許聰，張惠惠，孫燕

（1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2012級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)9班，遼寧 沈陽(yáng) 110034；2.2012級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)10班；3.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室）

黃芩苷抗腫瘤作用及其研究進(jìn)展

許聰1，張惠惠2，孫燕3?

（1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2012級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)9班，遼寧 沈陽(yáng) 110034；2.2012級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)10班；3.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室）

黃芩苷是黃芩的主要有效成分之一，具有多種藥理活性和廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。黃芩苷在腫瘤預(yù)防和治療方面應(yīng)用前景非常廣闊。本文對(duì)黃芩苷對(duì)幾種腫瘤的抑制作用及目前研究進(jìn)展做一綜述，以期為黃芩苷的進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和研究思路。

黃芩苷；抗腫瘤；研究進(jìn)展

［Abstract］Baicalin is one of the important effective components of the Scutellaria baicalensis，and it has many pharmacological activities and clinical application value.Especially baicalin in the tumor prevention and treatment has a very broad application prospects. This article focuses on the advance in domestic and foreign studies on several anti-tumor activity and mechanism of baicalin，in order to provide theoretical basis and research ideas for the further development and clinical application of baicalin.

［Key words］baicalin；anti-tumor；research progress

黃芩苷是一種從黃芩中提取的黃酮類化合物，具有明顯的抗腫瘤作用，可抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖。近年來，國(guó)內(nèi)外對(duì)黃芩苷抗腫瘤作用的研究日益深入，黃芩苷可通過細(xì)胞毒作用、抗凋亡作用、抑制腫瘤血管新生、逆轉(zhuǎn)抗藥性及誘導(dǎo)分化作用等方面抑制腫瘤［1］。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外關(guān)于黃芩苷的研究報(bào)道，對(duì)黃芩苷的抗腫瘤作用及機(jī)制進(jìn)行綜述。

1　黃芩苷對(duì)肺癌的作用

肺癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率居各惡性腫瘤前列。研究證實(shí)，黃酮類化合物能顯著抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)［2］。黃芩苷通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抑制血管生成和表觀遺傳相關(guān)事件的介導(dǎo)以達(dá)到抗癌效果。肺癌細(xì)胞的侵襲遷移能力的強(qiáng)弱是導(dǎo)致腫瘤惡性程度高低的基本原因。王英妹等［3］通過研究黃芩苷對(duì)人肺癌細(xì)胞株A549侵襲能力的影響，探討黃芩苷抑制肺癌細(xì)胞侵襲能力的相關(guān)機(jī)制。通過對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各濃度黃芩苷對(duì)肺癌細(xì)胞的遷移均有抑制作用，提示黃芩苷可能通過抑制細(xì)胞瘤細(xì)胞的游走而抑制肺癌進(jìn)展。有研究顯示，在肺癌細(xì)胞中，MMP-2、MMP-9高表達(dá)可促進(jìn)該腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。以黃芩苷作用于肺癌腫瘤細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)處理組腫瘤細(xì)胞MMP-2、MMP-9的mRNA表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，這表明黃芩苷可通過下調(diào)MMP-2、MMP-9的表達(dá)起到抗肺癌的作用［4］。韋小白等［5］研究了黃芩苷對(duì)人肺腺癌LTEP-A2細(xì)胞株體外的抑制作用及相關(guān)機(jī)制，該研究也證實(shí)了黃芩苷能不同程度地降低肺癌增殖遷移侵襲的能力，其機(jī)制可能是通過下調(diào)MMP-2、MMP-9的表達(dá)從而對(duì)肺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲發(fā)揮抑制作用。另外，有研究報(bào)道 ICAM-1與肺癌侵襲關(guān)系密切，ICAM-1可促進(jìn)細(xì)胞間黏附作用加強(qiáng)，在腫瘤免疫中起重要作用，可以促進(jìn)腫瘤的侵襲進(jìn)展［6］。有研究顯示，黃芩苷作用于肺癌細(xì)胞后可抑制ICAM-1的表達(dá)，說明這也可能是黃芩苷抑制肺癌細(xì)胞侵襲的機(jī)制之一［7］。

