·臨床藥學(xué)·

復(fù)合磷酸酯酶腸溶片治療肝病患者腹脹的療效分析

牛慶慧1，邊城1，江月萍2，楊玉玲1，劉培1，張鳳娟1，張晗1

(1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院感染科，山東 青島 266555；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化科,山東 青島 266003)

摘要：目的評(píng)價(jià)復(fù)合磷酸酯酶腸溶片對(duì)乙型病毒性肝炎腹脹患者的療效，并與復(fù)方消化酶進(jìn)行比較。方法107例慢性乙型病毒性肝炎以腹脹為主要癥狀的患者，分為復(fù)合磷酸酯酶腸溶片14 d組(1組)25例，復(fù)合磷酸酯酶腸溶片28 d組(2組)27例；復(fù)方消化酶14 d組(3組)28例，復(fù)方消化酶28 d組(4組)27例。治療結(jié)束后觀察患者腹脹的緩解率和不良反應(yīng)。采用意向性分析和符合方案分析，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。結(jié)果復(fù)合磷酸酯酶腸溶片14 d組、復(fù)合磷酸酯酶腸溶片28 d組、復(fù)方消化酶14 d組、復(fù)方消化酶28 d組治療后腹脹均有所緩解，行意向性分析分別為88.0%、92.6%、89.3%、96.3%，各組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；行符合方案分析分別為88.0%、96.2%、89.3%、96.0%，各組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論復(fù)合磷酸酯酶腸溶片治療肝病患者腹脹的效果好，療效與復(fù)方消化酶相當(dāng)，且無明顯的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：復(fù)合磷酸酯酶腸溶片；腹脹；復(fù)方消化酶

作者簡(jiǎn)介：牛慶慧,女，主治醫(yī)師,研究方向：肝病的臨床診治，E-mail:niuqinghui@yeah.net

通訊作者：邊城，男，博士研究生，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：病毒性肝炎、肝纖維化及脂肪肝的防治，Tel:0532-82911203,E-mail:jinbeibei@126.com

中圖分類號(hào)：R969.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Analysis of curative effect in the treatment of abdominal distension in patients with liver diseases

by using Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets

NIUQing-hui1,BIANCheng1,JIANGYue-ping2,YANGYu-ling1，LIUPei1,ZHANGFeng-juan1,ZHANGHan1

(1.DepartmentofInfection,TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao266555,China;

2.DepartmentofGastroenterology，TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao266003，China)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the effect of Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets in abdominal distension patients with viral hepatitis type B,and was compared with the compound digestive enzyme.Methods107 cases of chronic hepatitis B as the main symptoms of the patients with abdominal distention,were divided into Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets for 14 days group (group 1,25 cases)，Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets for 28 days group (group 2,27 cases),Compound Digestive Enzymes for 14 days group (group 3,28 cases),Compound Digestive Enzymes for 28 days group (group 4,27 cases).After treatment,the remission rate and adverse reaction were observed.intent-to-treat analysis and per-protocol analysis were adopted with χ2 test.ResultsAfter treatment,the abdominal distension of 4 groups was released，and the results of intent-to-treat analysis were 88.0%，92.6%，89.3%，96.3%,respectively.There had no statistical difference (P>0.05);The results of per-protocol analysis were 88.0%，96.2%，89.3%，96.0%,respectively,and there had no statistical difference(P>0.05).ConclusionThe curative effect of Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets in the treatment of abdominal distension in patients with liver disease was good as well as Compound Digestive Enzyme,and had no obvious adverse reaction.

Key words:Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets;Abdominal distension;Compound digestive enzyme

目前世界上大約有3.5億人患有慢性乙型病毒性肝炎[1]。肝炎病人往往會(huì)出現(xiàn)腹脹癥狀，其原因是多方面的：肝炎時(shí)，肝細(xì)胞分泌膽汁的功能失常，胰腺分泌胰液的功能也受到影響，而膽汁和胰液都是重要的消化液，二者總量的下降必然影響到胃腸的消化，尤其蛋白質(zhì)和脂肪的吸收；肝炎時(shí)，肝細(xì)胞炎性腫脹肝內(nèi)血流不暢，久之則門靜脈高壓，胃腸道淤血，胃粘膜淤血水腫，使胃腸消化吸收功能減弱，食物消化不良，在腸道細(xì)菌作用下發(fā)酵、產(chǎn)氣，患者就會(huì)出現(xiàn)腹脹。復(fù)合磷酸酯酶具有磷酸酯酶活性，含有非常豐富的人體代謝消化所需的重要的酶類，如磷酸單酯酶、磷酸二酯酶、核苷酸酶、淀粉酶、脫氧核糖核酸酶、精氨酸酯酶、磷脂酶D等[2，3]。本研究評(píng)價(jià)復(fù)合磷酸酯酶對(duì)肝炎患者腹脹的療效，并與復(fù)方消化酶進(jìn)行比較。

