T淋巴細胞亞群檢測對成人傳染性單核細胞增多癥的臨床意義

任　彥，陸　偉（1.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津　300070；.天津市第二人民醫(yī)院感染科，天津　30019）

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T淋巴細胞亞群檢測對成人傳染性單核細胞增多癥的臨床意義

任彥1，2，陸偉2
（1.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；2.天津市第二人民醫(yī)院感染科，天津300192）

摘要目的：探討T淋巴細胞亞群檢測對成人傳染性單核細胞增多癥（IM）的意義。方法：應(yīng)用流式細胞術(shù)檢測62例IM患者急性期T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的細胞表達率，并與40例健康成人對照比較。結(jié)果：IM組患者CD3+T、CD8+T細胞表達率高于對照組（P<0.05），CD4+T細胞表達率、CD4+/CD8+比例低于對照組（P<0.01），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：IM患者存在細胞免疫失調(diào)，T淋巴細胞亞群檢測對評估IM患者免疫狀態(tài)，指導(dǎo)治療具有臨床意義。

關(guān)鍵詞EB病毒；傳染性單核細胞增多癥；T淋巴細胞亞群；免疫功能

傳染性單核細胞增多癥（infectiousmononucleosis，IM）是由EB病毒（epstein-barr virus，EBV）感染所引起的急性傳染病[1]。其臨床特征為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，伴外周血淋巴細胞顯著增多并出現(xiàn)大量異型淋巴細胞，是一種自限性疾病。EB病毒能刺激細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，引起機體發(fā)生免疫功能改變。本病多見于兒童及青少年，針對于兒童IM細胞免疫變化的研究報道屢見不鮮，而成年患者IM免疫功能的研究資料相對稀少。本研究通過檢測成年IM患者急性期外周血T淋巴細胞亞群表達情況，與健康成人進行比較分析，探討IM患者免疫功能的變化及臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料收集我院2010年1月-2014年12月收治的IM患者62例。其中男38例，女24例，年齡18～26歲，中位年齡20.38歲。所有患者近期無特殊用藥史，除IM外無其他疾病。同時選擇40例健康成人作為正常對照組，兩組年齡、性別比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準臨床表現(xiàn)（至少3項以上陽性）：（1）不規(guī)則發(fā)熱；（2）咽炎；（3）淋巴結(jié)腫大；（4）肝脾腫大；（5）皮疹。實驗室檢查：（1）外周血淋巴細胞>50%，異型淋巴細胞>10%；（2）嗜異凝集試驗陽性；（3）抗EB病毒抗體VCA-IgM陽性或/和實時定量PCR檢測EBV-DNA陽性。

1.3方法所有研究對象均在入院24 h內(nèi)，清晨取空腹外周血2 mL，經(jīng)EDTA抗凝處理，標本采集后6 h內(nèi)完成測定。取CD3+-PC5、CD4+-RDI、CD8+-ECD鼠抗人單克隆抗體各10 μL，加入100 μL全血混合均勻，在室溫下于暗處放置20 min，分別加入200 μL紅細胞裂解液，再次混勻，用PBS洗滌2次，加入PBS 400 μL后，在FC500型流式細胞儀上檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的細胞表達率。本試驗采用的細胞儀及鼠抗人單克隆抗體試劑均購自美國Beckman Coulter公司。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理，結(jié)果以±s表示，組間差異用t檢驗比較，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

IM組患者CD3+T細胞、CD8+T細胞表達率高于對照組，CD4+T細胞表達率、CD4+/CD8+比例低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

表1　兩組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD4+/CD8+檢測結(jié)果(±s)

表1　兩組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD4+/CD8+檢測結(jié)果(±s)

組別　　例數(shù)　CD3+　 CD4+　 CD8+　 CD4+/CD8+IM組　62　 1 872±670　 869±316　 861±214　 1.17±0.712對照組　40　 1 523±324 1 010±303 710±184　 2.01±0.511 P <0.01　 <0.05　 <0.05　 <0.01