2　黃芩苷對(duì)乳腺癌的作用

Wang等［8］發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以顯著抑制人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡，且呈一定的劑量依賴關(guān)系。馮正權(quán)等［9］研究了黃芩苷對(duì)Bcap-37細(xì)胞生長(zhǎng)及TIMP2表達(dá)的影響。得出了黃芩苷對(duì)人乳腺癌Bcap-37細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用，可能與腫瘤細(xì)胞TIMP2的下調(diào)有關(guān)的結(jié)論。王婷［10］通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)證實(shí)，黃芩苷通過上調(diào)miR-126作用于乳腺癌細(xì)胞，增強(qiáng)了癌細(xì)胞的凋亡和對(duì)細(xì)胞周期的阻滯作用，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。戴新軍［11］研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷能夠明顯抑制乳腺癌移植瘤的生長(zhǎng)，可能與黃芩苷降低乳腺癌組織毛細(xì)血管通透性、移植瘤組織賴氨酰氧化酶的表達(dá)、降低血液中的MDA，從而改變腫瘤缺氧微環(huán)境有關(guān)。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)論證明了黃芩苷在預(yù)防和治療乳腺癌方面具有良好的應(yīng)用前景。

3　黃芩苷對(duì)前列腺癌的作用

我國(guó)男性前列腺癌發(fā)病率在逐漸升高，前列腺癌一直嚴(yán)重威脅著中老年男性健康。顧正勤等［12］用不同濃度的黃芩苷處理細(xì)胞后，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)前列腺癌細(xì)胞DU145的凋亡率，發(fā)現(xiàn)黃芩苷誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞株DU145的凋亡與黃芩苷劑量呈正相關(guān)，表明黃芩苷能誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡，并明顯抑制癌細(xì)胞增殖，具有直接抗腫瘤作用。此外，劉標(biāo)［13］在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)黃芩苷能夠在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中抑制前列腺癌細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體糜蛋白酶樣活性，也可以誘導(dǎo)蛋白酶體途徑以外的細(xì)胞死亡，有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。黃芩苷對(duì)前列腺癌的抑制作用與化療藥物相比，不良反應(yīng)更小，更易被患者接受，臨床上可望成為前列腺癌治療的新手段。

4　黃芩苷對(duì)肝癌的作用

肝癌為臨床較常見惡性腫瘤之一，在腫瘤致死原因中僅次于肺癌。郭昱等［14］探討了黃芩苷對(duì)肝癌細(xì)胞縫隙連接細(xì)胞間通訊及Cx26、Cx43表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩苷是通過促進(jìn)肝癌細(xì)胞Cx26及Cx43表達(dá)，導(dǎo)致肝癌細(xì)胞GJIC功能恢復(fù)，這很可能是黃芩苷抑制腫瘤生長(zhǎng)的分子機(jī)制之一。郭昱［15］的研究小組研究了黃芩苷對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC-7721 JAK-STAT信號(hào)通路STAT3的影響，結(jié)果證明黃芩苷可能通過抑制JAK-STAT信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤作用。習(xí)浩等［16］通過研究黃芩苷對(duì)人肝癌細(xì)胞系HepG2.0的生長(zhǎng)抑制作用發(fā)現(xiàn)黃芩苷對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2.0的形態(tài)有較大影響且對(duì)其生長(zhǎng)有明顯抑制作用，證明黃芩苷能有效抑制HepG2.0肝癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)，有潛在的治療價(jià)值。近年來，黃芩苷-金屬配合物（BMC）受到矚目。郭明等［17］利用絡(luò)合配位法合成的黃芩苷-金屬（Ni2+、Co2+、Cu2+）配合物作用于人肝癌SMMC-7721細(xì)胞，來分析BMC的抗腫瘤活性及其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)BMC通過阻滯細(xì)胞周期、下調(diào)Bcl-2和上調(diào)Bax的表達(dá)來抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。并且，BMC促進(jìn)肝癌SMMC-7721細(xì)胞凋亡的作用效果要明顯強(qiáng)于單純應(yīng)用黃芩苷。

