匡夢華 陳 焱 馬 玨 潘漪蓮 郭玉娜（上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院，上海，200030）

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丹參滴注液治療胎兒宮內生長受限的臨床治療分析

匡夢華 陳 焱 馬 玨 潘漪蓮 郭玉娜
（上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院，上海，200030）

摘要目的：觀察丹參滴注液治療胎兒生長受限的臨床療效。方法：選擇診斷為胎兒生長受限并接受治療并住院分娩孕婦80例，隨機分為2組：治療組40例，對照組40例；正常孕婦40例為正常組，觀察治療前后宮高、腹圍、雙頂徑、股骨長增長幅度，臍血流指標（S／D、PI、RI）變化情況，并比較出生時Apgar評分及體重情況。結果：1）治療后，治療組宮高、腹圍、BPD及FL治療前后增長值明顯高于對照組，有明顯統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）；2）治療后，治療組臍血流治療（S／D、PI、RI）低于對照組，有明顯統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）；3）治療組出生體重高于對照組（P＜0. 05），但仍低于正常組。結論：丹參滴注液能夠有效治療胎兒宮內生長受限。

關鍵詞丹參滴注液；胎兒生長受限；臨床療效

Observation on Clinical Effects of Danshen Infusion in the Treatment of Fetal Growth Restriction

Kuang Menghua，Chen Yan，Ma Yu，Pan Yilian，Guo Yu'na
（The International Peace Maternity＆Child Health Hospital of China welfare institute affiliated to Shanghai Jiao Tong university，Shanghai 200030，China）

Abstract Objective：To study the clinical efficacy of Shendan infusion in treating fetal growth restriction（FGR）. Methods：A total of 80 pregnant women who were diagnosed of FGR in our hospital were divided into treatment group and control group，with 40 cases in each group. Also，there were 40 cases of normal pregnant women composed of normal group. To observe the uterine height，abdominal circumference，fetal biparietal diameter，femur length and umbilical blood flow indicators（S／D、PI、RI）of the control group and treatment group weekly before and after the treatment and to compare the weight and Apgar score at birth. Results：1）The increase of the uterine height，abdominal circumference，biparietal diameter，femur length in the treatment group are higher than those of the control group（P＜0. 05）. 2）After treatment，S／D、PI、RI of the treatment group are lower than that of the control group（P＜0. 05）. 3）The birth weight of the treatment group is higher than that of the control group but lower than normal group（P＜0. 05）. Conclusion：Danshen infusion is effective on the treatment of FGR.

Key Words Danshen infusion；Fetal growth restriction；Clinical efficacy

胎兒生長受限（Fetal Growth Restriction，FGR）是指胎兒受不利因素影響，未達到其生長潛力。美國婦產科學會（ACOG）及英國皇家婦產科學院診斷FGR的標準為腹圍或者估計胎兒體重小于對應標準的第十百分位［1 -3］。FGR受多種因素的影響，包括母親、胎盤和胎兒。胎盤是胎兒與母親之間相互交流的媒介，因此，胎盤功能不全是導致FGR的主要機制［4 -9］。目前國內外針對FGR治療的研究主要集中于改善胎盤微循環(huán)，治療藥物主要包括阿司匹林，肝素，β-腎上腺能受體激動劑，鈣離子阻斷劑等［10 -14］。但是中醫(yī)益氣活血，活血化瘀理論，為FGR的治療另辟新徑，成為國內研究的熱點。我院通過中藥丹參治療胎兒生長受限取得不錯的臨床效果，現報道如下。

1　材料與方法

1. 1 入選標準 參考FGR的診斷標準，所有孕婦的選擇都依據嚴格的納入標準和排除標準。本次臨床實驗通過上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院倫理委員會批準。納入標準：1）孕婦的月經周期均核實、矯正，且為單胎妊娠；2）能夠遵從醫(yī)生醫(yī)囑并愿意簽署知情同意書；3）協議在治療FGR期間不使用其他藥物治療。排除標準：1）對丹參滴注液過敏者；2）在進入本次研究之前曾接受FGR治療的孕婦；3）胎兒畸形及染色體畸形可能；4）具有產科并發(fā)癥，包括妊娠期高血壓疾病，妊娠期糖尿病和糖耐量異常及羊水異常者；5）先兆臨（早）產或臨（早）產。

