吳丹丹，陳　瑜，張　騰

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·綜述與進(jìn)展·

房顫發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展

吳丹丹，陳瑜，張騰

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(上海 200437)；上海市中醫(yī)藥研究院中西醫(yī)結(jié)合臨床研究所

摘要：心房顫動(dòng)(AF)簡(jiǎn)稱房顫，是一種以心房不協(xié)調(diào)活動(dòng)而導(dǎo)致心房機(jī)械功能惡化為特征的快速心律失常，其發(fā)病率隨著年齡而急劇增加，已成為當(dāng)今以老齡化加速為特征的人口健康的嚴(yán)重危害之一。房顫可誘發(fā)栓塞，顯著增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期房顫會(huì)導(dǎo)致心臟擴(kuò)大，加重心肌損傷，使心功能下降，致死致殘率大幅增加。然而，目前治療策略和手段還存在著嚴(yán)重滯后和不足，針對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究可能為房顫的臨床治療提供新思路新方向。本文擬從炎癥反應(yīng)、心房重構(gòu)、氧化應(yīng)激以及microRNA等幾方面展開(kāi)綜述。

關(guān)鍵詞：房顫；炎癥反應(yīng)； 心房重構(gòu)； 氧化應(yīng)激；microRNAs

心房顫動(dòng)(AF)是一種常見(jiàn)的快速心律失常，房顫時(shí)心房激動(dòng)的頻率達(dá)300次/min～600次/min，心跳頻率往往快而不規(guī)則，有時(shí)可達(dá)100次/min～160次/min，不僅比正常人快的多，而且絕對(duì)不整齊，心房失去有效的收縮功能，心排血量比竇性心律時(shí)減少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)30歲～85歲人群房顫總患病率約為0.77%，且男性患病率顯著高于女性[1]。房顫患病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，在73歲～79歲階段，房顫患病率高達(dá)14.4%[2]。隨著人口老齡化的不斷加重，患病人數(shù)將持續(xù)增加。長(zhǎng)期房顫可導(dǎo)致心功能下降，引發(fā)血栓的形成，更嚴(yán)重者會(huì)引起心力衰竭，甚至猝死。房顫病人中，每年有4%～5%的病人會(huì)發(fā)生中風(fēng)。根據(jù)Framingham[3]研究，非瓣膜病性房顫病人腦卒中發(fā)生率是正常人的5.6倍，瓣膜病房顫腦卒中發(fā)生率是正常人的17.6倍。然而，目前治療策略和手段還存在著嚴(yán)重滯后和不足。因此，針對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究對(duì)房顫的臨床治療有重要意義。本研究從炎癥反應(yīng)、心房重構(gòu)、氧化應(yīng)激以及microRNA等幾方面對(duì)房顫發(fā)病機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，探究其發(fā)病機(jī)制。

1炎癥反應(yīng)

近年來(lái)，炎性因素在AF發(fā)病機(jī)制的研究中受到重視。有研究表明，炎癥反應(yīng)在房顫的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起到重要的作用[4]。C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)的升高以及白介素-6等炎癥因子增加提示房顫的炎癥過(guò)程。

1.1C-反應(yīng)蛋白C-反應(yīng)蛋白是指在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)。它由肝臟合成，是一種急性炎癥期蛋白，并可作為炎性反應(yīng)典型標(biāo)志物。CRP可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能而起調(diào)節(jié)作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。杜淑連[5]通過(guò)對(duì)63例持續(xù)時(shí)間不同的房顫病人的CRP水平及左房前后徑比較發(fā)現(xiàn)：高血壓房顫病人CRP水平明顯高于正常人，而永久性心房顫動(dòng)病人的CRP水平高于陣發(fā)性房顫病人，并且陣發(fā)性、永久性房顫病人左房?jī)?nèi)徑大于正常人左房?jī)?nèi)徑，CRP水平與左房?jī)?nèi)徑存在正相關(guān)性。由此表明：高濃度血漿CRP水平可能與心房重構(gòu)有關(guān)，促進(jìn)了心房顫動(dòng)的持續(xù)狀態(tài)。林海濤[6]通過(guò)比較82例房顫病人的高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平顯示：房顫病人的hs-CRP水平明顯高于正常人，而持續(xù)性房顫病人的hs-CRP水平高于陣發(fā)性房顫病人，進(jìn)一步反映了房顫是一種炎癥狀態(tài)且認(rèn)為房顫持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。有研究表明：他汀類藥物是通過(guò)降低炎癥反應(yīng)，減少促炎因子如白介素(IL)-1以及白介素-6 的產(chǎn)生來(lái)預(yù)防和治療房顫的產(chǎn)生和復(fù)發(fā)[7]。因此，降低機(jī)體炎癥水平可能有利于抑制房顫發(fā)生，減輕房顫持續(xù)狀態(tài)。