1對(duì)象與方法

1.1病例來源與納入、排除標(biāo)準(zhǔn)本研究為隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。收集2014年8月至2014年12月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院感染性疾病科確診的乙型病毒性肝炎伴腹脹患者107例，其中男61例，女46例，年齡為20～60歲，平均年齡(41±2.1)歲，病程為1周至5年不等。所有納入患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①腹脹癥狀比較明顯；②血清學(xué)檢查乙肝表面抗原陽(yáng)性，HBV-DNA定量陽(yáng)性，肝功能轉(zhuǎn)氨酶在2倍正常值以上；③既往未接受過消脹藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有引起腹脹的其他疾病如胃炎、消化性潰瘍等；②伴有重要器官功能不全；③對(duì)研究所用藥物過敏者；④妊娠或哺乳期婦女。終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：①病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；②試驗(yàn)期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而無法耐受；③治療期間患者出現(xiàn)其他疾病干擾本研究；④治療期間妊娠；⑤失訪。

[4]崔梅花,魏紅，雷曉燕,等.含復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎的療效[J].中華消化雜志,2014,34(5):297-301.

我們?cè)趹?yīng)用復(fù)合磷酸酯酶腸溶片和復(fù)方消化酶治療肝炎腹脹患者不同療程的比較中發(fā)現(xiàn)，二者的療效無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且復(fù)合磷酸酯酶腸溶片的副作用少于復(fù)方消化酶。本研究進(jìn)一步證實(shí)復(fù)合磷酸酯酶腸溶片可改善肝病患者腹脹癥狀。

1.3療效判定和不良反應(yīng)填寫患者病例報(bào)告表，分為初次就診，治療后14 d，治療后28 d，隨訪記錄患者癥狀、腹脹改善情況、服藥情況及不良反應(yīng)等。記錄患者治療前后腹脹情況[3]：無癥狀為0分，輕度(能感覺到癥狀，但易于接受)為1分，中度(明顯的不適，部分影響日常生活和工作)為2分，重度(癥狀嚴(yán)重，明顯影響日常生活和工作)為3分。癥狀頻度：癥狀無發(fā)作為0分；偶發(fā)，2次/周為1分；常發(fā)，4次/周為2分；頻發(fā)，6次/周為3分。治療后患者腹脹消失或癥狀程度(頻度)減少≤1分為癥狀緩解，觀察各組緩解率。記錄治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

復(fù)方消化酶在加快碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的消化，促進(jìn)腔內(nèi)食物消化和吸收，使腸腔細(xì)菌分解產(chǎn)物特別是氣體減少而改善癥狀，對(duì)各種消化功能不良均有效[6，7]。消化酶的補(bǔ)充在胰源性消化不良的治療中已有共識(shí)[8]。

2結(jié) 果

92.6%～96.2%，連續(xù)服用無不良反應(yīng)，不失為改善肝病患者腹脹的一種有效藥物。

通常把地表500 m以下的礦床和礦體統(tǒng)稱為深部礦。進(jìn)行深部找礦的主要目的是為了找尋更多的礦產(chǎn)接替資源，以促進(jìn)我國(guó)礦產(chǎn)資源的可持續(xù)發(fā)展。深部找礦主要在勘查程度較高的地區(qū)和現(xiàn)有礦山及其外圍進(jìn)行，其勘查對(duì)象主要是隱伏礦床(體)。

表1　4組病例患者一般情況比較

注：1組為復(fù)合磷酸酯酶腸溶片14 d組；2組為復(fù)合磷酸酯酶腸溶片28 d組；3組為復(fù)方消化酶14d 組；4組為復(fù)方消化酶28 d組

表2　四組病例腹脹緩解率的情況比較

注：1組為復(fù)合磷酸酯酶腸溶片14 d組；2組為復(fù)合磷酸酯酶腸溶片28 d組；3組為復(fù)方消化酶14 d組；4組為復(fù)方消化酶28 d組

3討論

復(fù)合磷酸酯酶含有非常豐富的人體新陳代謝所需的重要的酶類，其中包含磷酸單酯酶、磷酸二酯酶、核苷酸酶、淀粉酶、脫氧核糖核酸酶、精氨酸酯酶、磷脂酶D等多種對(duì)人體有益的酶類。復(fù)合磷酸酯酶里的磷酸單酯酶在人體腸黏膜細(xì)胞中固有存在的酶類，可將核苷酸水解成核苷和磷酸,核苷不需要再水解即可直接經(jīng)腸道吸收，為人體提供能量。該酶還具有調(diào)節(jié)血脂的作用，可水解體內(nèi)的甘油三酯(triglycerides，TG)，生成甘油、一磷酸甘油和二磷酸甘油，所形成的甘油經(jīng)腸道吸收入血，再循環(huán)至肝臟參與脂類代謝,加速膽固醇的酯化或分解為膽酸，促進(jìn)膽汁排泄；淀粉酶可用于改善碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪的消化和吸收，恢復(fù)機(jī)體的正常消化功能,亦可在小腸內(nèi)促進(jìn)食物代謝，增強(qiáng)食欲，提高患者的消化能力[4]。孫方祥等[5]對(duì)復(fù)合磷酸酯酶腸溶片進(jìn)行了治療乙型肝炎58例的觀察，探討了該藥治療乙型肝炎的藥理作用。結(jié)果證實(shí)，復(fù)合磷酸酯酶片在治療乙型肝炎的過程中，對(duì)改善某些臨床癥狀具有較好的作用，尤其是對(duì)消除乏力和腹脹更為理想，好轉(zhuǎn)率達(dá)96.3%和78.3%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有患者行意向性分析，對(duì)符合試驗(yàn)方案、依從性好的患者行符合方案分析，同時(shí)對(duì)四組患者腹脹緩解率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)分析。應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