3　討論

T細胞來源于淋巴樣前祖細胞，在骨髓中形成，于胸腺中發(fā)育成熟，再定居淋巴結(jié)、脾及其他淋巴組織等周圍免疫器官。CD3抗原是所有T細胞表面的特征性標志，CD4是輔助性T細胞表面標志，CD8是細胞毒性T細胞的表面標志。不同T細胞作用不同，輔助性T細胞釋放細胞活性因子，抑制性T細胞釋放抑制因子，從而分別對B淋巴細胞及效應(yīng)T淋巴細胞產(chǎn)生活化及抑制效應(yīng)[2]。CD4＋及CD8+T淋巴細胞的比值反應(yīng)機體免疫水平，比值降低說明細胞免疫功能下降。

本研究通過對60例患者急性期CD3+、CD4+、CD8+T細胞檢測，并與正常成人進行對照比較，結(jié)果表明，IM組患者急性期CD3+T細胞、CD8+T細胞升高，CD4+T細胞、CD4+/CD8+比例降低，提示存在明顯免疫紊亂。因此，在臨床工作中，除了積極控制病毒感染同時，可以聯(lián)合使用免疫調(diào)節(jié)藥物，促進病情恢復(fù)。

B細胞之所以會成為EBV感染后的靶細胞，是因為EBV特異性受體CD21存在于B細胞之上。有研究表明，EBV與B淋巴細胞上的特異性受體結(jié)合后，可以刺激其配體CD23表達，并轉(zhuǎn)化為永生B淋巴細胞，從而具有不斷增殖并復(fù)制病毒的能力[3]。正常免疫狀態(tài)下，B淋巴細胞增殖可激活T淋巴細胞，誘導(dǎo)T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。CD8+細胞負責(zé)清除被感染的B淋巴細胞，產(chǎn)生發(fā)熱、脾大、淋巴結(jié)腫大、異型淋巴細胞升高[4]等臨床表現(xiàn)。此時，患者外周血中CD8+T淋巴細胞通常會升高，病情往往表現(xiàn)為自限性。而在病毒復(fù)制部位，CD4+T細胞則是通過釋放淋巴因子，從而調(diào)節(jié)局部炎癥反應(yīng)，同時限制被感染的B細胞增殖，加之外周血中大量CD4+T細胞被消耗，導(dǎo)致CD4/CD8+比值倒置[5]。

EBV可以潛伏于人體之中，在免疫力降低之時自動激活并繁殖，從而導(dǎo)致機體致病。這說明EBV具有免疫逃避的能力，使攜帶病毒的CD23+B細胞不被免疫系統(tǒng)識別和破壞，便于EBV長期潛伏在B淋巴細胞之內(nèi)，并建立持續(xù)性感染B細胞庫[6]。而T細胞缺乏或功能不足時，永生B細胞可不斷增殖，轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤細胞或慢性活動性EBV感染[7]。國外研究證實，IM后發(fā)生霍奇金淋巴瘤及其他惡性腫瘤的危險性明顯增加[8-9]，由IM誘發(fā)的NK細胞/T細胞淋巴瘤多見于20歲左右的患者[10]。因此監(jiān)測IM患者細胞免疫功能的變化，了解正常免疫個體患IM后CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群變化的規(guī)律，有著十分重要的臨床意義。

本研究通過對IM患者及正常成人T細胞亞群比對分析，初步揭示IM患者T細胞亞群變化情況，為了解IM患者細胞免疫狀態(tài)提供臨床參考。此外，在本次研究后的隨訪過程中，發(fā)現(xiàn)1例IM患者繼發(fā)霍奇金淋巴瘤，動態(tài)觀察該患者CD4+及CD8+T細胞均明顯異常。因此，隨訪觀察CD4+、CD8+T細胞顯得尤為必要。

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（2015-07-12收稿）

作者簡介任彥（1983-），女，主治醫(yī)師，碩士在讀，研究方向：消化內(nèi)科；通信作者：陸偉，E- mail:2795284547@qq.com。

文章編號1006－8147（2016）01-0062-02

中圖分類號R512.7

文獻標志碼A