周天津，羅亞玲，周雪晴，萬素馨

(重慶醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)信息學(xué)院　400016)

?

中國先天性心臟病危險(xiǎn)因素的Meta分析*

周天津，羅亞玲△，周雪晴，萬素馨

(重慶醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)信息學(xué)院400016)

[摘要]目的運(yùn)用Meta分析方法，分析中國先天性心臟病的危險(xiǎn)因素，以期為中國先天性心臟病的病因研究和預(yù)防提供參考。方法通過中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、知網(wǎng)、維普、萬方等中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫檢索2005～2015年相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、信息提取、質(zhì)量評(píng)價(jià)，應(yīng)用Stata12.0軟件進(jìn)行合并分析。結(jié)果共納入37篇文獻(xiàn)；包括全國20省(市、區(qū))、病例組8 588例、對(duì)照組12 479例；納入21個(gè)危險(xiǎn)因素(5個(gè)孕前因素、16個(gè)孕期因素)。結(jié)論21個(gè)危險(xiǎn)因素包括4個(gè)孕前因素，15個(gè)孕期因素，尚不能確認(rèn)危險(xiǎn)因素2個(gè)。前3位的危險(xiǎn)因素及其OR值和95%CI為：孕期糖尿病5.80(2.72～12.37)、孕期接觸職業(yè)危險(xiǎn)因素5.14(3.30～8.00)、孕前孕婦高齡4.96(1.45～16.97)，尚且不能認(rèn)為是危險(xiǎn)因素及其OR值和95%CI為：孕前體質(zhì)指數(shù)高1.32(0.99～1.75)，孕期住所離馬路近1.36(0.50～3.71)。

[關(guān)鍵詞]先天性心臟??；危險(xiǎn)因素；病例對(duì)照；Meta分析

先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)，簡(jiǎn)稱先心病，是一種常見的先天性心臟、心臟血管連接處和心臟外血管畸形，是常見的出身缺陷。2005年以來，我國每年新增CHD患兒10多萬，其發(fā)病率已持續(xù)位居我國出身缺陷首位，并已成為5歲以下兒童的首位死因。由此可見，CHD已成為威脅我國兒童生存和生活的重要疾病，嚴(yán)重影響家庭和社會(huì)的發(fā)展，是我國重大的公共衛(wèi)生問題[1]。截至目前，雖然學(xué)者們一致認(rèn)為CHD的發(fā)生是由遺傳因素、環(huán)境因素單獨(dú)作用，或者遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的，但是，國內(nèi)外對(duì)于CHD的致病原因和致病機(jī)制尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)[2]。并且我國各地關(guān)于CHD環(huán)境危險(xiǎn)因素的研究?jī)?nèi)容和研究結(jié)果尚不一致，有待學(xué)術(shù)界的進(jìn)一步統(tǒng)一優(yōu)化認(rèn)識(shí)。在上述背景下，本研究運(yùn)用Meta分析的方法，收集全國各地2005～2015年的研究數(shù)據(jù)，歸納合并CHD的危險(xiǎn)因素，以期為CHD的病因研究和預(yù)防提供參考。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索(1)檢索策略：以先天性心臟病、先心病、CHD、危險(xiǎn)因素、病例對(duì)照等檢索詞進(jìn)行組合檢索；(2)檢索數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)(CBM)、知網(wǎng)(CNKI)、維普(VIP)、萬方(Wan Fang)等中文數(shù)據(jù)庫；(3)檢索范圍：2005～2015年，國內(nèi)已發(fā)表的中文文獻(xiàn)。

1.2文獻(xiàn)篩選

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)發(fā)表時(shí)間：2005～2015年；(2)研究設(shè)計(jì)：病例對(duì)照研究；(3)研究對(duì)象：CHD病例組和非CHD對(duì)照組；(4)研究?jī)?nèi)容：CHD發(fā)生的環(huán)境危險(xiǎn)因素。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)綜述性文獻(xiàn)；(2)非病例對(duì)照研究；(3)無OR值及其95%CI；(4)非多因素Logistic回歸分析；(5)數(shù)據(jù)不合理。

