呂芳　于淼　郭紅燕

宮頸上皮內(nèi)瘤變p16及Ki-67表達與臨床診斷意義研究

呂芳于淼郭紅燕

目的 研究探討宮頸內(nèi)皮上皮瘤變p16和Ki-67的表達情況，并分析其臨床診斷價值。方法 選取100例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者作為研究對象，以50例健康志愿者作為對照，測定并比較不同組別受檢者中p16、Ki-67的表達陽性率。結果 p16、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)瘤變患者病變組織中的表達陽性率均高于健康對照組，且其表達陽性率均隨著CIN分級的升高不斷升高，不同病變分級患者的比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 通過聯(lián)合檢測p16、Ki-67在宮頸組織中的表達情況，可以為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的診斷、分級提供可靠依據(jù)。

宮頸上皮內(nèi)瘤變；p16；Ki-67；診斷

宮頸上皮內(nèi)瘤變也稱宮頸癌前病變，其指的是子宮頸鱗狀上皮由正常狀態(tài)發(fā)展為癌變的過程，其早期診斷、分級都與宮頸癌浸潤癌的發(fā)生息息相關，而p16，Ki-67作為客觀癌基因，在癌變的過程中可以作用于細胞周期，參與細胞增殖、分裂以及腫瘤生成的重要過程，其也被認為是診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的生物學標志[1］。本文就我院2015年2月～2016年2月收治的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者100例作為研究對象，探討宮頸內(nèi)皮上皮瘤變p16和Ki-67的表達情況，并分析其臨床診斷價值。具體報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年2月～2016年2月收治的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者100例作為研究對象，且所有參與調查的患者均經(jīng)陰道鏡定位活檢或者病理檢查確診。患者年齡21～75歲，平均年齡為（43.5±3.4）歲。按照其病變程度分級，則CINⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級的患者分別有32例、37例、31例。

另取同期參加醫(yī)院體檢的健康女性50例作為對照組，年齡20～73歲，平均年齡為（42.2±3.1）歲，其宮頸組織均正常。

兩組受檢者年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

分別采集宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的上皮瘤變組織以及健康志愿者的正常宮頸組織標本，經(jīng)固定、石蠟包埋、切片、HE染色、SP免疫組化染色處理后，在光鏡下進行觀察。計算并比較不同組別受檢者中p16、Ki-67的表達陽性率。

1.3觀察標準

p16的陽性判斷標準是：細胞染色呈團狀、片狀、彌散性分布，且陽性細胞（細胞核及細胞質中有淡黃色、棕黃色或者棕褐色顆粒為陽性細胞）比例≥5%；Ki-67的陽性判斷標準是：染色陽性細胞（細胞核、細胞質均呈棕黃色顆粒的情況為陽性細胞）所占比例≥10%[2］。

1.4統(tǒng)計學方法

本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

經(jīng)檢測，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者CINⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級和健康女性宮頸組織中，p16的表達陽性率分別為12.5%（4/32）、51.4%（19/37）、90.3%（28/31）、0；Ki-67的表達陽性率分別為84.4%（27/32）、91.9%（34/37）、96.8%（30/31）、4.0%（2/50），宮頸上皮內(nèi)瘤變患者病變組織中的表達陽性率均顯著高于健康對照組的情況，且其表達陽性率均隨著CIN分級的升高不斷升高，不同病變分級患者的比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。總體上，Ki-67在不同CIN分級患者的表達陽性率均高于p16，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3　討論

宮頸癌是高發(fā)病率、高死亡率的女性惡性腫瘤之一，威脅女性的身體健康，而作為宮頸癌前病變的宮頸上皮內(nèi)瘤變向宮頸癌的轉變是一個相對比較緩慢的發(fā)展過程，且做好早期診斷、治療可以大大提高患者的痊愈率和生存率[3-4］。

本文對臨床常見兩種癌基因p16、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)瘤變患者、健康女性宮頸組織中的表達情況進行了研究，發(fā)現(xiàn)二者均在宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中表達，并隨CIN分級的升高而升高。p16是首個直接參與細胞周期素調控的抑癌基因，能夠競爭結合細胞周期素依賴性激酶4，發(fā)揮抑制細胞周期G1相關底物轉化的磷酸化作用，阻止細胞增殖[5-6］。而Ki-67屬于細胞增殖相關核抗原，可以通過表達程度的高低在對腫瘤細胞增生活性及生物學行為進行直接反映，在CIN中整體表達水平較高。

