李勤英　楊利平　夏　艷　尚　芮　王翠芬　郭廣卿　劉建華

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超聲引導(dǎo)下微波聯(lián)合中醫(yī)藥治療肝癌的臨床研究*

李勤英楊利平夏艷尚芮王翠芬郭廣卿劉建華

河南省濮陽市中醫(yī)醫(yī)院超聲介入科(濮陽 457000)

摘要：目的探討超聲引導(dǎo)下微波聯(lián)合中醫(yī)中藥治療肝癌的臨床效果。方法選取2012年1月—2014年6月我院收治的原發(fā)性肝癌患者126例，隨機(jī)分成兩個(gè)組，觀察組66例行超聲引導(dǎo)下微波聯(lián)合中醫(yī)中藥治療，對(duì)照組60例實(shí)施超聲引導(dǎo)下微波消融治療，治療觀察12周，比較兩組患者免疫功能改變情況、近期治療效果、患者功能狀態(tài)和生存質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果兩組患者治療后免疫功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組、NK 細(xì)胞數(shù)量及 IFN-γ水平較對(duì)照組明顯升高，細(xì)胞數(shù)量明顯降低，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組腫瘤血供消失率、腫瘤壞死率明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組Karnofsky(KPS)功能狀態(tài)評(píng)分和生存質(zhì)量評(píng)價(jià)明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論超聲引導(dǎo)下微波聯(lián)合中醫(yī)中藥治療肝癌，能夠明顯改善患者免疫功能指標(biāo)，提高近期治療效果，調(diào)節(jié)身體免疫平衡，提高生存生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：超聲；引導(dǎo)；微波；中醫(yī)中藥；肝癌

原發(fā)性肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中列居第三，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡數(shù)的45%[1]，由于肝癌起病較為隱匿，一旦有臨床癥狀表現(xiàn)已屬中晚期，傳統(tǒng)手術(shù)切除不但創(chuàng)傷大、潛在風(fēng)險(xiǎn)高、恢復(fù)緩慢，還具有很高的復(fù)發(fā)率，治療效果并不理想，隨著微創(chuàng)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，超聲指導(dǎo)下微波治療肝癌具有創(chuàng)傷小、痛苦小、療效好、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，被逐步應(yīng)用于臨床并取得很好的治療效果[2]。但是肝臟具有門靜脈和肝動(dòng)脈雙重血供，雖經(jīng)微波消融，但也是治標(biāo)不治本，居高不下的復(fù)發(fā)率仍然是醫(yī)學(xué)研究者亟待解決的課題[3]，本文作者運(yùn)用超聲引導(dǎo)下微波聯(lián)合中醫(yī)中藥治療肝癌，取得了一定效果，具體報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月—2014年6月我院收治的肝癌患者126例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩個(gè)組，其中觀察組患者66例，男性42例，女性24例，年齡39～74歲，平均(49.15±3.58)歲，腫瘤大小6.21cm×(2.98～13.15)cm×11.36cm；臨床表現(xiàn)肝區(qū)疼痛52例，納少48例，黃疸32例，惡心31例，腹水19例，發(fā)熱20例；對(duì)照組60例，男性41例，女性19例，年齡38～72歲，平均(48.67±3.82)歲，腫瘤大小5.83cm×(3.61～14.07)cm×12.18cm；臨床表現(xiàn)肝區(qū)疼痛54例，納少47例，黃疸29例，惡心31例，腹水20例，發(fā)熱22例；兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)臨床診斷和CT、MRI影像學(xué)提示以及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，①符合中華人民共和國衛(wèi)生部2011年頒布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)2001年9月修訂的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》中原發(fā)性肝癌Ⅱ～Ⅲ期評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；③3個(gè)月內(nèi)未做過微波和介入治療，1個(gè)月未做過中藥治療；④無心、腦、腎等其他重要臟器合并性疾病，意識(shí)清晰，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；根據(jù)患者知情同意權(quán)，所有患者均簽訂知情通知書，自愿參加本研究，并報(bào)請本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3方法

1.3.1兩組患者均行超聲引導(dǎo)下微波治療①應(yīng)用東芝790超聲儀,探頭頻率3.5～5.0 MHz。南京KY-2000微波治療儀。微波頻率2 450 MHz,最大輸出功率100 W。穿刺引導(dǎo)裝置,14G防粘穿刺針。②術(shù)前超聲引導(dǎo)下活檢，明確病理學(xué)診斷；對(duì)腹水患者首先給予利尿、輸?shù)鞍缀椭兴幹委?；③明確肝功、AFP、出凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間，對(duì)有出血傾向患者給予藥物止血處理；③術(shù)前12h禁水，對(duì)個(gè)別極度緊張患者給予鎮(zhèn)靜劑治療；④常規(guī)消毒、鋪巾、局麻，進(jìn)針點(diǎn)行0.5cm切皮，超聲引導(dǎo)下14G穿刺針穿入腫塊內(nèi)，導(dǎo)入微波天線；⑤根據(jù)患者瘤體具體情況，選用功率30～60W，作用時(shí)間200～1800s，多點(diǎn)多部位疊加凝固，使多個(gè)橢圓球形壞死區(qū)疊加，增加腫瘤壞死范圍；⑥治療后拔針，常規(guī)止血、包扎并給予3d抗生素治療，同時(shí)密切觀察患者生命體征變化。