1.2.3文獻(xiàn)篩查按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，由2名人員獨(dú)立對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩查。

1.3質(zhì)量評(píng)價(jià)選擇Newcastle-Ottawa Scale (NOS)量表作為質(zhì)量評(píng)價(jià)工具，它是病例對(duì)照研究最推薦的。滿分為9星級(jí)。

1.4資料摘錄由2名人員獨(dú)立進(jìn)行資料摘錄，摘錄的內(nèi)容為：編號(hào)、第一作者、發(fā)表年份、設(shè)計(jì)類型、病例組、對(duì)照組、研究地區(qū)。

1.5統(tǒng)計(jì)分析

1.5.1分析軟件選擇Stata12.0為分析工具，合并分析21個(gè)危險(xiǎn)因素的OR值、95%CI、P值。

1.5.2異質(zhì)性分析以P值和I2為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)異質(zhì)性進(jìn)行定性和定量的評(píng)估。

1.5.3發(fā)表偏倚分析選擇Begger、Egger法來評(píng)估發(fā)表偏倚。

1.5.4敏感性分析對(duì)每一個(gè)危險(xiǎn)因素選擇固定或者隨機(jī)模型，觀察合并OR值和95%CI與合并文獻(xiàn)的危險(xiǎn)因素OR值和95%CI，進(jìn)行敏感性分析。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果文獻(xiàn)檢索和篩選流程見圖1。

圖1　文獻(xiàn)檢索和篩選流程

2.2文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)37篇文獻(xiàn)包括全國20個(gè)省(市、區(qū))，病例組8 588例，對(duì)照組12 479例。按NOS量表評(píng)價(jià)，37篇文獻(xiàn)星級(jí)為7～9級(jí)。

2.3統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

2.3.1危險(xiǎn)因素合并森林圖對(duì)3篇及其以上文獻(xiàn)報(bào)道的相同多因素Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素進(jìn)行合并，共計(jì)納入21個(gè)危險(xiǎn)因素。若P>0.10，無異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型；P<0.10，有異質(zhì)性，若I2<50%，選用固定效應(yīng)模型，若I2>50%，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型,見表1。

2.3.2發(fā)表偏倚分析對(duì)5篇及以上的合并文獻(xiàn)選擇Begger法或Egger法進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)估，所有評(píng)估文獻(xiàn)均未見發(fā)表偏倚。

2.3.3敏感性分析對(duì)21個(gè)危險(xiǎn)因素分別進(jìn)行相應(yīng)的固定、隨機(jī)模型的敏感性分析，結(jié)果顯示21個(gè)危險(xiǎn)因素的各納入文獻(xiàn)的OR值均在合并OR值的95%CI以內(nèi)，說明納入模型的文獻(xiàn)一致性較好。

2.3.4統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)21個(gè)危險(xiǎn)因素合并文獻(xiàn)數(shù)量、合并模型、合并OR值及95%CI、P值、發(fā)表偏倚、敏感性分析見表2。

表1　合并文獻(xiàn)編號(hào)及模型

3討論

孕前和孕期已成為CHD發(fā)生的2個(gè)重要階段。孕前屬于懷孕的準(zhǔn)備階段，孕早期的胚胎形成的2～8周屬于胎兒的心臟、血管生長(zhǎng)發(fā)育階段[40]，因而孕早期是CHD發(fā)生的高危時(shí)期。

3.1孕前危險(xiǎn)因素5個(gè)孕前危險(xiǎn)因素按順位依次為：體質(zhì)指數(shù)高、孕婦高齡、患慢性病、丈夫飲酒、不良生育史，由于體質(zhì)指數(shù)高的95%CI包括1，因而，尚且不能認(rèn)為是危險(xiǎn)因素，其余4個(gè)因素順位及可能病因見表3。

