宋文信，黃國鵬，劉代菊，彭曉林，周幫建，羅利平

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科　402360)

?

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者體內(nèi)維生素D水平變化的研究*

宋文信，黃國鵬△，劉代菊，彭曉林，周幫建，羅利平

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科402360)

[摘要]目的探討冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)患者體內(nèi)維生素D的水平變化及其與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法選取2014年9月至2015年9月在該院就診的經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診為CHD的患者150例，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和急性心肌梗死(AMI)患者各50例，同時選取對照組50例。對所有入選對象進(jìn)行冠狀動脈Gensini評分，同時采集股/橈動脈外周血測定血清25-(OH)D3水平。分析CHD組和對照組，以及CHD各亞型組患者的25-(OH)D3水平和Gensini評分。 結(jié)果CHD組患者血清25-(OH)D3水平明顯低于對照組(t=8.65，P<0.05)，而其Gensini評分顯著大于對照組(t=42.47，P<0.05)。各亞型組患者血清25-(OH)D3水平和Gensini評分均存在顯著性差異，其中SAP組患者血清25-(OH)D3水平最高，UAP組次之，AMI組最低(F=13.70，P<0.05)；而AMI組患者Gensini評分最大，UAP組次之，SAP組最小(F=55.64，P<0.05)。CHD患者血清25-(OH)D3水平與Gensini評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.55，P<0.05)。 結(jié)論血清維生素D水平過低很有可能是CHD的危險因素。

[關(guān)鍵詞]冠心病;維生素D;Gensini評分

維生素D是人體必需微量元素，參與人體多種器官的發(fā)育和功能作用，越來越多的研究證實，其水平與各種心血管疾病的發(fā)病相關(guān)[1]。Anderson等[2]研究顯示，維生素D低水平與心血管疾病發(fā)病率,以及心血管終點事件發(fā)生率上升相關(guān)。Wang等[3]發(fā)現(xiàn)，缺乏維生素D的人群罹患心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的概率較健康人高出62%。但是，Grases等[4]及Holick等[5]的研究卻發(fā)現(xiàn)，維生素D高水平可誘導(dǎo)動脈血管出現(xiàn)彌漫性鈣化，血管平滑細(xì)胞肌骨樣改變，最終使動脈失去彈性而發(fā)生動脈粥樣硬化。那么，維生素D水平與心血管疾病之間的關(guān)系到底怎樣，本研究通過分析冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD，簡稱冠心病)患者和健康對照組，以及CHD各亞型組患者血清25-(OH)D3水平和Gensini評分，以探討CHD患者體內(nèi)維生素D的水平變化及其與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年9月至2015年9月在本院就診的經(jīng)冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)檢查確診為冠心病的患者為研究對象。采用經(jīng)典的Judkins法進(jìn)行多角度、多體位投射造影，CAG造影提示病變狹窄大于或等于50%者分為CHD組，并進(jìn)一步分為3個亞型組：不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組，穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組和急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)組。CHD組150例，男81例，女69例，年齡35～78歲，平均(60.53±9.61)歲，吸煙史135例，糖尿病40例，高血壓63例。其中UAP組50例，男27例，女23例，年齡38～77歲，平均(59.51±9.01)歲，吸煙史47例，糖尿病13例，高血壓19例；SAP組50例，男25例，女25例，年齡35～78歲，平均(56.40±10.80)歲，吸煙史43例，糖尿病13例，高血壓21例；AMI組50例，男29例，女21例，年齡38～78歲，平均(59.17±10.69)歲，吸煙史45例，糖尿病14例，高血壓23例。同時，選取對照組50例(經(jīng)CAG造影正常)，男27例，女23例，年齡38～77歲，平均(56.93±9.77)歲，吸煙史43例，糖尿病14例，高血壓17例。CHD組和對照組，以及CHD各亞型組之間的性別、年齡、吸煙史、糖尿病史，以及高血壓史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法完整采集所有入選對象的姓名、性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、糖尿病史，以及高血壓史等基本信息。所有入選對象進(jìn)行冠狀動脈Gensini評分，同時采集股/橈動脈外周血，4 ℃下，3 000 r/min，離心15 min，取上層血清，-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?，測定血清25-(OH)D3水平。

