彭　濤

辛伐他汀治療慢性心力衰竭療效觀察

彭濤

湖北省新洲區(qū)人民醫(yī)院(湖北新洲 430400)，E-mail：hdbbd4888@163．com

摘要：目的探討辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭(CHF)病人心功能、C反應(yīng)蛋白(CRP)及血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法將68例CHF病人隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各34例。對(duì)照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服辛伐他汀治療，兩組持續(xù)治療4周。觀察兩組治療前后心功能、CRP及NT-proBNP水平變化。結(jié)果觀察組總有效率為95．24%，對(duì)照組總有效率為76．19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。觀察組治療后舒張期室間隔厚度(IVST)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)水平高于對(duì)照組(P<0．05)。觀察組治療后CRP及NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0．05)。觀察組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月不良心臟事件(MACE)發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0．05)。結(jié)論辛伐他汀能有效提高CHF病人治療效果，改善心功能，降低遠(yuǎn)期MACE發(fā)生率，其主要作用機(jī)制可能與辛伐他汀降低病人CRP、NT-proBNP水平有關(guān)。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；辛伐他??；心功能；超敏C反應(yīng)蛋白；血漿N-末端腦鈉肽前體

慢性充血性心力衰竭(CHF)是心血管疾病中的一種，由多種因素引起的心功能或心臟結(jié)構(gòu)異常，病人表現(xiàn)為心室充盈能力及射血能力下降，嚴(yán)重時(shí)引起病人死亡[1]。研究指出[2]，C反應(yīng)蛋白(CRP)通常被視為炎性反應(yīng)指標(biāo)，而血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)可作為心力衰竭發(fā)生及預(yù)后的標(biāo)志物。他汀類藥物具有改善心功能，抑制心肌肥厚，抑制炎癥因子釋放的功能[3]。本研究于2014年1月—2015年1月對(duì)CHF病人應(yīng)用辛伐他汀治療，并探討其對(duì)病人心功能、CRP及NT-proBNP水平的影響，旨在為CHF臨床治療提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1．1臨床資料選取本院2014年1月—2015年1月收治的68例慢性充血性心力衰竭病人為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性心力衰竭符合Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18歲；經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影明確為冠心??；理解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全；合并惡性腫瘤晚期；瓣膜性心臟病、肺源性心臟?。桓鞣N感染、外傷、結(jié)締組織。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組及對(duì)照組，各34例。觀察組男性18例，女性16例，年齡52歲～84歲(67．3歲±7．4歲)；NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)14例。對(duì)照組男性20例，女性14例；年齡52歲～84歲(67．3歲±7．4歲)； NYHA Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)16例。兩組性別、年齡、心功能分級(jí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2方法對(duì)照組給予吸氧、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗感染治療，同時(shí)給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或(ARB)、β受體阻滯劑改善心肌功能，糾正水電解質(zhì)紊亂。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予0．5 mg重組人腦利鈉肽(西藏諾迪康藥業(yè)股份有限公司)+生理鹽水50 mL以(0．45～1)μg/min的速度持續(xù)泵入72 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服辛伐他汀(規(guī)格：20 mg×10片/盒；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030029)；北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司)，每次40 mg，每天1次，持續(xù)服用4周。

1．3療效評(píng)價(jià)參照衛(wèi)生部《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評(píng)價(jià)，顯效：臨床癥狀、體征基本消失，心功能進(jìn)步>2級(jí)或心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)；有效：臨床體征、癥狀顯著改善，心功能進(jìn)步1級(jí)；無效：心功能無明顯改變或病情加重。

1．4觀察指標(biāo)心功能評(píng)價(jià)：采用彩色多普勒血流儀測定舒張期室間隔厚度(IVST)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)水平。CRP及NT-proBNP測定：兩組分別于治療前后各抽取1次靜脈血3 mL，離心處理后留取血清。hs-CRP水平采用免疫比濁法測定，CRP試劑盒購于廣東優(yōu)尼德生物科技有限公司；NT-proBNP試劑盒購于上海研生實(shí)業(yè)有限公司。

1．5隨訪觀察兩組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月不良心血管事件(MACE)發(fā)生率，包括心源性死亡、新發(fā)急性心肌梗死、頑固性心肌缺血、急性冠狀動(dòng)脈再次血運(yùn)重建。觀察組治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月隨訪率分別為34例(100%)、32例(94．12%)、31例(91．17%)，對(duì)照組治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月隨訪率分別為34例(100%)、32例(94．12%)、30例(88．23%)。

2結(jié)果

2．1兩組臨床療效觀察組總有效率為95．24%，對(duì)照組總有效率為76．19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。詳見表1。

表1　兩組臨床療效　 例(%)

2．2兩組治療前后心功能對(duì)比兩組病人治療前IVST、LVEF、LVDD水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，觀察組治療后IVST、LVEF、LVDD水平優(yōu)于對(duì)照組(P<0．05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后心功能對(duì)比(±s)

2．3兩組治療前后CRP及NT-proBNP水平觀察組治療后CRP及NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0．05)。詳見表3。

表3　兩組治療前后CRP及NT-proBNP水平對(duì)比(±s)

2．4兩組不良心臟事件觀察組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月MACE發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。詳見表4。