1.2炎癥因子的基因多態(tài)性隨著人類基因組學(xué)技術(shù)和遺傳分子生物學(xué)技研究的不斷發(fā)展，炎癥因子的基因多態(tài)性與AF的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)[8]。近年來(lái)，許多研究報(bào)道房顫的促炎因子基因單核甘酸多態(tài)性(SNP)與房顫發(fā)生有關(guān)，IL-6和IL-2是體內(nèi)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要因子，其基因的多態(tài)性可能與房顫的發(fā)生有相關(guān)性[9]。阿麗米拉·葉爾波拉提等[10]通過(guò)檢測(cè)80例房顫病人外周血中IL-2和IL-6的多態(tài)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：IL-2基因-330T/G和IL-6-572C/G位點(diǎn)多態(tài)性存在交互作用，基因和基因的交互作用可能增加房顫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，炎癥因子的基因多態(tài)性也可能在房顫血栓形成中起到重要作用。石桂良等[11]研究發(fā)現(xiàn)：IL-6-634C/G多態(tài)性和重度左房超聲自發(fā)顯影有關(guān)，G等位基因是房顫病人血栓形成的危險(xiǎn)因素。

2心房重構(gòu)

心房重構(gòu)是房顫發(fā)生和維持的基礎(chǔ)，其主要包括電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)。有研究表明：心房重構(gòu)早期改變表現(xiàn)為離子通道和電生理的變化，即電重構(gòu)，具有一定的可逆性；晚期則表現(xiàn)為心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，具有不可逆性[12]。

2.1心房電重構(gòu)1995年Wijffels等首次提出心房電重構(gòu)的概念。其電生理特征主要包括以下幾點(diǎn)：快速心房搏動(dòng)引起心房肌動(dòng)作電位時(shí)程(action potential duration，APD)、心房有效不應(yīng)期(atrial effective refractory period，AERP)縮短，AERP的頻率適應(yīng)性下降等[13]。心房電重構(gòu)可引起房?jī)?nèi)傳導(dǎo)速度減慢、使折返激動(dòng)得以維持以及折返環(huán)縮短、增多，房顫變得穩(wěn)定。離子通道重構(gòu)是心房電重構(gòu)的重要基礎(chǔ)。心房電重構(gòu)過(guò)程中主要的離子通道有：鈉離子、鉀離子、鈣離子通道。

2.1.1鈉離子通道心肌傳導(dǎo)速度受多種因素影響，其中鈉離子電流在諸多因素中發(fā)揮重要作用。Wang等[14]研究發(fā)現(xiàn)：在快速心房起搏的犬模型中，鈉離子通道電流降低。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，在房顫犬模型中，鈉離子通道亞單位mRNA的表達(dá)也降低。兩項(xiàng)研究結(jié)果說(shuō)明鈉離子通道可能參與房顫的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。但也有研究表明：鈉離子通道電流在竇性心律和房顫病人之間無(wú)顯著的差異[11]。所以，鈉離子通道電流在房顫心房電重構(gòu)中的具體作用有待于進(jìn)一步深入研究。

2.1.2鉀離子通道動(dòng)作電位復(fù)極需要許多離子電流參與，其中鉀離子通道電流是參與其過(guò)程的重要離子電流之一。生物體內(nèi)的鉀離子通道可分為兩種：電壓門控鉀通道家族(Kv通道)和內(nèi)向整流鉀通道家族(Kir通道)。內(nèi)向整流型鉀通道(IK1)是人心房肌細(xì)胞中一種重要的內(nèi)向整流型鉀通道亞型。IK1在動(dòng)作電位3相快速?gòu)?fù)極過(guò)程中起到重要作用，是維持心肌細(xì)胞膜靜息電位的主要通道[15]。IK1主要由Kir2.1(KCNJ2)、Kir2.2(KCNJ12)、Kir2.3(KCNJ4)編碼[16]。黃蕓等[17]研究發(fā)現(xiàn)：轉(zhuǎn)基因聯(lián)合抑制心臟鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ可使小鼠Ik1下調(diào)，在基礎(chǔ)狀態(tài)下不影響心臟的結(jié)構(gòu)和功能，在注射異丙腎上腺素后心律失常的發(fā)生也沒(méi)有差別，為進(jìn)一步研究聯(lián)合抑制心臟鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ與Ik1拮抗心肌不利重構(gòu)打下基礎(chǔ)。Musa等[18]研究表明：大鼠模型上一個(gè)Kir2.1基因上發(fā)生突變，會(huì)導(dǎo)致Ik1的表型改變，進(jìn)而引起房顫的發(fā)生。乙酰膽堿敏感鉀通道IKAch也是一個(gè)重要的內(nèi)向整流電流，它可加強(qiáng)迷走神經(jīng)激活，在AF的發(fā)生和維持過(guò)程中，IKAch可通過(guò)空間異源性增加內(nèi)向整流電流，進(jìn)而縮短動(dòng)作電位時(shí)程[19]。有研究表明，氯喹有治療AF的作用，其機(jī)制主要有兩方面：①降低Kir3.1/3.4的表達(dá)；②抑制乙酰膽堿敏感性鉀通道[20]。雖然心室中IKAch的表達(dá)很少，但其可作為房顫藥物治療的理想靶點(diǎn)。