1. 2 一般資料 2010—2014年在上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院產科門診定期產檢，診斷為FGR并符合納入及排除標準的孕婦共80例，年齡處于24～41歲之間，孕周分布在30～37周。初產婦53例（66. 2%），經產婦27例（33. 7%）。受試者被隨機分配至2組，對照組40例，治療組40例。選擇同期在我院住院分娩、孕齡在30～37周、單胎妊娠的正常初產婦40例作為正常組。每個孕婦進行必要的實驗室檢測，如血常規(guī)，凝血常規(guī)；血生化包括血糖，血尿素氮、肌酐、天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶，膽汁酸；尿蛋白檢測。

1. 3 治療方法 治療組：1）左側臥位；2）吸氧30 min；3）低分子右旋糖酐500 mL，qd（廣東遠大藥業(yè)有限公司，國藥準字H44025079）；4）丹參滴注液250 mL，qd（安徽天洋藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20026671，規(guī)格：250 mL（含丹參16 g）。對照組：1）左側臥位；2）吸氧30 min；3）低分子右旋糖酐500 mL，qd（廣東遠大藥業(yè)有限公司，國藥準字H44025079）。各組之間孕婦每天復查宮高，每日行胎兒電子監(jiān)護（NST），每3 d復查血常規(guī)、血小板數量、凝血功能、血糖，每周復查B超。7 d為1個療程。

1. 4 篩查指標 觀察2組治療前后宮高增長情況，通過彩超測量治療前后胎兒的腹圍、雙頂徑、股骨長度、胎兒臍動脈收縮期最高血流速度（S）與舒張期最低血流速度（D）之比S／D和阻力系數（RI）和搏動指數（PI）。對2組分娩胎齡、Apgar評分及出生體重進行總結分析及對比。

1. 5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19. 0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用獨立樣本t檢驗以及單因素方差分析表示，P＜0. 05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2. 1 正常組、對照組、治療組胎兒生長發(fā)育狀況比較 治療前，3組間年齡、孕周均無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05）。另外，對照組、治療組各項觀察指標皆無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05），但均小于正常組（P＜0. 05），具體見表1。

表1　對照組、治療組及正常組孕婦一般情況比較

3組年齡、孕周均無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05），3組宮高、腹圍、BPD、FL均有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），其中對照組和治療組組間比較（P＜0. 05）

2. 2 治療前后對照組、治療組宮高、腹圍、BPD及FL增長幅度比較 治療組宮高、腹圍、BPD及FL治療前后增長值明顯高于對照組，有明顯統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），見表2。

表2　對照組及治療組治療前后宮高、腹圍、BPD 及FL增長值比較

2. 3 對照組、治療組臍血流指標比較 治療后，治療組臍血流治療（S／D、PI、RI）低于對照組，有明顯統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），具體見表3。

表3　經7 d治療后對照組、治療組臍血流指標比較

2. 4 3組分娩孕周、Apgar評分及出生體重比較 3組之間分娩孕周、Apgar評分無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0. 05）；對照組、治療組出生體重無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0. 05），均低于正常組（P＜0. 05），具體見表4。

表4　對照組、治療組及正常組分娩孕周、Apgar評分及出生體重比較

3　討論

近年來FGR的發(fā)病率和死亡率逐漸增高，研究表明中國大陸的總體發(fā)病率為8. 77%［15］，與發(fā)達國家發(fā)病率相似［16］。FGR的死亡率是正常胎兒的7. 4倍，不但對胎兒神經系統(tǒng)造成不利影響，導致長期的神經系統(tǒng)后遺癥，如腦麻痹，運動和行為異常，學習能力的減低及注意力下降［17］。在成年期，FGR的胎兒患II型糖尿病、肥胖、高血壓、冠心病、血脂異常、胰島素抵抗綜合征（代謝綜合征）以及其他疾病的風險明顯增加［18 -19］。因此對胎兒生長受限診治及處理，在圍產期醫(yī)學占有相當主要位置。

