賴仁奎，盛小剛，潘光明

·經(jīng)驗交流·

冠心病心力衰竭中醫(yī)證型與NT-proBNP 、hs-CRP、cTnI的相關(guān)性研究

賴仁奎，盛小剛，潘光明

廣東省中醫(yī)院(廣州 510120)，E-mail：coldsea82@126．com

摘要：目的探討冠心病心力衰竭病人不同時期、不同證型與N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的相關(guān)性。方法依據(jù)慢性心力衰竭臨床路徑，120例冠心病心力衰竭病人，在急性發(fā)作期，67例辨證為氣虛血瘀水停，53例辨證為陽虛水泛，瘀血阻絡(luò)。在緩解穩(wěn)定期，37例辨證為氣虛血瘀，30例辨證為氣陰兩虛血瘀，53例辨證為陽虛血瘀。測定各自的N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C-反應(yīng)蛋白、心肌肌鈣蛋白I。結(jié)果在急性發(fā)作期，兩組的NT-proBNP、hs-CRP、cTnI均有明顯升高，但兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。在緩解穩(wěn)定期，各組NT-proBNP 、hs-CRP、cTnI較急性發(fā)作期均有顯著性下降(P<0．05)。但3組之間不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。結(jié)論NT-proBNP、hs-CRP、cTnI等與中醫(yī)證型可能無明顯相關(guān)性，依據(jù)NT-proBNP等對中醫(yī)辨證分型可能無益。

關(guān)鍵詞：冠心?。恍牧λソ?；中醫(yī)證型；相關(guān)性

近年來，多項研究表明[1-2]，冠心病已成為心力衰竭(CHF)的首要病因。本研究依托慢性心力衰竭的臨床路徑[3]，將冠心病心力衰竭病人分期、分型，搜集臨床資料，探討冠心病心力衰竭不同時期、不同證型與N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的相關(guān)性，揭示冠心病心力衰竭的實質(zhì)。

1資料與方法

1．1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1．1．1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)冠心病診斷參照世界衛(wèi)生組織(WHO)頒布的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；心力衰竭參照2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]。符合冠心病心力衰竭診斷：①左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤50%。②有陳舊性心肌梗死病史，經(jīng)或未經(jīng)血管重建，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)或旁路移植術(shù)(CABG)治療；或冠狀動脈造影或冠脈CTA提示冠狀動脈至少一支主要分支管腔直徑狹窄在50%以上，經(jīng)或未經(jīng)血運重建治療；冠脈病變心肌缺血與病人心力衰竭的關(guān)系密切。心力衰竭病史或臨床出現(xiàn)心力衰竭癥狀3個月以上。

1．1．2心力衰竭中醫(yī)辨證和分型標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑專家共識》[3]制訂，急性加重期分為：①氣虛血瘀水停證；②陽虛水泛，瘀血阻絡(luò)證；緩解穩(wěn)定期分為：①氣虛血瘀證；②氣陰兩虛血瘀證；③陽虛血瘀證。

1．2納入標(biāo)準(zhǔn)符合冠心病、慢性心力衰竭的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入本研究。

1．3排除標(biāo)準(zhǔn)①急性冠脈綜合征30 d內(nèi)；②血運重建(包括支架植入術(shù)、冠脈搭橋術(shù))3個月內(nèi)；③非冠心病心肌缺血引起的心衰，如心肌病、高心病、瓣膜病等；④谷丙轉(zhuǎn)氨酶>正常上限2倍者；⑤血清肌酐>265 μmol/L者；⑥合并甲亢活動期或惡性腫瘤等。

1．4一般資料120例為2013年10月—2015年2月廣東省中醫(yī)院心血管科住院病人。在急性發(fā)作期，67例辨證為氣虛血瘀水停，53例辨證為陽虛水泛，瘀血阻絡(luò)。在緩解穩(wěn)定期，37例辨證為氣虛血瘀，30例辨證為氣陰兩虛血瘀，53例辨證為陽虛血瘀。各證型在年齡、性別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。各證型基本情況詳見表1。

表1　各證型間基本情況

1．5觀察項目急性發(fā)作期時、緩解穩(wěn)定期后3 d進行NT-proBNP 、hs-CRP、cTnI檢測。

2結(jié)果(見表2)

表2　各證型間NT-proBNP、hs-CRP、cTnI比較

3討論

心力衰竭是各種心臟病的嚴(yán)重階段、最終歸宿。冠心病已經(jīng)成為我國慢性心力衰竭的首要病因。在心肌缺血后，心肌結(jié)構(gòu)和功能會發(fā)生一系列變化，心室重構(gòu)是心衰發(fā)生、發(fā)展的基本機制，引起心肌肥厚、心肌細(xì)胞凋亡。業(yè)已證明，神經(jīng)內(nèi)分泌因素在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。

NT-proBNP是一種主要由心室合成分泌的激素，當(dāng)心臟容量負(fù)荷增加致心室壁張力及心室壓力增加時，心肌細(xì)胞通過mRNA轉(zhuǎn)錄合成由108個氨基酸組成的BNP前體(proBNP)，當(dāng)心室壁張力及心室壓力進一步增加時，proBNP釋放并裂解為無活性的NT-proBNP和有內(nèi)分泌活性的BNP，但NT-proBNP比BNP穩(wěn)定并在檢測左心室功能不全時更敏感[6]。國外多項研究證實，NT-proBNP是診斷CHF 的最佳心肌標(biāo)志物，是心力衰竭病人住院率及病死率的獨立預(yù)測因子，且其升高值與心力衰竭密切相關(guān)[7-8]。

