何　武

?

清熱解毒法治療頸動脈粥樣硬化的研究進(jìn)展

何武

桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(廣西桂林 541001)，E-mail：mohewu@163.com

摘要：頸動脈粥樣硬化(CAS)是全身動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的窗口，運用中醫(yī)藥清熱解毒法治療頸動脈粥樣硬化，對防治全身各動脈粥樣硬化及心、腦等重要組織臟器的病理損害具有重要意義。本研究從中醫(yī)對CAS病因病機(jī)的認(rèn)識、單味中藥及復(fù)方中藥等方面對清熱解毒法治療CAS研究進(jìn)展進(jìn)行了論述。

關(guān)鍵詞：頸動脈粥樣硬化；清熱解毒法；研究進(jìn)展

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是全身性疾病，主要侵犯身體大中型動脈。頸動脈是人體重要的淺表動脈之一，由于其特殊生理結(jié)構(gòu)，使之成為AS最易累及的大動脈。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)是AS的典型表現(xiàn)。文獻(xiàn)顯示，CAS與心、腦血管性疾病等關(guān)系密切[1-2]，頸動脈已成為觀察全身動脈病理改變，特別是AS性改變的重要窗口[3-5]。CAS主要病理改變?yōu)閯用}內(nèi)膜脂質(zhì)條紋沉積、纖維斑塊形成、血管彈性減退、管腔狹窄而導(dǎo)致血液流變學(xué)異常。祖國醫(yī)學(xué)對CAS無明確記載，對CAS分析多見于眩暈、頭風(fēng)、中風(fēng)等疾病論述中。近年來由于火熱邪氣致中風(fēng)、火熱性腦病等傳統(tǒng)理論研究，加之臨床驗證，認(rèn)為火熱邪氣在CAS發(fā)病中具有重要意義[6]。而清熱解毒法治療CAS的作用日益明顯。

1火熱邪氣的作用

1.1自然環(huán)境破壞，火熱邪氣熾盛由于人類生存環(huán)境日益巨變?nèi)绛h(huán)境污染、溫室效應(yīng)等，人類生活平均氣溫逐年上升，火熱邪氣熾盛，天人相應(yīng)，人體易感受火熱邪氣，處于陽氣躁動的狀態(tài)。

1.2飲食不節(jié)，損傷脾胃，積郁成熱現(xiàn)代人生活節(jié)奏快，飲食不節(jié)，饑飽失常，如食積日久，可聚濕成痰，可郁而化熱；若損傷脾胃，胃失和降，脾失健運，痰濕積聚，久而化熱。嗜食肥甘厚膩，嗜煙，嗜酒，肥甘厚膩易于生濕化熱，《顧松園醫(yī)鏡》曰，“煙為辛熱之魁”，“酒為濕熱之最”，恣飲無度，必助內(nèi)熱，釀痰成疾。

1.3勞逸無常，情志失調(diào)，陰虛內(nèi)熱由于社會競爭激烈，人們往往夜以繼日地努力工作，神動多而靜少，致心陰暗耗，心火上炎，火熱內(nèi)起。高強(qiáng)度工作，復(fù)雜的人際關(guān)系，使人體肝氣郁滯，肝失條達(dá)疏泄，日久肝郁化火?；馃嵝皻獬０鴼庋\行，上下內(nèi)外無所不及，而氣血的運行以血脈經(jīng)絡(luò)為其通道，故血脈易為火熱灼傷、為痰瘀搏結(jié)，血得熱則煎熬成塊，成為受邪部位。隨火熱邪氣形成的痰瘀互相結(jié)滯，附著于血脈，加之氣虛推動無力，津聚血滯加重，脈道損傷，日久膠結(jié)難解，致脈道硬化僵直，痰、瘀有形之邪如果在局部結(jié)滯，即為斑塊形成?！兜は姆ā酚醒裕骸疤祾堆觯?遂成窠巢?！倍匠簿褪莿用}粥樣硬化。