FGR主要受母親，胎兒及胎盤3個方面的影響［20］，而各種原因導致的胎盤功能不全是FGR發(fā)病的主要機制。在妊娠晚期，胎盤血管生成減少、通透性降低、血管舒張因子合成減少等導致微循環(huán)阻力增加，胎盤—胎兒血氧交換困難、缺氧［21］。另一方面，持續(xù)缺氧會促進內皮素的釋放，進一步導致胎盤血管阻力的增加［22 -24］。最終這些不利因素加重了胎兒FGR的發(fā)生。然而，丹參卻有以下四點作用：1）促進毛細血管開放、小血管擴張。2）加速瘀積的紅細胞的流動速度。3）拮抗鈣離子，減少缺氧引起的鈣離子沉積。4）清除缺氧引起的氧自由基（ROS）［25 -27］。另外，FGR在中醫(yī)理論上屬于胎萎不長的范疇，認為其本質為氣血不足、胎失所養(yǎng)所引起的［28］。而丹參性平，具有活血祛瘀、養(yǎng)血安神的作用，對胎元不固，胎萎不長有其特殊的療效［29］。因此，臨床上使用丹參靜脈滴注后，能夠有效改善微循環(huán)障礙，從而促進胎兒生長發(fā)育［30］。

目前臨床多通過超聲檢測S／D、PI、RI來反映胎盤功能狀態(tài)［31］。FGR孕婦胎兒宮內缺氧，胎盤灌注下降，胎盤血流阻力增加，使臍血流S／D比值升高，出現胎兒宮內缺氧，預后不良。因此，臍血流能直接反應胎兒一胎盤循環(huán)阻力大小，是判斷胎兒宮內生長發(fā)育、安危狀態(tài)的良好指標［32］。2組治療后S／D、PI、RI均較正常組下降，表明胎盤血流阻力降低，胎盤微循環(huán)障礙改善。同時宮高、腹圍、BPD、FL均較治療前增長，說明丹參對于FGR的治療均有一定的療效。最后，治療組出生體重雖然明顯大于對照組，但其出生體重與正常組相比，依舊不容樂觀，可見丹參滴注液雖對FGR雖有一定療效，但其治療道路仍然任重道遠，另外丹參對母胎有何不良反應，有待大樣本資料進一步證實。

參考文獻

［1］Royal College of Obstetricians and Gynecologists. The investigation and management of the small - for - gestational - age fetus［J］. Greenetop guideline，2014，98：113.

［2］American College of Obstetricians and Gynecologists. Fetal growth restriction. ACOG Practice bulletin no［J］. Obstet Gynecol，2013，121：1122 -1133.

［3］Lausman A，Mccarthy FP，Walker M，et al. Screening diagnosis，and management of intrauterine growth restriction［J］. J Obestet Gynaecol Can，2012，34（1）：17 -28.

［4］Amato NA，Maruotti G，Scillitani G，et al. Placental insufficiency and intrauterine growth retardation［J］. Minerva Ginecol，2007，59：357 -367.

［5］Gagnon R. Placental insufficiency and its consequences［J］. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2003，110（Suppl 1）：S99 - S107.

［6］Sankaran S，Kyle PM. Aetiology and pathogenesis of IUGR［J］. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2009，23：765 - 777.

［7］Chernausek SD. Update：consequences of abnormal fetal growth［J］. J Clin Endocrinol Metab，2012，97：689 - 695.

［8］Wen Liang Zhen，Xiong Jinwen，intrauterine growth retardation pathophysiological changes，Chinese Journal of Gynecology and Obstetrics，2002，18：4 -51.

［9］shou Xiaoyan，Chen Zhidong，Ding ash. Intrauterine growth retardation in pregnant women with pathological changes in the placenta and umbilical cord blood levels of nitric oxide in the relationship［J］. Obstetrics and Gynecology，1999，34（4）：217 -219.

［10］Berghella V. Prevention of recurrent fetal growth restriction［J］. Obstet Gynecol，2007，110（4）：904 -12.

［11］Yu YH，Shen LY，Zou H，et al. Heparin for patients with growth restricted fetus：a prospective randomized controlled trial［J］. J Matern Fetal Neonatal Med，2010，23（9）：980 -7.

［12］章茜，姜緯.低分子肝素聯合低分子右旋糖酐治療胎兒宮內生長受限的效果觀察［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（45）：73 -74.

