丁桂春　張啟欣　陳文國(guó)　顧春美

[摘要] 目的 探討血清血中管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白（VE-cadherin）與妊娠期糖尿病的關(guān)系及臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定140例妊娠期糖尿病患者（包括空腹血糖高60例，服糖后血糖高、空腹及服糖后血糖均高各40例）及60例正常對(duì)照組產(chǎn)婦血清VE-cadherin含量。結(jié)果 妊娠期糖尿病組及對(duì)照組血清中VE-cadherin均有表達(dá)，VE-cadherin在3組妊娠期糖尿病患者血清中含量與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.29，2.94，3.35，P值均<0.05）。VE-cadherin水平在3組糖尿病患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.83，2.29，P均<0.05）。結(jié)論 VE-cadherin的高表達(dá)說明妊娠期糖尿病患者有內(nèi)皮細(xì)胞損傷，VE-cadherin在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿??；血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣粘蛋白；葡萄糖耐量試驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）03（b）-0080-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship and significance of VE-cadherin intravenous serum of gestational diabetes mellitus women. Methods Contents of VE-cadherin in intravenous serum from 140 gestational diabetes mellitus patients which were divided into elevation of fasting glucose level 60，elevation of plasma glucose after oral glucose （75 g） tolerance test （OGTT） 40 and elevation of fasting glucose level and plasma glucose after OGTT 40 patients were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） respectively. 60 normal pregnant women were taken as control group. Results VE-cadherin expressed in both patients and controls. Serum contents of VE-cadherin in patients and controls had significant difference by comparison （t=3.29，2.94，3.35，all P<0.05）. Moreover，there were differences among the contents of three groups （t=2.83，2.29，P<0.05）. Conclusion The high expression of VE-cadherin in gestational diabetes mellitus patients indicates the injury of vascular endothelium cells and VE-cadherin plays an important role in the pathogenesis of gestational diabetes mellitus.

[Key words] Gestational diabetes mellitus （GDM）；VE-cadherin；Oral glucose tolerance test（OGTT）

妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）是指妊娠后首次出現(xiàn)的糖耐量異常的一個(gè)獨(dú)立類型的糖尿病，隨著我國(guó)生活水平的提高，妊娠期糖尿病患者發(fā)病率明顯增加[1]。GDM與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，若不及時(shí)診治，隨著病情的發(fā)展，可對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重威脅。研究顯示血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白（VE-cadherin）是一種維持血管內(nèi)皮細(xì)胞極性和完整性，與內(nèi)皮細(xì)胞功能完整不可少的鈣黏蛋白。該研究旨在檢測(cè)妊娠期糖尿病患者血清中VE-cadherin的含量改變，以探討VE-cadherin在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月—2014年6月在該院產(chǎn)科門診于妊娠24～28周孕婦進(jìn)行口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)診斷妊娠期糖尿病孕婦140例，其中空腹血糖高60例（GDM1）、服糖后血糖高40例（GDM2）和空腹及服糖后血糖均高40例（GDM3）。研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)2010年WHO妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹、1 h、2 h血糖值分別為5.1、10.0、8.5，任何一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過上述界值則診斷為妊娠期糖尿??；3項(xiàng)全部正常者納入正常對(duì)照組（C）60例，排除標(biāo)準(zhǔn)有慢性疾病史如糖尿病，高血壓，血液病，內(nèi)分泌疾病等。

1.2 標(biāo)本采集

受檢者于清晨抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清-80℃保存待統(tǒng)一檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)方法

VE-cadherin的測(cè)定：以酶聯(lián)免疫吸附ELISA 法測(cè)定，VE-cadherin試劑購(gòu)買于奧地利GmBH 公司，操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0 軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計(jì)量資料的顯著性檢驗(yàn)用單因素方差分析（ANO-VA），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間的可比性

3 組患者及正常對(duì)照組的一般臨床資料， 包括年齡、新生兒體重、胎盤重量，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 各組VE-cadherin 檢測(cè)結(jié)果

空腹血糖高組、服糖后血糖高組、空腹及服糖后血糖均高組和對(duì)照組相比明顯升高， 且糖尿病組3組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 見表2。

2.3 血清中VE-cadherin 濃度與新生兒體重及血糖的相關(guān)性

血清中VE-cadherin濃度與新生兒體重及血糖的相關(guān)性分析。為了探討VE-cadherin與妊娠期糖尿病的關(guān)系，對(duì)確診的140例妊娠期糖尿病新生兒結(jié)局 與VE-cadherin的濃度進(jìn)行相關(guān)性分析。血清VE-cadherin濃度與新生兒體重及血糖具有明顯的相關(guān)性，其r =0.67，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

妊娠糖尿?。℅DM）是一種常見的妊娠并發(fā)癥之一，是孕婦、胎兒和新生兒發(fā)病率的主要原因，與巨大兒，肩難產(chǎn)，新生兒低血糖，甚至胎兒死亡等有密切關(guān)聯(lián)。目前GDM的具體發(fā)病機(jī)制仍不明確，研究表明， 妊娠期糖尿病潛在的病理生理機(jī)制是胰島素抵抗，這不僅使糖耐量受損，而且促進(jìn)肥胖，高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化[2]。而許多炎癥因子、激素如C-反應(yīng)蛋白[3]、白介素-6[4]、胎盤催乳素[5]等參與胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，與胰島素抵抗相互作用，促進(jìn)高血糖的發(fā)生。

最近的研究表明VE-cadherin在糖尿病，妊娠期高血壓等病理過程中發(fā)揮作用[6]。VE-cadherin是否參與妊娠期糖尿病的病理生理過程仍不清楚，因此該研究旨在探討VE-cadherin與妊娠期糖尿病的關(guān)系。VE-cadherin是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性鈣黏蛋白，也是血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附連接的主要黏附蛋白[7]。VE-cadherin位于內(nèi)皮細(xì)胞間接合黏附處，保持內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，在維持內(nèi)皮細(xì)胞的生理功能起著重要作用。研究顯示VE-cadherin表達(dá)可間接推斷是否存在血管通透性增加和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而推斷血管內(nèi)皮損傷的程度。

2010年國(guó)際妊娠與糖尿病研究組織制定了新的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)，新診斷標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后，妊娠期糖尿病篩查率增加。該文選擇按照新診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的妊娠期糖尿病患者及健康孕婦，檢測(cè)血清血中VE-cadherin的水平。該研究通過觀察70例妊娠期糖尿病患者血清中VE-cadherin的濃度改變，發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病患者血清中VE-cadherin的含量與正常對(duì)照組相比明顯升高，且巨大兒的發(fā)生率增加，說明妊娠期高糖尿病患者病情與血管內(nèi)皮損傷的程度成正比，因此分泌入血的VE-cadherin含量增多。

綜上所述，妊娠期糖尿病是一種常見的妊娠期并發(fā)癥。早期可靠標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)對(duì)該疾病的預(yù)測(cè)具有重要的臨床意義，通過早期預(yù)測(cè)及預(yù)防治療可以避免嚴(yán)重的后果。該研究顯示血清中VE-cadherin促進(jìn)了妊娠期糖尿病的發(fā)生，有望成為GDM發(fā)生的預(yù)測(cè)因子之一，具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2015-12-20）