2結(jié)果

2.1CHD和對照組25-(OH)D3水平及Gensini評分與對照組比較，CHD組患者血清25-(OH)D3的水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.65，P<0.05)；與對照組比較，CHD組患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度(Gensini評分)顯著增大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=42.47，P<0.05)。

表1　CHD和對照組25-(OH)D3水平及

2.2UAP組、SAP組及AMI組患者25-(OH)D3水平及Gensini評分CHD各亞型組患者血清25-(OH)D3水平存在顯著性差異，其中SAP組患者25-(OH)D3水平最高，UAP組次之，而AMI組最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=13.70，P<0.05)；CHD各亞型組患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度(Gensini評分)存在顯著性差異，其中AMI組患者Gensini評分最大，UAP組次之，而SAP組最小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=55.64，P<0.05)。

表2　UAP組、SAP組及AMI組患者25-(OH)D3水平

2.325-(OH)D3水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性CHD患者血清25-(OH)D3水平與觀察動脈病變嚴(yán)重程度(Gensini評分)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.55，P<0.05)。

3討論

機(jī)體維生素D水平失衡與各種心血管疾病的發(fā)病相關(guān)，可能是誘發(fā)各種心血管疾病的重要危險因素。一方面，冠狀動脈內(nèi)膜受到各種危險因子的損傷而引起局部炎性反應(yīng)，從而促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展，并最終導(dǎo)致冠狀動脈硬化。維生素D通過與巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞等免疫細(xì)胞上的維生素D受體結(jié)合延緩炎性反應(yīng)促使的動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展，其機(jī)制可能涉及以下幾個方面[6-7]：(1)下調(diào)巨噬細(xì)胞活性；(2)抑制CD4+及CD8+等抗原呈遞細(xì)胞的增殖；(3)抑制IL-2、IFN-γ及IFN-α等Th1細(xì)胞因子介導(dǎo)的與炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答；(4)加強(qiáng)IL-4、IL-5及IL-10等Th2細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，而下調(diào)抗原呈遞細(xì)胞和炎性Th1細(xì)胞的活性。體內(nèi)維生素D經(jīng)一系列代謝后轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂幸欢ㄉ锘钚缘?5-(OH)D3，可用25-(OH)D3水平作為反映機(jī)體維生素D水平的指標(biāo)。1項來自Giovannucci等[8]的前瞻性研究表明，25-(OH)D3低水平患者心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險較對照組增加了1倍。而來自美國弗雷明漢心臟研究中心的1份研究報告指出，通過對1 735例患者長達(dá)5.4年的平均隨訪，發(fā)現(xiàn)血清25-(OH)D3<15 ng/mL的患者更容易發(fā)生心絞痛、心肌梗死、心力衰竭及卒中等心血管終點事件，故而研究人員認(rèn)為維生素D缺乏與心血管疾病的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)[9]。另一方面，研究發(fā)現(xiàn)CHD患者存在局部血管組織會鈣化的現(xiàn)象，而且在非粥樣斑塊區(qū)域存在異常的鈣沉積，推測CHD斑塊的發(fā)生、發(fā)展與冠狀動脈鈣化存在某種關(guān)聯(lián)。馮勤穎等[10]及焦昌安等[11]的研究指出，維生素D低水平與冠狀動脈鈣化評分呈負(fù)相關(guān)，提示維生素D缺乏可能促進(jìn)冠狀動脈鈣化。其機(jī)制可能如下：低水平維生素D通過增加巨噬細(xì)胞對膽固醇的吞噬及泡沫細(xì)胞的形成，激活腎素血管緊張素系統(tǒng)，增加鈣離子在平滑肌細(xì)胞中的沉積，從而導(dǎo)致冠狀動脈鈣化[12-13]。