2.1.3鈣離子通道心肌細(xì)胞內(nèi)有多種鈣離子通道蛋白，其中L-型鈣通道電流(ICa-L)在調(diào)控心房肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期和APD中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)，鈣超載在房顫中的研究也成為熱點(diǎn)。房顫發(fā)生時(shí)，心房收縮頻率增加，與此同時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣離子負(fù)荷增加，造成鈣超載，促進(jìn)房顫發(fā)展[21]。王健等[22]研究發(fā)現(xiàn)：辛伐他汀對(duì)慢性心房心動(dòng)過(guò)速所致心房重構(gòu)犬的心房肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度具有影響。揭示他汀類藥物有利于抑制鈣超載，從而干預(yù)心房重構(gòu)及抗心律失常。肌漿網(wǎng)鈣ATP酶2a(sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase，SERCA2a)是參與鈣循環(huán)的主要調(diào)節(jié)蛋白，在AF病人中，SERCA2a的表達(dá)顯著降低，從而導(dǎo)致心肌收縮力減弱和細(xì)胞內(nèi)外Ca2+異常[23]。有研究表明：以腺病毒介導(dǎo)的SERCA2a基因轉(zhuǎn)導(dǎo)在AF兔心房組織中的過(guò)表達(dá)可以增加肌質(zhì)網(wǎng)攝取和Ca2+的釋放，減少Ca2+內(nèi)流，從而降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，糾正AF中Ca2+紊亂，進(jìn)而減輕心房電重構(gòu)[10]。因此，減輕鈣超載、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度成為改善心房電重構(gòu)、治療AF的一種重要手段。

2.2心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)是AF維持的主要原因，具有不可逆性。其主要表現(xiàn)有：①心房擴(kuò)大；②心肌間質(zhì)纖維化；③心房肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變。三者會(huì)導(dǎo)致局部心肌電活動(dòng)傳導(dǎo)異常，使激動(dòng)傳導(dǎo)速度減慢、路徑變得曲折，從而誘導(dǎo)房顫的發(fā)生和維持。心房大小是維持AF折返持久性的重要因素，而纖維化促進(jìn)房顫是因?yàn)槔w維束連續(xù)性的中斷和干擾局部傳導(dǎo)。心房纖維化是大部分房顫的常見(jiàn)終點(diǎn)。當(dāng)房顫轉(zhuǎn)為竇性心律后，電重構(gòu)可能很快恢復(fù)，而心房的結(jié)構(gòu)改變持續(xù)存在[21]。

3氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)是指機(jī)體在遭受有害刺激時(shí)，體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen species， ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species，RNS)產(chǎn)生過(guò)多，最終導(dǎo)致疾病。氧化應(yīng)激是各種心血管疾病的重要影響因素，對(duì)高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌纖維化等心血管疾病生理病理過(guò)程具有一定的作用。