溝通，一項(xiàng)人類誕生就具有的技能。嬰兒用哭泣向母親表達(dá)饑餓，孩童用吵鬧向父親表達(dá)不滿，戀人用言語表達(dá)愛意。俗話說：人心齊，泰山移。走入社會(huì)，工作中的個(gè)體能力已不再是國(guó)際化企業(yè)的唯一決定因素，與此同時(shí)日漸興起的專業(yè)化分工浪潮對(duì)團(tuán)隊(duì)的要求越來越高。分工明確，溝通順暢是一個(gè)團(tuán)隊(duì)成功的基石，一聲哭泣一個(gè)眼神已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。溝通不僅僅是簡(jiǎn)單的告知，而且是一門語言的藝術(shù)。

總之，復(fù)合磷酸酯酶腸溶片治療肝病患者腹脹2周的總有效率為88.0%，治療4周的總有效率為

2.1 一般情況4組病例，復(fù)合磷酸酯酶腸溶片28 d組失訪1例，復(fù)方消化酶28 d組失訪2例，失訪率2.80%(3/107)。107例患者納入意向性分析，104例完成隨訪患者納入符合方案分析。各組患者在年齡、性別、煙酒嗜好和飲食習(xí)慣差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

參考文獻(xiàn)：

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創(chuàng)新是引領(lǐng)發(fā)展的第一動(dòng)力?！把芯吭罕仨毘掷m(xù)推進(jìn)科技創(chuàng)新能力建設(shè)，加強(qiáng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)和創(chuàng)新人才培養(yǎng)，營(yíng)造尊重創(chuàng)新、尊重人才的文化氛圍，多出創(chuàng)新成果和創(chuàng)新人才，不斷提升勘探開發(fā)部署質(zhì)量和效益，形成一批致密油氣勘探開發(fā)核心技術(shù)，早日建成國(guó)內(nèi)一流致密油氣勘探開發(fā)研究院?！痹洪L(zhǎng)王國(guó)壯說。

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1.2分組及用藥方法107例乙型病毒性肝炎患者隨機(jī)分為復(fù)合磷酸酯酶腸溶片14 d組25例，復(fù)方消化酶14 d組28例；復(fù)合磷酸酯酶腸溶片28 d組27例，復(fù)方消化酶28 d組27例。復(fù)合磷酸酯酶腸溶片組用法1次100 mg，1天3次；復(fù)方消化酶組用法1次1粒，1天3次。

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(4)園區(qū)檢票人員口頭告知了包括趙某一家在內(nèi)的自駕車游客進(jìn)入包括野獸區(qū)禁止下車、嚴(yán)禁開窗投喂食物等相關(guān)注意事項(xiàng)，發(fā)放了六項(xiàng)禁止事宜的告知單，包括：禁止開窗，禁止下車，禁止開窗向動(dòng)物投喂食物，禁止攜帶寵物，禁止一切野外用火，禁止酒后、心臟病者駕駛。受害人趙某與還八達(dá)嶺野生動(dòng)物世界簽訂了《自駕車入園游覽車損責(zé)任協(xié)議書》，該協(xié)議包含有“禁止下車”等相關(guān)內(nèi)容。

“是新村一隊(duì)隊(duì)長(zhǎng)家的女兒，他家就一個(gè)女兒……大是大了點(diǎn)兒，可我也不小了……胖是胖了點(diǎn)兒，可易非，你不也曾經(jīng)胖過嗎？……”

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由于工業(yè)、農(nóng)業(yè)的發(fā)展和城鎮(zhèn)建設(shè)等原因，濁漳河南源上游排放的工業(yè)廢水和生活污水總量日趨增多，其污染源主要是一些鋼鐵、煤炭和后續(xù)化產(chǎn)品企業(yè)，部分企業(yè)偷排偷放嚴(yán)重超標(biāo)的工業(yè)廢水和生活污水，致使?jié)嵴暮铀廴炯又?，河道生態(tài)受損，其自凈能力直線下降，濁漳河流域生態(tài)系統(tǒng)遭受到嚴(yán)重破壞，污染河水的滲透也造成了地下水的嚴(yán)重污染。濁漳河南源監(jiān)測(cè)斷面位于工程建設(shè)區(qū)下游，該控制斷面能較好地反映濕地工程建設(shè)前的水質(zhì)狀況。

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