3.2孕期危險(xiǎn)因素16個(gè)孕期危險(xiǎn)因素按順位依次為：住所離馬路近、患妊娠糖尿病、接觸職業(yè)因素、生殖系統(tǒng)感染、接觸化學(xué)物、住新裝修居室、服用藥物、呼吸道感染、感冒發(fā)燒、精神刺激、主被動(dòng)吸煙、接觸農(nóng)藥、接觸噪聲、孕婦飲酒、病毒感染、營(yíng)養(yǎng)不良。由于住所離馬路近的95%CI包括1，因而，尚不能認(rèn)為是危險(xiǎn)因素，其余15個(gè)因素順位及可能病因見表4。

表2　合并危險(xiǎn)因素

表3　孕前危險(xiǎn)因素

表4　孕期危險(xiǎn)因素

續(xù)表4　孕期危險(xiǎn)因素

4結(jié)論

CHD的發(fā)生是多種復(fù)雜因素作用的結(jié)果，目前國內(nèi)外關(guān)于CHD致病原因和致病機(jī)制尚未達(dá)成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。在此背景下，本文采用Meta分析的方法，對(duì)不同研究進(jìn)行了匯總。本研究納入文獻(xiàn)37篇，包括全國20個(gè)省(市、區(qū))、病例組8 588例、對(duì)照組12 479例，合并分析了危險(xiǎn)因素21個(gè)，得到具體研究結(jié)論如下：(1)4個(gè)孕前危險(xiǎn)因素順位為：孕婦高齡、患慢性病、丈夫飲酒、不良生育史。(2)15個(gè)孕期危險(xiǎn)因素順位為：患妊娠糖尿病、接觸職業(yè)因素、生殖系統(tǒng)感染、接觸化學(xué)物、住新裝修居室、服用藥物、呼吸道感染、感冒發(fā)燒、精神刺激、主被動(dòng)吸煙、接觸農(nóng)藥、接觸噪聲、孕婦飲酒、病毒感染、營(yíng)養(yǎng)不良。(3)2個(gè)尚不能認(rèn)為是危險(xiǎn)因素為：孕前體質(zhì)指數(shù)高、孕期住所離馬路近。(4)前3位的危險(xiǎn)因素順位為：孕期患糖尿病、孕期接觸職業(yè)危險(xiǎn)因素、孕前孕婦高齡。

本研究尚存在樣本數(shù)量和納入文獻(xiàn)質(zhì)量等方面的不足，在后續(xù)研究中有待進(jìn)一步優(yōu)化，以完善對(duì)CHD的發(fā)生病因的認(rèn)識(shí)，為遏制CHD的發(fā)生，對(duì)孕前和孕期的各種危險(xiǎn)因素進(jìn)行綜合預(yù)防提供科學(xué)參考。

參考文獻(xiàn)

[1]姚慧．先天性心臟病有關(guān)危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J]．中國健康教育，2014，30(7)：637-640．

[2]Zen TD,Rosa RF,Zen PR,et al.Gestational and family risk factors for carriers of congenital heart defects in southern Brazil[J].Pediatr Int,2011,53(4):551-557.

[3]潘慶忠，劉世煒．先天性心臟病危險(xiǎn)因素的統(tǒng)計(jì)分析[J]．中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2005，22(5)：311-313．

[4]高莉潔，趙仲堂，李棟，等．先天性心臟病環(huán)境危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究[J]．中國公共衛(wèi)生，2005，21(2)：161-162．

[5]仇小強(qiáng)，鐘秋安，曾小云，等．MTHFR基因、CBS基因、環(huán)境因素與先天性心臟病的病例對(duì)照研究[J]．中華流行病學(xué)雜志，2006，27(3)：260-263．

[6]譚梅娟，黃民主，李登清，等．孕早期環(huán)境因素與兒童先天性心臟病關(guān)系的病例-對(duì)照研究[J]．環(huán)境與健康雜志，2006，23(5)：427-430．

[7]袁雪，王惠珊，閆淑娟，等．10 665名兒童先天性心臟病發(fā)病狀況監(jiān)測(cè)結(jié)果和環(huán)境危險(xiǎn)因素分析[J]．中國婦幼保健，2006，21(6)：781-783．