2單味清熱解毒藥及制劑在CAS中的作用

王珊珊等[7-10]采用超聲技術(shù)與血清學(xué)指標(biāo)相結(jié)合方法，分別觀察具有清熱解毒作用的黃連微粉、大黃微粉、虎杖提取物等對CAS斑塊及其穩(wěn)定性的干預(yù)作用，發(fā)現(xiàn)以上各中藥可不同程度地減小頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及斑塊積分，增大頸動脈內(nèi)徑(CAD)，提高血管最大血流速度(PSV)，抑制斑塊發(fā)展；同時降低高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，抑制炎癥反應(yīng)；降低血清基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-1/血基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP-1)水平，減少細(xì)胞外基質(zhì)降解。具有較好的抗AS、穩(wěn)定AS斑塊的作用。小檗堿是中藥黃連的主要成分，王建等[11]、孫強(qiáng)等[12]用小檗堿干預(yù)家兔CAS時發(fā)現(xiàn)，在小檗堿組中NF-κBmRNA表達(dá)明顯下降，NF-κB蛋白量明顯低于模型組，單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)表達(dá)下降，巨噬細(xì)胞明顯減少，說明小檗堿可降低NF-κB蛋白表達(dá)，抑制炎性因子產(chǎn)生，抑制CAS炎癥反應(yīng)，從而干預(yù)了CAS發(fā)生發(fā)展。

3復(fù)方清熱解毒藥及制劑在CAS中的作用

龍華君等[13]觀察清熱化瘀顆粒(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科生產(chǎn)，由水牛角、丹參、赤芍、酒大黃、地龍等組成)對CAS的影響，服藥3個月后，治療組CAD、IMT、神經(jīng)功能缺損程度評分優(yōu)于對照組。屈靜等[14]、李史清等[15]認(rèn)為火熱病邪在頸動脈粥樣硬化及斑塊形成過程中起重要作用，觀察葛根芩連湯能顯著減小頸動脈IMT、超聲評分、斑塊面積，同時有明顯降低血總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白作用；認(rèn)為葛根芩連湯中諸藥相伍，辛開苦降，氣血并調(diào)，清心胃之火以安神順氣，兼平肝疏肝使氣血暢行，可使火去氣調(diào)，脈道柔和順暢，氣血敷布正常，斑塊得以穩(wěn)定縮小。對以CAS為基礎(chǔ)病變的冠心病和腦梗死等缺血性疾病治療中，王永炎教授認(rèn)為中風(fēng)病為本虛標(biāo)實證[16]，但急性期以標(biāo)實證為主，尤以痰、熱、瘀之象突出，痰熱(火熱)重者，阻在中焦，濁邪不降，腑氣不通；并通過臨床研究發(fā)現(xiàn)約40%～50%病人表現(xiàn)為痰熱證，痰熱阻滯、脈絡(luò)不通，成為此時病機(jī)主要特點，采用星萎承氣湯治療，取得滿意療效。劉國勝等[17]以清熱化痰、活血祛瘀為法，選用溫膽湯為基礎(chǔ)方加黃連、丹參、川芎等治療冠心病60例，可有效改善病人心悸、氣短、胸悶、胸痛等癥狀，總有效率為85.0%，心電圖療效總有效率為60.6%。何武等[18]以具有清熱解毒代表方藥黃連解毒湯治療急性腦梗死，通過抑制急性腦梗死同型半胱氨酸(Hcy)產(chǎn)生，從而減輕急性腦梗死的炎性反應(yīng)，減輕熱毒癥狀。

4結(jié)語

頸動脈可作為反映全身動脈硬化的“窗口”[19-20]；CAS和冠狀動脈粥樣硬化呈平行關(guān)系[21]；它是唯一被美國心臟病協(xié)會推薦為評價冠狀動脈疾病危險因素的非侵入性影像檢查方法[22]。如何減少CAS的生成，是減少冠狀動脈疾病、腦血管疾病發(fā)生的關(guān)鍵。目前，中藥治療CAS多集中在活血化瘀、益氣補(bǔ)腎方面，在清熱解毒方面研究較少，而且多集中在單味中藥及自擬湯劑的臨床療效觀察方面，缺乏多中心、大樣本研究，可信度降低。另外，對CAS證型沒有統(tǒng)一的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，有待進(jìn)一步規(guī)范。在今后的研究中，應(yīng)積極有效開展CAS的中醫(yī)病理機(jī)制研究，在中醫(yī)辨證理論指導(dǎo)下，統(tǒng)一證型，為中醫(yī)藥治療CAS提供更加明確的理論依據(jù)；針對對CAS有效的中藥、驗方開展多中心臨床研究，證明其防治CAS療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]Rohani M，Jogestrand T，Ekbeg M，et al.Interrelation between the extent of atherosclerosis in the thoracic aorta，carotid intima-media thickness and the extent of coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2005，179(2)：311-316.