研究表明：氧化應(yīng)激是房顫發(fā)生的重要機(jī)制之一。心房顫動(dòng)時(shí)氧化應(yīng)激產(chǎn)生的機(jī)制主要有三個(gè)方面：①線粒體途徑；②黃嘌呤氧化酶途徑；③煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶途徑。除此之外，氧化應(yīng)激還可能與心房電重構(gòu)和離子重構(gòu)有關(guān)?，F(xiàn)代研究表明，生物體內(nèi)有多種氧化應(yīng)激標(biāo)志物，主要有以下幾種：①晚期氧化蛋白產(chǎn)物(advanced oxidative protein products， AOPP)；②超氧化物歧化酶(superoxid dismutase，SOD)；③丙二醛(malondialdehyde，MDA)；④ROS；⑤煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)等。NOX2是在心肌細(xì)胞中表達(dá)的主要催化劑。易茜等[24]研究發(fā)現(xiàn)：房顫病人的右心耳組織膠原纖維明顯增生，NOX2的表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性，進(jìn)而推測(cè)，房顫時(shí)發(fā)生間質(zhì)纖維化改變的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，且氧化應(yīng)激參與了房顫的發(fā)生和結(jié)構(gòu)重構(gòu)的進(jìn)程。NADPH氧化酶活性增高是生成過(guò)量ROS的一個(gè)重要因素。Kim等[25]檢測(cè)了170例冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)病人的右心耳心肌中NADPH氧化酶活性，發(fā)現(xiàn)術(shù)后發(fā)展為房顫的病人NADPH氧化酶活性較竇性心律病人顯著增高，所以NADPH氧化酶活性可作為術(shù)后房顫發(fā)生的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。另有研究表明：活性氧清除劑可減少過(guò)度氧化導(dǎo)致的細(xì)胞膜損傷作用，并減輕心房電重構(gòu)，降低房顫的誘發(fā)率[26]。同型半胱氨酸(Hcy)是氧化應(yīng)激標(biāo)志物之一，在自身氧化過(guò)程中可能產(chǎn)生自由基導(dǎo)致氧化應(yīng)激，進(jìn)而刺激炎癥反應(yīng)誘發(fā)房顫。有研究發(fā)現(xiàn)：房顫病人血清Hcy水平和hs-CRP水平顯著高于正常人，且與左心房直徑呈正相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明炎癥因子與氧化應(yīng)激參與了心房重構(gòu)，促進(jìn)房顫的發(fā)生[27]。

4microRNA與房顫的關(guān)系

4.1microRNA概述microRNA(miRNA)是一類內(nèi)生的、長(zhǎng)度為20～24個(gè)核苷酸的小RNA，自1993年Lee在研究線蟲(chóng)的發(fā)育調(diào)控過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了miRNA以來(lái)，有關(guān)miRNA的研究成為生命科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。miRNA參與生命過(guò)程中一系列重要進(jìn)程，包括早期發(fā)育、細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡等[28]，也參與多種病理過(guò)程，如腫瘤、炎癥等疾病[29]。

自2005年起，第一個(gè)microRNA，miR-1被發(fā)現(xiàn)和心臟發(fā)育有關(guān)，吸引了大批研究人員關(guān)注microRNA在心臟生理病理過(guò)程中的作用?，F(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)：miR-1、miR-26、miR-29、miR-106、miR-21、miR-133、miR-155、miR-205b、miR-30b、miR-499、miR-590等分別調(diào)控不同基因通路，共同參與心臟電生理和組織重塑作用。有研究[30]報(bào)道了心衰過(guò)程中出現(xiàn)miRNA的表達(dá)失調(diào)。miRNA也參與了房顫的多個(gè)病理過(guò)程，miRNA的表達(dá)失調(diào)可致多種離子通道表達(dá)異常，最終可導(dǎo)致心房重構(gòu)[31]。

4.2miR-1miR-1在心肌細(xì)胞內(nèi)大量表達(dá)，可能通過(guò)調(diào)節(jié)鉀離子通道參與AF的發(fā)病。心肌梗死時(shí)，miR-1的表達(dá)增高，從而抑制了KCNJ2和GJA1的表達(dá)[32]。有研究表明，房顫發(fā)生時(shí)，miR-1的表達(dá)與IK1的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，miR-1的表達(dá)上調(diào)可導(dǎo)致IMK1的表達(dá)下調(diào)。Belevych等[33]研究發(fā)現(xiàn)，miR-1目標(biāo)蛋白磷酸酶和心衰中的miR-1的表達(dá)上調(diào)是Ca2+依賴性心律失常的基礎(chǔ)。研究表明：miR-1可能影響鈉鈣交換以促進(jìn)心房電重構(gòu)，在病理?xiàng)l件下(缺血/再灌注時(shí))細(xì)胞外鈣離子能通過(guò)鈉鈣交換體的反向模式內(nèi)流，進(jìn)而使細(xì)胞內(nèi)鈣超載，導(dǎo)致心律失常[34]。miR-1在心肌中必須維持適當(dāng)?shù)姆秶跃S持心臟正常功能，miR-1的過(guò)度減少和增加都會(huì)促進(jìn)房顫的發(fā)生，說(shuō)明miR-1在心臟電生理活動(dòng)中的重要作用。