［13］樊晟，龍偉.應用低分子肝素治療胎兒生長受限的臨床分析［J］.中國現代醫(yī)學雜志，2012，22（18）：110 -112.

［14］趙敏，常才.阿司匹林在婦產科的應用［J］.國外醫(yī)學婦產科學分冊，2007，34（6）：391 -394.

［15］Jing Liu，Xiao - Feng Wang，Yan Wang，et al. The Incidence Rate，High - Risk Factors，and Short - and Long - Term Adverse Outcomes of Fetal Growth Restriction［J］. Medicine（Baltimore），2014，93（27）：e210.

［16］Kliegman RM. Intrauterine growth restriction［J］. In：Martin RJ，Fanroff AA，Walsh MC，eds. Fanaroff and Martin's Neonatal Perinatal Medicine［M］. 9th ed Louis，USA：Elsever Mosby，2011：245 -275.

［17］Meher S，Lees C. Impact of cerebral redistribution on neurological outcomes in small for gestational age babies：a systematic review［J］. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2014，99：A103.

［18］Rueda - Clausen CF，Morton JS，Davidge ST. Effects of hypoxia -induced intrauterine growth restriction on cardiopulmonary structure and function during adulthood［J］. Cardiovasc Res，2009，81：713 -722.

［19］阮志煥.胎兒宮內生長受限的危險因素分析［J］.當代醫(yī)學，2012，18（23）：94 -95.

［20］田燕妮，崔世紅，程國梅，等. 238例胎兒生長受限臨床分析［J］.中國婦幼保健，2010，25（29）：4206 -4209.

［21］Koukoura O，Sifakis S，Soufla G，et al. Loss of imprintting and aberrant Methylation of IGF2 in placentas from pregnancies complicated with fetal growth restriction［J］. Int J Mol Med，2011，28（4）：481 -487.

［22］Neerhof MG，Khan S，Synowiec S，et al. The significance of endothelin in Platelet - activating factor - induced fetal growth restriction ［J］. Reprod Sci，2012，19（11）：1175 -80.

［23］Liu Boning. IUGR placental pathological changes［J］. Chinese Journal of Gynecology and Obstetrics，2002，18（1）：19 -20.

［24］Liu Yuan，Dai Sheng，Johnson，et al，placental apoptosis and study the relationship between fetal growth restriction［J］，Obstetrics and Gynecology，2002，37：721 -7231.

［25］范雪亮.丹參多酚酸鹽藥理及臨床應用［J］.中國醫(yī)藥，2012，7 （10）：1343 -1344.

［26］焦鵬，常起，陳彬，等.泰山白花丹參提取物對H2O2誘導的人臍血內皮祖細胞損傷的保護作用及機制［J］.中國中藥雜志，2011，36（13）：1830.

［27］曹娟.丹參注射液對高血壓合并左心衰患者心功能的影響［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8（6）：623 -625.

［28］張穎華，常鋮.胎兒生長受限的中西醫(yī)治療［J］.現代中西醫(yī)結合雜志，2014，23（32）：3644 -3645.

［29］李源，趙艷暉.胎兒生長受限研究進展［J］.中國婦幼保健，2013，28（31）：5242 -5245.

［30］Hu Xianping，Liu Fu Qiang，salvia，heparin in the treatment of intrauterine growth restriction in the role of Chinese Journal of Birth［J］. Health＆Heredity，2006，14（1）：71，119.

［31］Unterscheider J，Daly S，O'Donoghue K，et al. Perinatal Ireland Research consortium. Critical umbilical artery Doppler abnormalities in early fetal growth restriction and the timing of delivery：an overestimated clinical challenge in daily obstetric practice？［J］. Ultrasound Obstet Gynecol，2014，43：236 -237.

［32］O'Dwyer V1，Burke G，Unterscheider J，et al. Defining the residual risk of adverse perinatal outcome in growth - restricted fetuses with normal umbilical artery blood flow［J］. Am J Obstet Gynecol，2014，211（4）：420. e1 -5.

（2015 -04 -02收稿 責任編輯：徐穎）

中圖分類號：R242；R285. 6

文獻標識碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 014

通信作者：郭玉娜，女，碩士，副主任醫(yī)師，產科主任，研究方向：危重癥孕產婦、高危妊娠的診治，E - mail：gyuna＠live. com