綜上所述，通過聯(lián)合檢測p16、Ki-67在宮頸組織中的表達情況，不僅可以為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的診斷、分級提供可靠依據(jù)，而且能對腫瘤惡性程度、侵襲轉移的發(fā)生風險、預后效果進行預測，頗具臨床應用價值[7-8］。

[1]王桂梅，聶美楠，王彩霞，等. p16和Ki-67在鑒別宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸炎中的應用[J］. 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（19）: 149-150，151.

[2]覃碧芳，金燕，邱佩嫦，等. 不同分級宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中HPV 基因檢測及 p16、Ki－67表達[J］. 白求恩醫(yī)學雜志，2015，13（2）:173-174.

[3]梁曉燕，姚宏，張王亮，等. P16 Ki-67免疫組織化學半定量評分在宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷中的意義[J］. 山西醫(yī)藥雜志，2016，45 （6）:705-709.

[4]李太升. 宮頸上皮內(nèi)瘤變p16及Ki-67表達及其診斷價值[J］. 中國衛(wèi)生標準管理，2016，7（10）:173-174.

[5]王昱，鄧洋，李卿. 高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合p16、Ki-67檢測對子宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷價值[J］. 腫瘤研究與臨床，2015，27 （12）:823-826.

[6]汪玉，馮曉冬，南進軍，等. 宮頸上皮內(nèi)瘤變 p16及 Ki-67表達及其診斷價值[J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（4）:75-76.

[7]鐘玲，賴妙玲，唐甜，等. 不同級別宮頸上皮內(nèi)瘤變中p16、p53及Ki-67的表達及意義[J］. 廣東醫(yī)學院學報，2015，33（5）: 565-568.

[8]何丹，陳載鑫，王杜娟，等. 宮頸上皮內(nèi)瘤變p16及Ki-67表達及其診斷價值[J］. 現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（12）:2651-2653.

如何撰寫論文的“討論”

討論是論文中很重要的部分，其主要任務是探討“結果”的意義。討論的主要內(nèi)容包括：⑴主要的原理和概念；⑵實驗條件的優(yōu)缺點；⑶本人結果與他人結果的異同，突出新發(fā)現(xiàn)、新發(fā)明；⑷解釋因果關系，說明偶然性與必然性；⑸尚未定論之處，相反的理論；⑹急需研究的方向和存在的主要問題?！坝懻摗钡膬?nèi)容也以精簡為原則，要能講清楚主要的論點，已經(jīng)談過的不宜在這一節(jié)里予以重復，不要僅羅列國外文獻資料，或僅羅列與本文無關的綜述材料。在結論的問題中避免以假設來“證明”假設，以未知來說明未知，并依次循環(huán)推論。

Expression and Clinical Signif cance of p16 and Ki-67 in Cervical Intraepithelial Neop lasia

LV Fang YU M iao GUO Hongyan Department of Obstetrics and Gynecology， The Third Worker Hospital of Baotou City，Baotou Inner Mongolia 014010， China

Objective To study the expression of p16 and Ki-67 in cervical epithelial neoplasia， analyze the clinical diagnostic value. Methods 100 cases of cervical intraepithelial neoplasia patients were selected as the research object， 50 healthy volunteers were treated as control objects， to compare the expression of p16 and Ki-67 in dif erent groups. Results p16 and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasia in patients with lesions of the tissue expression positive rate were significantly higher than those in healthy control group， and the expression positive rate was increased with increase of the CIN grade of and grading in patients， the different was significant （P＜0.05）. Conclusion It can provide a reliable basis for the diagnosis and grading of cervical intraepithelial neoplasia patients according to the expression of Ki-67 and p16 in cervical tissues.

Cervical intraepithelial neoplasia， p16， Ki-67， Diagnosis

R 737.33

A

1674-9308（2016）28-0038-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.28.022

內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市包鋼第三職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010