4.3miR-133miR-133是肌肉組織特異表達(dá)的microRNA，具有調(diào)節(jié)離子通道的功能，也可能影響心肌纖維化而促進(jìn)房顫。慢速延遲整流鉀離子流(編碼KvLQT1鉀離子通道)a亞單位的KCNQ1基因是miR-133的一個(gè)靶點(diǎn)。有研究表明，在應(yīng)用Ikr阻滯劑多非利特的犬心室細(xì)胞中，miR-133水平下調(diào)，而KvLQT1/Iks水平上調(diào)，這表明離子通道表達(dá)存在反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，說(shuō)明miR-133水平通過(guò)影響KvLQT1/Iks而調(diào)節(jié)心肌電生理活動(dòng)[35]。Shan等[36]研究發(fā)現(xiàn)：在尼古丁誘發(fā)的房顫犬模型中，miR-133的表達(dá)下調(diào)，其靶基因轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)表達(dá)上調(diào)，膠原蛋白的合成增加，從而加強(qiáng)了房顫的易感性；在體外培養(yǎng)的心房成纖維細(xì)胞中轉(zhuǎn)染miR-133可以降低TGF-β1和膠原蛋白的含量。這個(gè)發(fā)現(xiàn)為房顫提供了一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。 采用慢性快速心房起搏可誘發(fā)犬持續(xù)性房顫。李發(fā)鵬等[37]發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)性AF犬左心房組織中，miR-29a和miR-133a的表達(dá)明顯降低，由此說(shuō)明二者與房顫的發(fā)生及維持有密切的關(guān)系。由于房顫發(fā)生時(shí)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，心肌發(fā)生纖維化，也說(shuō)明二者是與纖維化密切相關(guān)的因子，在心房間質(zhì)纖維化形成中發(fā)揮了作用。心肌細(xì)胞的凋亡可能引起心房重構(gòu)，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，miR-29a的過(guò)表達(dá)會(huì)引起大鼠心肌細(xì)胞的凋亡[38]。

5其他

研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)可抑制心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，進(jìn)而防止房顫[39-41]。吳永全等[42]通過(guò)研究38例因心臟疾患需行外科手術(shù)的病人的右心耳組織發(fā)現(xiàn)，持續(xù)性房顫時(shí)，高濃度的組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)觸發(fā)AT1-mRNA下調(diào)和AT2-mRNA上調(diào)，AT1-mRNA/AT2-mRNA比值下降，這是心房肌組織的一種局部和代償機(jī)制。但這種保護(hù)機(jī)制是雙向的，如果AngⅡ作用于過(guò)度表達(dá)的AT2-mRNA，將會(huì)誘導(dǎo)心房肌細(xì)胞凋亡，造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能破壞，進(jìn)而加重心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)。自主神經(jīng)系統(tǒng)可調(diào)控心房的電生理活動(dòng)，并可啟動(dòng)、維持AF。有文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)星狀神經(jīng)節(jié)電刺激同時(shí)快速心房起搏6 h可建立急性房顫犬模型，星狀節(jié)電刺激會(huì)使心房顫動(dòng)的誘發(fā)率顯著升高，房顫持續(xù)的時(shí)間延長(zhǎng)[43]。印婷婷等[44]發(fā)現(xiàn)，切除房顫犬單側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)可抑制心房電重構(gòu)，降低房顫的誘發(fā)率。

綜上所述，房顫的發(fā)病機(jī)制是多樣的。microRNA作為基因表達(dá)調(diào)控的關(guān)鍵因子以及對(duì)氧化應(yīng)激標(biāo)記物的研究，成為房顫發(fā)病機(jī)制的新亮點(diǎn)。雖然目前一些機(jī)制尚不明確，但隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，房顫的確切發(fā)病機(jī)制將會(huì)進(jìn)一步被探究發(fā)現(xiàn)。

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(本文編輯薛妮)

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目(No.81273960，81473732)；國(guó)家中醫(yī)藥管理局中西醫(yī)結(jié)合臨床重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目，編號(hào)：國(guó)中醫(yī)藥發(fā)[2009]30號(hào)；上海市高校特聘教授(東方學(xué)者)人才計(jì)劃，編號(hào)：滬教委人[2010]84號(hào)，滬教委人[2011]88號(hào)；上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人(No.1XD1403500)；上海市浦江計(jì)劃(No.11PJ1409000，13PJ1407800)；上海市085一流學(xué)科建設(shè)科技創(chuàng)新支持計(jì)劃(No.085ZY1212，085ZY1221)；上海市曙光計(jì)劃(No.13SG42)

通訊作者：陳瑜，E-mail：chenyu6639@gmail.com

中圖分類號(hào)：R541.7R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．011

文章編號(hào)：1672-1349(2016)12-1342-05

(收稿日期：2015-09-17)