷5-HT2A受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，阻斷ɑ2受體，引起5-HT和NE脫抑制性釋放[6]。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，小劑量的奧氮平對(duì)抗抑郁有一定的增效作用[7]，即使5 mg/d的劑量與5-HT2受體就能達(dá)到100%結(jié)合率[8]。此外，奧氮平還有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，應(yīng)用小劑量的奧氮平不但能緩解疼痛帶來的焦慮，還能改善患者的睡眠治療，對(duì)抑郁癥的治療起到積極促進(jìn)作用[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組間HAMD評(píng)分2周末時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明聯(lián)合奧氮平縮短了起效時(shí)間，4、6周末時(shí)差異性更為顯著(P<0.01)，說明進(jìn)一步提高了度洛西汀的療效。組內(nèi)比較，兩組每次得分較前一次均明顯下降，說明兩組治療都已經(jīng)發(fā)揮效果。兩組4周末MOSPM評(píng)分的減分開始出現(xiàn)差異性(P<0.05)，說明奧氮平對(duì)治療疼痛癥狀開始發(fā)揮增效的作用；6周末時(shí)兩組MOSPM評(píng)分差異具有顯著性(P<0.01)，說明奧氮平對(duì)治療疼痛癥狀后期增加療效仍很明顯。研究組顯效率高于對(duì)照組，提示度洛西汀合并小劑量奧氮平治療伴有疼痛的抑郁癥的效果優(yōu)于單用度洛西汀的治療效果，可能是奧氮平的本身的抗抑郁作用，以及與度洛西汀聯(lián)合應(yīng)用后的協(xié)同作用有關(guān)。從不良反應(yīng)量表來看，治療過程中兩組均出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、食欲減退、口干、便秘、失眠等不良反應(yīng)癥狀。大部分反應(yīng)較輕微，逐漸達(dá)到耐受，無脫落現(xiàn)象，說明聯(lián)合應(yīng)用奧氮平治療后，并未增加藥物的不良反應(yīng)，安全性較好，更能提高患者對(duì)服藥的依從性。

總之，度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平是提升治療伴有疼痛癥狀的抑郁癥行之有效的方法，不僅療效好、起效快，未加重藥物不良反應(yīng)，而且提高了患者的服藥依從性，值得推廣應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】

[1]李學(xué)靈，屈建新，耿寒松，等. 度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平對(duì)抑郁癥患者的治療作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(1)：35-36.

[2]肖云，何茹. 度洛西汀對(duì)軀體化障礙患者抑郁癥狀療效及生活質(zhì)量的研究[J].實(shí)用藥物與臨床， 2008，11(3)：135-136.

[3]Cartlehner G，Gaynes B N，Hansen R A，etal. 比較第二代抗抑郁藥物的益處與危害[J].精神相關(guān)疾病論壇，2009，(2)：20.

[4]Stahl S M.The psyehopharmacology of painful physical syruptoms in depression[J]. J Clin Psychiatry，2002，63(5)：382-383.

[5]王剛平，頡瑞. 度洛西汀與西酞普蘭治療伴疼痛癥狀抑郁癥的對(duì)照研究[J].國際精神病學(xué)雜志，2013,40(1)：4-6.

[6]俞東山，葛茂宏.精神科合理用藥手冊(cè)[M]. 2版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2011：29.

[7]郭文斌，孫華，錳鋼，等. 合并小劑量奧氮平治療軀體形式障礙的對(duì)照研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2010，16(5)：448-450.

[8]王彬彬，趙志欣. 奧氮平聯(lián)合文拉法辛緩釋片治療軀體形式障礙療效觀察[J]. 中國健康心理學(xué)雜志，2012，20(8)：968-969.

[9]張穎，曹雷，周磊，等. 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥療效觀察[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，20(11)：897-898.

[10]方建忠，梅其一，楊小男，等. 非典型抗精神病藥對(duì)難治性抑郁癥的治療作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007,17(1)：36-37.

[11]白曉光，劉翠美. 安非他酮聯(lián)合奧氮平與安非他酮單用治療抑郁癥的療效比較[J].中國健康心理學(xué)雜志，2012,20(10)：1467-1468.

(2014-04-17收稿2014-09-10修回)

(責(zé)任編輯梁秋野)