[8]王華義，景學(xué)安，李棟．環(huán)境因素對(duì)先天性心臟病影響的研究[J]．泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，28(5)：338-340．

[9]鮑穎芳，孔祥清，錢煒，等．無錫地區(qū)學(xué)齡前兒童先天性心臟病危險(xiǎn)因素分析[J]．中國微循環(huán)，2007，11(4)：271-274．

[10]侯佳，桂永浩，奚立，等．先天性心臟病環(huán)境危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J]．復(fù)旦學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2007，34(5)：652-655．

[11]劉輝，王偉明，董巧麗，等．河北省兒童先天性心臟病危險(xiǎn)因素的研究[J]．中國婦幼保健，2009，24(11)：1496-1497．

[12]李有金，陳家華，陳永祥，等．寧夏南部山區(qū)兒童先天性心臟病發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析[J]．寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2009，31(10)：882-884．

[13]劉鳳，陶芳標(biāo)，嚴(yán)雙琴．父母環(huán)境因素暴露與胎兒先天性心臟病病因關(guān)系探討[J]．臨床兒科雜志，2009，27(5)：424-428．

[14]呂興，鄧慧延，廖偉強(qiáng)，等．先天性心臟病及其環(huán)境因素的病例對(duì)照研究[J]．國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，16(22)：2817-2819．

[15]羋靜，孟燦，賈賢杰，等．先天性心臟病危險(xiǎn)因素1∶1配對(duì)病例對(duì)照研究[J]．上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2010，30(8)：894-896,901．

[16]梅瑾，王昊．圍產(chǎn)兒先天性心臟病影響因素病例對(duì)照研究[J]．中國公共衛(wèi)生，2010，26(9)：1181-1182．

[17]歐陽娜，羅家有，杜其云，等．先天性心臟病環(huán)境影響因素的病例對(duì)照研究[J]．中南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2011，36(2)：159-164．

[18]趙光臨，江虹，潘任英．深圳市胎兒、圍產(chǎn)兒先天性心臟病危險(xiǎn)因素研究[J]．中國婦幼保健，2011，26(33)：5183-5185．

[19]陳金清，黃國忠，趙金樹，等．76例新生兒先天性心臟病環(huán)境危險(xiǎn)因素對(duì)照研究[J]．福建醫(yī)藥雜志，2011，33(3)：39-41．

[20]郭彥孜，張國成，蘇海礫，等．先天性心臟病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照初步研究[J/CD]．中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2011，5(15)：4406-4413．

[21]曹仲輝，李曼麗，羅家有，等．孕前期和孕早期疾病與先天性心臟病的病例對(duì)照研究[J]．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18(8)：1413-1415．

[22]陳棱麗，鄭湘榕．先天性心臟病的危險(xiǎn)因素分析[J]．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19(1)：32-34．

[23]虞慧婷，楊青，韓明，等．2011年上海市新生兒先天性心臟病影響因素的病例對(duì)照研究[J]．

環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2012，29(10)：608-611．

[24]張雪娟，趙志華，尤愛平，等．圍產(chǎn)兒先天性心臟病的相關(guān)因素的病例對(duì)照研究[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2013，21(9)：86-88．

[25]許春華，田杰，呂鐵偉．先天性心臟病危險(xiǎn)因素1∶1配對(duì)病例對(duì)照研究[J]．重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，38(3)：283-288．

[26]魏磊，劉金華，朱偉，等．新疆伊犁州兒童先天性心臟病2∶1配對(duì)病例對(duì)照病因分析[J]．南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2013，33(1)：78-82．

[27]張濤，黃河，李正直．寧夏地區(qū)先天性心臟病影響因素的病例對(duì)照研究[J]．寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，35(6)：683-686．

[28]聶志強(qiáng)，歐艷秋，陳寄梅，等．2004至2011年廣東省胎嬰兒先天性心臟病危險(xiǎn)因素分析[J]．中華心血管病雜志，2013，41(8)：704-708．