C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種急性相蛋白，在機體細(xì)胞炎癥因子的刺激下合成明顯增加，能夠敏感的反映機體的炎癥反應(yīng)。研究報道CRP參與了CHF的病理發(fā)展過程，目前一些前瞻性研究顯示它是預(yù)測心力衰竭惡化和再住院率的一個指標(biāo)，也是心力衰竭死亡率和發(fā)病率的獨立預(yù)測因子[9]。

cTnI是一種心肌損傷后釋放的蛋白質(zhì)。當(dāng)心肌損傷后，肌鈣蛋白復(fù)合物釋放到血液中，含量升高，具有高度心肌特異性和靈敏度，所以心肌肌鈣蛋白已成為目前最理想的心肌損傷標(biāo)志物。急性心力衰竭時可伴有心肌肌鈣蛋白的升高[10-11]，但機制尚未明確，推測可能與急性心力衰竭時血壓升高及左室質(zhì)量指數(shù)增加或左室肥厚有關(guān)[12-13]。

此次入選病人在急性發(fā)作期，NT-proBNP、hs-CRP、cTnI均有明顯升高，但在氣虛血瘀水停、陽虛水泛，瘀血內(nèi)阻兩組中無統(tǒng)計學(xué)意義。在緩解穩(wěn)定期，各組較急性發(fā)作期均有不同程度的下降(P<0．05)；但在緩解穩(wěn)定期，各組之間亦無統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因有：NT-proBNP、hs-CRP、cTnI等均是在心肌損傷后由心肌釋放入血，釋放的程度與心肌損傷的程度、心功能密切相關(guān)，在急性發(fā)作期，兩組心功能分級為Ⅳ級，均為心肌急性損傷，故兩組無明顯差異。反之亦然，在緩解穩(wěn)定期，在心肌損傷減少、心功能緩解后，NT-proBNP等釋放已趨于減少、停止，故在緩解穩(wěn)定期與急性發(fā)作期對比存在統(tǒng)計學(xué)意義。其次，中醫(yī)癥候、證型是隨著正邪相爭而變化，隨著陰陽的消長轉(zhuǎn)化而動態(tài)演變的，心力衰竭病人證型也是隨病情發(fā)展，病勢進退而變化。NT-proBNP等心肌損傷標(biāo)志物是與心肌損傷的程度、心功能相關(guān)，與外界陰陽轉(zhuǎn)換等無明顯關(guān)聯(lián)。

NT-proBNP、hs-CRP、cTnI等與中醫(yī)證型可能無明顯相關(guān)性，依據(jù)NT-proBNP等對中醫(yī)辨證分型可能無明顯益處。此次在小樣本量進行初步的觀察，冀望在以后的研究中能大樣本、長期的觀察，甚至在基因水平上進行研究。

參考文獻：

[1]Murdoch DR，Love MP，Robb SD，et al．Importance of heart failure as a cause of death．Changing contribution to overall mortality and coronary heart disease mortality in Scotland 1979-1992 [J]．Eur Heart J，1998，19：1829-1835．

[2]Fox KF，Cowie MR，Wood DA，et al．Coronary artery disease as the cause of incident heart failure in the population [J]．Eur Heart J，2001，22：228-236．

[3]鄒旭，潘光明，盛小剛，等．慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑多中心實施效果研究[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(6)：741-746．

[4]國際心臟病學(xué)會和協(xié)會WHO命名標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合專題組．缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]．中華心血管病雜志，1981，9(11)：75- 77．

[5]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會．慢性心力衰竭診斷治療指南[J]．中華心血管病雜志，2007，35(12)：1076- 1095．

[6]Emdin M，Passino C，Prontera C，et al．Conparison of brain natriuretic peptide(BNP) and amino-terminal pro-BNP for early diagnosis of heart failure[J]．Clin Chem，2007，53(7)：1289-1297．

[7]Hermann-Arnhof KM，Hanusch-Enserer U，Kaestenbauer T，et al．N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as an indicator of possible cardiovascular disease inseverely obese individuals： comparison with patients in different stages of heart failure[J]．Clin Chem，2005，51(1)：138-143．

[8]Miller WL，Hartman KA，Burritt MF，et al．Biomarker responses during and after treatment with nesiritide infusion in patients with decompensated chronic heart failure[J]．Clin Chem，2005，51( 3) ： 569-577．

[9]Anand IS，Latini R，F(xiàn)lorea VG，et al．C-reactive protein in heart failure．Prognostic value and the effect of valsartan[J]．Circ，2005，112(10)：1420-1434

[10]Saiki A，Iwase M，Takeichi Y，et al．Diversity of the elevation of serum cardiac troponin I levels in patients during their first visit to the emergency room[J]．Circ J，2007，71(9)：1458-1462．

[11]Peacock WF，De Marco T，F(xiàn)onarow GC，et al．Cardiac troponin and outcome in acute heart failure[J]．N Engl J Med，2008，358(20)： 2117-2126．

[12]Angheloiu GO，Dickerson RP，Ravakhah K．Etiology of troponin I elevation in patients with congestive heart failure and low clinical suspicion of myocardial infarction[J]．Resuscitation，2004，63(2)：195-201．

[13]Lowbeer C，Gustafsson SA，Seeberger A，et al．Serum cardiac troponin T in patients hospitalized with heart failure is associated with left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction[J]．Scand J Clin Lab Invest，2004，64(7)：667-676．

(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R541R256

文獻標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．032

文章編號：1672-1349(2016)03-0320-03

(收稿日期：2015-08-24)