李靜，佟冬冬，魏秀娟，高瑋，黃海真，張風(fēng)河(山東省口腔醫(yī)院，濟(jì)南250012)

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全身麻醉患者圍術(shù)期血漿BDNF水平變化及其與焦慮程度的關(guān)系

李靜，佟冬冬，魏秀娟，高瑋，黃海真，張風(fēng)河(山東省口腔醫(yī)院，濟(jì)南250012)

摘要：目的探討全身麻醉患者圍術(shù)期血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平變化及其與焦慮程度的關(guān)系。方法選擇全身麻醉下行口腔頜面部手術(shù)患者95例，分別于入院后清晨查體時(T1)、氣管插管成功且手術(shù)開始之前(T2)、完全關(guān)閉手術(shù)切口(T3)、氣管插管拔管20 min(T4)、術(shù)后次日清晨(T5)，檢測血漿BDNF；于入院時、術(shù)后次日采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價患者焦慮程度。同時，分析血漿BDNF水平與焦慮的關(guān)系。結(jié)果T2時血漿BDNF水平低于T1時(P<0.05)；T3、T4時血漿BDNF水平明顯高于T2時(P均<0.05)，但與T1比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；T5時血漿BDNF水平明顯低于T1時(P<0.05)。入院時患者均無嚴(yán)重焦慮，肯定有明顯焦慮10例、可能有焦慮37例、無焦慮55例，術(shù)后次日分別為0、18、55、19例，患者術(shù)后焦慮癥狀明顯加重(P<0.05)。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)后焦慮程度與血漿BDNF水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.573，P<0.05)。結(jié)論全身麻醉患者術(shù)后血漿BDNF水平降低；其水平變化可能與術(shù)后焦慮程度有關(guān)。

關(guān)鍵詞：全身麻醉；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；焦慮

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中廣泛表達(dá)，對神經(jīng)元存活、軸突生長及突觸可塑性等具有重要作用[1]。全身麻醉對CNS有較強(qiáng)的抑制作用，可影響神經(jīng)元釋放BDNF[2]。有研究報道，腦組織與血漿BDNF水平呈正相關(guān)[3]，故血漿BDNF水平變化可反映CNS中BDNF表達(dá)變化。Vutskits等[4]認(rèn)為，全身麻醉患者術(shù)后血漿BDNF水平下降，可能與患者焦慮程度有關(guān)。目前關(guān)于血漿BDNF水平與焦慮的關(guān)系鮮有報道。2014年10月～2015年5月，我們觀察了全身麻醉患者圍術(shù)期血漿BDNF水平變化，并分析其與患者焦慮程度的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期在我院口腔頜面外科住院并接受全身麻醉患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次住院，心、肝、腎等功能基本正常；②既往體健，無腦外傷史、腦卒中史、糖尿病史，無類固醇及抗抑郁藥物濫用史；③精神狀態(tài)基本正常，無過度焦慮癥狀。共納入患者95例，男50例、女45例，年齡(46.71±8.53)歲，受教育年限(8.75±3.94)年。

1.2血漿BDNF檢測所有研究于入院后清晨查體時(T1)、氣管插管成功且手術(shù)開始之前(T2)、完全關(guān)閉手術(shù)切口(T3)、氣管插管拔管20 min(T4)、術(shù)后次日清晨(T5)，取外周靜脈血3 mL，EDTA抗凝，室溫靜置1 h，4 ℃ 3 800 r/min離心8 min，取血漿置于-80 ℃冰箱保存待測。采用ELISA法檢測血漿BDNF。

1.3焦慮程度評價所有研究對象于入院時、術(shù)后次日行漢密爾頓抑郁量表(HAMD，17項(xiàng)版)評分評價焦慮程度。HAMD總分>24分為嚴(yán)重焦慮；>17~≤24分為肯定有明顯焦慮；≥7~≤17分為可能有焦慮；<7分為無焦慮癥狀。

2結(jié)果

2.1圍術(shù)期血漿BDNF水平變化95例患者中，因3例發(fā)生溶血，數(shù)據(jù)予以剔除。T1時血漿BDNF水平為(639±317)pg/mL，T2時為(275±229)pg/mL，T3時為(747±769)pg/mL，T4時為(643±609)pg/mL，T5時為(253±122)pg/mL。T2時明顯低于T1(P<0.05)；T3、T4時明顯高于T2時(P均<0.05)，但與T1時比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；T5時明顯低于T1時(P<0.05)。