[29]張麗丹，包凌云，張麗，等．高危孕婦胎兒先天性心臟病的相關(guān)因素分析[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2014，22(6)：98-99,138．

[30]白明輝，高曉宇，亢楊，等．先天性心臟病患兒相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究[J]．中國婦幼保健，2014，29(12)：1862-1864．

[31]郭明，石靜云，易彬，等．新生兒先天性心臟病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J]．中國新生兒科雜志，2014，29(6)：390-393．

[32]胡卉，劉珍，李小洪，等．孕早期非遺傳因素與先天性心臟病的病例對(duì)照研究[J]．中國婦幼保健，2014，29(21)：3420-3424．

[33]李俠，謝勝男，王寅，等．圍孕期先天性心臟病危險(xiǎn)因素的1∶2配比病例對(duì)照研究[J]．中華流行病學(xué)雜志，2014，35(9)：1024-1027．

[34]陳靜，逯素艷，李煒，等．滄州市2003～2012年先天性心臟病非遺傳危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J]．臨床薈萃，2014，29(11)：1285-1287．

[35]王海鳴，毛紅芳，榮荷花，等．上海市嘉定區(qū)先天性心臟病危險(xiǎn)因素分析[J]．上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，26(12)：713-714．

[36]麥艷紅，韋春玲，潘潔，等．胎兒先天性心臟病影響因素的病例對(duì)照研究[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23(3)：76-78,118．

[37]鄒琳．浙江武義地區(qū)先天性心臟病患兒影響因素的病例對(duì)照研究[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23(1)：89-91．

[38]袁靜泊，龔方戚，黃先玫，等．圍生兒先天性心臟病發(fā)病及其危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J]．浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，27(3)：217-220,224．

[39]李玉哲，王晨虹，賴彩芹，等．孕早期環(huán)境因素對(duì)兒童先天性心臟病的影響[J]．中國婦幼保健，2015，30(5)：742-744．

[40]Carmichael SL,Shaw GM.Maternal Life event stress and congenital anomalies[J].Epidemiology,2000,11(1):30-35.

Risk factors of congenital heart diseases in China:a Meta-analysis*

Zhou Tianjin，Luo Yaling△，Zhou Xueqing，Wan Suxin

(College of Medical Informatics，Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the risk factors of congenital heart disease(CHD) in China by using the meta-analysis method to provide reference for etiology study and prevention of CHD.MethodsThe Chinese literature database such as CBM,VIP,CNKI,Wan Fang were retrieved from 2005 to 2015 for collecting the related literatures,then the collected literatures were screened,performed the information extraction,quality evaluation and merged analysis by using the Stata12.0 software.ResultsIn this study,37 articles were included，including 20 provinces (municipalities and autonomous regions)， 8 588 cases in the case group and 12 479 cases in the control group;a total of 21 risk factors(5 pre-pregnant factors and 16 gestational factors) were included.ConclusionAll 21 risk factors include 4 pre-pregnancy factors,15 gestational factors and 2 factors which not be verified.The top 3 risk factors and their OR values with 95%CI were gestational diabetes 5.80(2.72-12.37),contacting the occupational risk factors 5.14(3.30-8.00),advanced age before pregnancy 4.96(1.45-16.97).Not considering to be as the risk factors and their OR value with 95%CI are high body mass index before pregnancy 1.32(0.99-1.75)，living near street during pregnancy 1.36(0.50-3.71).

[Key words]congenital heart disease； risk factors； case-control；Meta-analysis

doi:·循證醫(yī)學(xué)·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.026

* 基金項(xiàng)目：2015年國家社會(huì)科學(xué)基金項(xiàng)目(15BGL191)；重慶市渝中區(qū)科技規(guī)劃項(xiàng)目(20110403)。

作者簡(jiǎn)介：周天津(1986-)，碩士在讀，主要從事醫(yī)學(xué)信息處理方面的研究?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:gilo@163.com。

[中圖分類號(hào)]R726.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)09-1240-04

(收稿日期：2015-09-17修回日期：2015-12-11)