[2]Hallerstam S，Laxsson PT，Zuber E，et al.Carotid atherosclerosis is correlated with extent and severity of coronary artery disease evaluated by myocardial perfusion scintigraphy[J].Ailgiology，2004，55(3)：281-285.

[3]Sonia S Anand，Salin Yusuf，Vladmir Vuksan，et al.Differences in risk factors， atherosclerosis， and cardiovascular disease between ethnic groups in Canada：the Study of Health Assessment and Risk in Ethenic groups(SHARE)[J].The Lancet，2000，356(9226)：279-284.

[4]Robert PB，Michael EM，David H，et al.Retionale，design，and baseline characteristics of the Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial(PREVENT)[J].Am J Cardiol，1997，80(8)：1087-1090.

[5]Lloyd E C， Gerardo， Aaron RF，et al.Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors： the Risk in Communities(ARIC)Study，l987-1993[J].Am J Epidemiol，1997，146(6)：83-494.

[6]丁元慶，屈靜，楊軍.頸動脈粥樣硬化火熱病機(jī)與證治探[J].山東中醫(yī)雜志， 2007(3)：1-2.

[7]王姍姍，張文高，吳敏，等.黃連微粉干預(yù)頸動脈粥樣硬化斑塊及其機(jī)制研究[C].廈門：第五次全國中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集，2006：216-219.

[8]劉美霞，張文高，吳敏，等.大黃微粉干預(yù)頸動脈粥樣硬化斑塊及其抗炎作用研究[C].長春：第九次全國中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病學(xué)術(shù)會議論文集，2007：26-31.

[9]劉美霞，張文高，殷鏡海，等.大黃微粉干預(yù)頸動脈粥樣硬化斑塊的超聲學(xué)研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2008，40(7)：31-33.

[10]劉龍濤，吳敏，張文高，等.虎杖苷對頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的干預(yù)研究[J].北京中醫(yī)藥，2009，28(3)：172-175.

[11]王建，何國厚，李承晏，等.小檗堿對頸動脈粥樣硬化家兔NF-κβ的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，30(2)：156-158.

[12]孫強(qiáng)，羅國君，艾志兵，等.小檗堿在抑制兔頸動脈粥樣硬化形成中的作用[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報，2010，29(5)：420-423.

[13]龍華君，周珂，胡國恒，等.清熱化瘀顆粒對腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2010，19(6)：908-933.

[14]屈靜，丁元慶.葛根芩連湯加減治療頸動脈粥樣硬化臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志，2007，26(9)：606-607.

[15]李史清，丁元慶.清熱瀉火為主治療頸動脈粥樣硬化療效觀察[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，34(2)：136-139.

[16]鄒憶懷.王永炎教授應(yīng)用化痰通腑法治療急性期中風(fēng)病的經(jīng)驗探討[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1999，22(4)：12-13.

[17]劉國勝，薛芳.溫膽湯加減治療冠心病心絞痛60例[J].山東中醫(yī)雜志，2004，23(6)：342.

[18]何武，辛敏.黃連解毒湯對腦梗塞同型號半胱氨酸臨床研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，15(2)：162-163.

[19]劉靜，趙冬，王蔚，等.中國多省市心血管病危險因素隊列研究與美國弗萊明翰心臟研究結(jié)果的比較[J].中華心血管病雜志，2004，32(2)：167.

[20]王蔚，趙冬，劉靜，等.中國35～64歲心血管病危險因素與發(fā)病危險預(yù)測模型的前瞻性研究[J].中華心血管病雜志，2003，31(12)：893.

[21]Lekakis JP，Papamichael CM，Cimponeriu AT，et al.Atherosclerotic changes of extracoronary arteries are associated with the extent of coronary atherosclerosis [J].Am J Cardiol，2000，85(8)：949.

[22]Furumoto T， Fujii S， Saito N，et al.Relationships between brachial artery flow mediated dilation and carotid artery intimamedia thickness in patients with suspected coronary artery disease[J].Jpn Heart J，2002，43(2)：117.

(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R543.5R256

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．015

文章編號：1672-1349(2016)12-1356-02

(收稿日期：2015-09-16)