5　黃芩苷對(duì)結(jié)腸癌的作用

近年來國(guó)內(nèi)黃芩苷對(duì)結(jié)腸癌的抗腫瘤作用研究較少。王英俊等［18］在黃芩苷誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞株SW-1116凋亡的研究中，探討了黃芩苷誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞株SW-1116凋亡的作用機(jī)制，其研究為黃芩苷在誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡，并明顯抑制癌細(xì)胞增殖的抗腫瘤作用提供了理論依據(jù)。Kim等［19］研究了黃芩素的體內(nèi)外抗腫瘤活性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芩素劑量依賴性地抑制結(jié)腸癌體內(nèi)外的發(fā)生發(fā)展。Wang等［20］發(fā)現(xiàn)黃酮化合物的納米劑型相對(duì)于普通制劑可以更好地增強(qiáng)對(duì)HT29結(jié)腸癌細(xì)胞的抑制作用，因而黃芩苷對(duì)結(jié)腸癌的作用效果及方式是否與劑型變化存在相關(guān)，需要做進(jìn)一步探索。

6　黃芩苷對(duì)鱗癌的作用

皮膚鱗癌的發(fā)生與紫外線輻射密切相關(guān)，隨著環(huán)境及臭氧層破壞加重，其發(fā)病率一直呈持續(xù)上升趨勢(shì)。有研究報(bào)道，黃芩苷可有效抵抗紫外線輻射，保護(hù)皮膚細(xì)胞免受損傷，同時(shí)黃芩苷還可一定程度上抑制皮膚鱗癌細(xì)胞的生長(zhǎng)活性［21-22］。楊子良等［23］探討黃芩苷對(duì)人皮膚鱗狀細(xì)胞癌A431細(xì)胞增殖及遷移能力的影響及機(jī)制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明黃芩苷可有效降低腫瘤細(xì)胞的增殖活性和遷移能力。李俊玫等［24］觀察野黃芩苷對(duì)人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞周期及Fas蛋白表達(dá)的影響，得出野黃芩苷可能通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖，提高人舌鱗Tca8113細(xì)胞Fas蛋白的表達(dá)而達(dá)到抗腫瘤的作用的結(jié)論。葛志華等［25］還研究了野黃芩苷對(duì)人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞 Bcl-2、Bax表達(dá)的影響，得出結(jié)論，野黃芩苷可以下調(diào)Tca8113細(xì)胞Bcl-2表達(dá)，上調(diào)Bax的表達(dá)，達(dá)到抗腫瘤的作用。

7　抗卵巢癌作用

Chen等［26］通過對(duì)OVCAR-3細(xì)胞和CP-70細(xì)胞這2種卵巢癌細(xì)胞與正常卵巢細(xì)胞IOSE-364比較來研究黃芩苷和黃芩素對(duì)卵巢癌細(xì)胞的作用。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷、黃芩素對(duì)2種卵巢癌細(xì)胞皆有抑制作用，而對(duì)正常細(xì)胞的作用較小。

8　抗其他腫瘤作用

除上述抗腫瘤作用的研究外，黃芩苷還對(duì)胃癌、白血病及T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)調(diào)亡可能起一定的作用［27］。

近年來，人們對(duì)黃芩苷抗腫瘤的藥理作用的認(rèn)識(shí)逐步深入，取得了一些新進(jìn)展，但多數(shù)試驗(yàn)僅集中于黃芩苷的單獨(dú)使用，現(xiàn)有研究已經(jīng)能證實(shí)黃芩苷配合物能夠取得更好的效果，因而多角度、多種方法的應(yīng)用黃芩苷有待我們進(jìn)一步探索。

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Research Progress in Anti-cancer Effect of Baicalin

XU Cong1，ZHANG Huihui2，SUN Yan3?
（1.Class 9 Grade 2012，Shenyang Medical College，Shenyang 110034，China；2.Class 10 Grade 2012；3.Department of Pharmacology，Shenyang Medical College）

R285

A

1008-2344（2016）03-0211-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.03.027

2015-12-09

（吳迪 編輯）

沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院科技基金項(xiàng)目（20151020）

孫燕（1979—），女（漢），講師，研究方向：中藥藥理.E-mail：lnksun@com