2.2手術(shù)前后患者焦慮程度變化患者入院時均無嚴(yán)重焦慮，肯定有明顯焦慮10例、可能有焦慮37例、無焦慮55例，術(shù)后次日分別為0、18、55、19例。術(shù)后焦慮癥狀明顯加重(P<0.05)。見插頁Ⅱ圖7A。

2.3血漿BDNF水平與焦慮程度的關(guān)系術(shù)后焦慮程度與其血漿BDNF水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.573，P<0.05)。見插頁Ⅱ圖7B。

3討論

BDNF除能促進(jìn)損傷神經(jīng)元再生外，還能促進(jìn)血管再生，在學(xué)習(xí)、記憶、行為、認(rèn)知方面具有重要作用[5,6]。BDNF主要在CNS中產(chǎn)生，在一些外周組織，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)臟上皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞也可合成并分泌BDNF[7]。外周血中BDNF主要儲存在血小板中，血液凝固時由于血小板脫顆?；尫懦鰜?，故血清中BDNF水平是血漿中的100倍以上[8]。由于CNS產(chǎn)生的BDNF可迅速通過血腦屏障，因此血漿BDNF水平可反映腦組織BDNF[4]。抑郁癥患者CNS和血漿BDNF均處于較低水平[9]，BDNF水平降低可導(dǎo)致海馬體積減小，影響患者的焦慮情緒。而全身麻醉對CNS有較強(qiáng)的抑制作用，影響神經(jīng)元釋放BDNF。全身麻醉患者均存在不同程度焦慮，因此檢測圍術(shù)期血漿BDNF變化，有助于判斷患者的焦慮程度。

本研究患者入院時血漿BDNF水平明顯升高。其原因：①圍術(shù)期患者心理壓力會導(dǎo)致下丘腦-垂體壓力軸和海馬中BDNF mRNA和蛋白的快速增加[10，11]；②患者患病時間較長，可能伴長時間疼痛及心理障礙、精神壓力大或已有抑郁癥狀[12]；③患者術(shù)前就有明顯的神經(jīng)癥狀，如疼痛、麻木等，由于BDNF調(diào)節(jié)外傷性刺激，可促進(jìn)損傷神經(jīng)元再生[5]，相應(yīng)地使血漿BDNF水平升高。

研究證實(shí)， 全身麻醉對CNS有較強(qiáng)的抑制作用[2]，可造成抑郁、健忘、術(shù)后認(rèn)知功能障礙等，這些癥狀可能與影響皮層神經(jīng)元釋放BDNF減少有關(guān)[3]。但其具體機(jī)制尚不清楚[13]。麻醉誘導(dǎo)成功后15 min為檢測麻醉對血漿BNDF水平影響的最佳時間。本研究結(jié)果顯示，全身麻醉可降低血漿BDNF水平，與Winter等[14]研究結(jié)果一致。在縫皮時和拔管20 min，血漿BDNF水平較麻醉誘導(dǎo)15 min時明顯升高，原因?yàn)榭p皮時麻醉藥用量逐漸減少，甚至停藥，隨著麻醉深度的減輕，CNS神經(jīng)元逐漸興奮，造成血漿BDNF水平升高。手術(shù)本身的刺激作用是患者蘇醒過程中強(qiáng)烈的應(yīng)激原，也會使血漿BDNF水平一過性升高。次日清晨血漿BDNF水平明顯降低與術(shù)后次日急性應(yīng)激或其他可導(dǎo)致血漿BDNF水平升高的誘因已經(jīng)去除有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后焦慮癥狀明顯加重，其焦慮程度與血漿BDNF水平呈負(fù)相關(guān)。其原因一方面與患者的緊張情緒有關(guān)；另一方面與血漿BDNF水平降低，BDNF傳導(dǎo)通路在修復(fù)損傷神經(jīng)元的作用減弱，形成惡性循環(huán)有關(guān)。因此，阻止BDNF降低可減輕患者術(shù)后焦慮程度[15]。

綜上所述，全身麻醉可加重患者圍術(shù)期焦慮程度，其機(jī)制可能與血漿BDNF水平降低有關(guān)。

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(收稿日期：2015-12-18)

中圖分類號：R614.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0085-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.035

通信作者：張風(fēng)河(E-mail： zfengh@sdu.edu.cn)

基金項(xiàng)目：山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(ZR2012HM055)。