然而，也有學(xué)者持相反的觀點，來自Holick等[14]的研究顯示，維生素D水平與心血管終點事件的發(fā)生無關(guān)，對心血管疾病患者的轉(zhuǎn)歸無顯著性影響。而來自Grases等[4]及Holick等[5]的研究更是認(rèn)為，維生素D高水平可誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，CHD患者血清25-(OH)D3水平明顯低于對照組，而CHD各亞型患者之間血清25-(OH)D3水平也存在顯著性差異，其中急性心肌梗死患者血清25-(OH)D3水平最低，不穩(wěn)定型心絞痛患者次之，而穩(wěn)定型心絞痛患者血清25-(OH)D3水平較前兩者高。此外，患者血清25-(OH)D3水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度(Gensini評分)呈負(fù)相關(guān)，提示血清維生素D水平過低很有可能是誘發(fā)CHD的危險因素，但尚需多中心、大樣本的進(jìn)一步確證。

參考文獻(xiàn)

[1]Alsancak Y,Cengel A,Akyel A,et al.Relationship between serum vitamin D levels and angiographic severity and extent of coronary artery disease[J].Eur J Clin Invest,2015,45(9):940-948.

[2]Anderson JL,May HT,Horne BD,et al.Relation of vitamin D deficiency to cardiovascular risk factors,disease status,and incident events in a general healthcare population[J].Am J Cardiol,2010,106(7):963-968.

[3]Wang TJ,Pencina MJ,Booth SL,et al.Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease[J].Circulation,2008,117(4):503-511.

[4]Grases F,Sanchis P,Perelló J,et al.Effect of crystallization inhibitors on vascular calcifications induced by vitamin D:a pilot study in Sprague-Dawley rats[J].Circ J,2007,71(7):1152-1156.

[5]Holick MF.Evolution and function of vitamin D [J].Recent Results Cancer Res，2003(164):3-28.

[6]Oh J,Weng S,Felton SK,et al.1,25(OH)2 vitamin d inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol uptake in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Circulation,2009,120(8):687-698.

[7]Heidari B,Nargesi AA,Hafezi-Nejad N,et al.Assessment of serum 25-hydroxy vitamin D improves coronary heart disease risk stratification in patients with type 2 diabetes[J].Am Heart J,2015,170(3):573-579.

[8]Giovannucci E,Liu Y,Hollis BW,et al.25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men:a prospective study[J].Arch Intern Med,2008,168(11):1174-1180.

[9]Shea MK,Booth SL,Massaro JM,et al.Vitamin K and vitamin D status:associations with inflammatory markers in the Framingham Offspring Study[J].Am J Epidemiol,2008,167(3):313-320.

[10]馮勤穎，左麗，許健，等．1,25二羥基維生素D3與冠狀動脈鈣化積分的相關(guān)性及臨床診斷價值研究[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(26)：3675-3677．

[11]焦昌安，張煜，邱朝暉，等．25羥維生素D水平與冠狀動脈鈣化的關(guān)系[J]．吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2012，38(5)：995-998．

[12]Kim HI,An WS.Comparison of fetuin-A,vitamin D,monounsaturated fatty acid,and vascular calcification on plain radiography between dialysis modalities[J].Iran J Kidney Dis,2013,7(6):453-460.

[13]Pillar R,G Lopes MG,Rocha LA,et al.Severe hypovitaminosis D in chronic kidney disease:association with blood pressure and coronary artery calcification[J].Hypertens Res,2013,36(5):428-432.

[14]Holick MF,Binkley NC,Bischoff-Ferrari HA,et al.Evaluation,treatment,and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(7):1911-1930.

doi:·經(jīng)驗交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.16.030

*基金項目：重慶市大足區(qū)科委課題(DZKT.2014ACC1019)。

作者簡介：宋文信(1969-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事心內(nèi)科臨床工作。△通訊作者，Tel:15825973988；E-mail:huangguopeng1212@163.com。

[中圖分類號]R543.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1671-8348(2016)16-2250-02

(收稿日期：2015-12-21修回日期：2016-02-16)