表4　兩組術(shù)后MACE發(fā)生率

3討論

慢性心力衰竭是由多種心臟疾病誘發(fā)的，表現(xiàn)為心臟排血量下降及心肌收縮功能降低而導(dǎo)致機(jī)體代謝功能無法正常運(yùn)行[5-6]。研究表明，心力衰竭病人由于存在內(nèi)皮血管功能障礙，可導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ、腎上腺素和多種細(xì)胞因子釋放增加，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[7]。CRP屬于急性期反應(yīng)蛋白，在正常情況下，其在血清或血漿中含量很少，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥損傷或感染時(shí)，機(jī)體炎癥系統(tǒng)將被激活，進(jìn)而導(dǎo)致CRP釋放增加[8]。研究表明，CRP水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化的重要炎癥因子，CHF病人血清中CRP升高不僅可反應(yīng)機(jī)體內(nèi)炎癥系統(tǒng)反應(yīng)程度，同時(shí)可反映CHF病人組織病變及損傷程度[9]。腦鈉肽(BNP)是由心室肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素，最初合成狀態(tài)為腦鈉肽前體，隨后裂化為無生物學(xué)活性的NT-proBNP及具有生物學(xué)活性的BNP，兩者臨床意義相同，但NT-proBNP半衰期時(shí)間較BNP長，因此在血漿中更穩(wěn)定[10]。當(dāng)心肌細(xì)胞功能不全時(shí)，心血管擴(kuò)張可導(dǎo)致心肌細(xì)胞中的NT-proBNP快速釋放進(jìn)入血液中，調(diào)節(jié)心肌血管功能，通過測定血漿中NT-proBNP可預(yù)測心肌損傷情況[11]。

辛伐他汀屬于他汀類調(diào)脂藥物，目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在心臟疾病治療中，具有控制慢性心力衰竭臨床癥狀，改善左心室功能，保護(hù)心血管的功能。本研究對(duì)慢性心力衰竭病人應(yīng)用辛伐他汀類藥物進(jìn)行治療，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后心功能得到顯著改善，血清CRP、NT-proBNP水平較治療前及對(duì)照組均顯著下降。對(duì)兩組隨訪半年，觀察組不良心臟事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。分析其可能原因：由于他汀類藥物可作用于冬眠的心肌細(xì)胞，通過增加血流而逆轉(zhuǎn)冬眠心肌，提高左心室射血功能。目前已有研究指出[12]，短期內(nèi)對(duì)慢性心力衰竭病人應(yīng)用他汀類藥物治療可獲得良好的治療效果。這可能由于辛伐他汀類藥物可激活NADPH膜氧化酶，減少氧自由基生成，具有抗氧化作用，并能抑制炎癥因子釋放，恢復(fù)自主神經(jīng)功能，增強(qiáng)心肌細(xì)胞功能，降低心力衰竭發(fā)生率。

辛伐他汀能有效提高CHF病人治療效果，改善心功能，降低遠(yuǎn)期MACE發(fā)生率，其主要作用機(jī)制可能與辛伐他汀降低CRP、NT-proBNP水平有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫麗瀛．辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)慢性心衰患者心功能及高敏C反應(yīng)蛋白的影響研究[J]．河北醫(yī)學(xué)，2014(1)：9-12．

[2]Brunetti ND，Correale M，Totaro A，et al．Lower cardiovascular mortality with atorvastatin and rosuvastatin vs simvastatin： Data from “moderate-intensity”statin users in an observational registry on chronic heart failure (Daunia Heart Failure Registry)[J]．Int J Cardiol，2015，7(2)：23-27．

[3]李學(xué)遠(yuǎn)，田政球，杜芬，等．曲美他嗪聯(lián)合他汀治療對(duì)慢性心衰患者血清CRP及MMP-9的影響[J]．心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，21(5)：542-544．

[4]心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，1988，4(4)：245-255．

[5]王自毫，蔡忠平，黃永智，等．阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者血清腦鈉肽水平及心功能的影響[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(13)：87-89．

[6]劉英芹，李繼福．瑞舒伐他汀治療老年慢性心力衰竭合并房顫患者效果觀察[J]．山東醫(yī)藥，2014(42)：42-44．

[7]吳小琳．瑞舒伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者血清hs-CRP及心功能分級(jí)的影響[J]．山東醫(yī)藥，2013，53(33)：45-46．

[8]梁文武，馬春紅，李華珍，等．辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療48例慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(13)：1265-1266．

[9]劉洪沛，黃濤．瑞舒伐他汀/辛伐他汀治療慢性心力衰竭的療效比較[J]．西南國防醫(yī)藥，2014(6)：601-604．

[10]Oikonomou E，Siasos G，Zaromitidou M，et al．Atorvastatin treatment improves endothelial function through endothelial progenitor cells mobilization in ischemic heart failure patients[J]．Atherosclerosis，2015，238(2)：159-164．

[11]Pourmoghaddas M，Rabbani M，Shahabi J，et al．Combination of atorvastatin/coenzyme Q10 as adjunctive treatment in congestive heart failure： a double-blind randomized placebo-controlled clinical trial[J]．ARYA Atheroscler，2014 10(1)：1-5．

[12]李雷，王晶晶，黃煒，等．氟伐他汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者炎性因子及心功能的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2014，34(3)：605-606

(本文編輯王雅潔)

中圖分類號(hào)：R541R256

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．034

文章編號(hào)：1672-1349(2016)03-0324-03

(收稿日期：2015-09-30)