1.3.2觀察組在微波治療基礎(chǔ)上，運(yùn)用磨積通絡(luò)飲、大柴胡湯加減、參芪四物湯加味給予中藥聯(lián)合治療；對(duì)照組給予常規(guī)內(nèi)科對(duì)癥治療。

1.4觀察指標(biāo)治療觀察12周，比較兩組患者免疫功能改變情況、近期治療效果、患者功能狀態(tài)和生存質(zhì)量評(píng)價(jià)。根據(jù)流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果評(píng)定患者免疫功能改變情況；根據(jù)卡氏( Karnofsky，KPS)百分法和歐洲癌癥研究和治療組織生存質(zhì)量調(diào)查問卷(EORTC QLQ-C30 V3.0) 問卷得分評(píng)價(jià)兩組患者功能狀態(tài)和生存質(zhì)量。

2　結(jié)果

2.1兩組患者免疫功能改變比較

2.1.1兩組患者治療前，免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表1。

2.1.2觀察組治療后免疫功能明顯優(yōu)于治療前，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，)具體見表2。

2.1.3對(duì)照組治療后免疫功能明顯優(yōu)于治療前，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表3。

表1　兩組患者治療前免疫功能比較　±s)

表2　觀察組治療前后免疫功能比較　±s)

表3　對(duì)照組治療前后免疫功能比較　±s)

2.1.4觀察組改變幅度明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表4。

表4　兩組患者治療后免疫功能比較　±s)

2.2兩組患者近期治療效果比較觀察組腫瘤血供消失率和腫瘤壞死率明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表5。

表5　兩組患者近期治療效果比較　(例，%)

2.3兩組患者治療后功能狀態(tài)和生存質(zhì)量比較觀察組治療后總體健康狀況、軀體、角色、情緒等功能狀態(tài)及疲倦、失眠、便秘、腹瀉等生存質(zhì)量評(píng)價(jià)明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表6。

表6　兩組患者治療后功能狀態(tài)和生存質(zhì)量比較　±s)

3　討論

原發(fā)性肝癌主要分為三個(gè)類型，肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌-肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌混合型。其中，肝細(xì)胞癌約占原發(fā)性肝癌的90%以上[4]，目前的主要治療方法是手術(shù)切除，但治療效果并不確切，這是因?yàn)椋孩俅蟛糠指伟┗颊叽_診時(shí)已屬中晚期，只有20%的患者適合作手術(shù)，且肝癌細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物不敏感，所以現(xiàn)在醫(yī)學(xué)內(nèi)科對(duì)肝癌患者只支持對(duì)癥治療[5]；②肝細(xì)胞癌患者90%以上具有乙肝病毒感染背景，合并乙肝后肝硬化細(xì)胞癌患者約占肝癌患者總數(shù)的50%～90%[6]，大多數(shù)患者存在著不同程度的免疫功能缺陷，而免疫功能缺陷又直接影響著機(jī)體功能恢復(fù)。

醫(yī)學(xué)研究表明，微波輻射后腫瘤細(xì)胞凝固體形態(tài)成類球形，依據(jù)活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)腆w標(biāo)本病理改變和聲像圖對(duì)應(yīng)性表現(xiàn)，將凝固體由內(nèi)向外分三層：中心區(qū)(又稱碳化區(qū))、凝固壞死區(qū)及充血反應(yīng)區(qū)。中心區(qū)光鏡下見細(xì)條狀中心空道及周圍細(xì)胞等結(jié)構(gòu)消失，；凝固壞死區(qū)光鏡下見輻射后肝細(xì)胞即刻變性，3d時(shí)細(xì)胞完全壞死，7d時(shí)肝細(xì)胞及匯管區(qū)結(jié)構(gòu)消失，呈均勻一致的凝固性壞死；充血反應(yīng)區(qū)(在凝固性壞死區(qū)和正常肝組織之間)染色光鏡下見肝細(xì)胞濁腫、肝竇淤血、大部分細(xì)胞消失，核膜基本完整，染色質(zhì)凝聚。微波凝固肝組織的病理改變特點(diǎn)是凝固區(qū)范圍大，組織壞死均勻徹底，是極中心區(qū)的碳化帶較窄，程度較輕，外周充血反應(yīng)帶較整齊銳利，移行區(qū)狹窄，有利于達(dá)到滅活腫瘤，同時(shí)保護(hù)周圍正常組織的作用[7，8]。雖然超聲引導(dǎo)下微波治療存在創(chuàng)傷小、痛苦小、可重復(fù)性操作、療效可靠等優(yōu)點(diǎn)，但卻不能從根本上提升患者機(jī)體免疫功能，阻斷肝細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

中醫(yī)理論將肝癌歸屬于“肝積、積聚、癥瘕”范疇，亦可歸屬于“脅痛、黃疸”的癥候之中，七情郁結(jié)、氣郁化火、六淫之邪所客為主要病因[9，10]?？偟牟±頇C(jī)制是整體氣血不足，局部癥積之實(shí)，治療大法應(yīng)補(bǔ)虛攻實(shí)，辨證施治，運(yùn)用磨積通絡(luò)飲治療氣滯血瘀；運(yùn)用大柴胡湯加減治療肝胃不和；參芪四物湯加味治療氣血虛衰；由于腫瘤生物學(xué)特性及不同患者個(gè)體差異太大，治療過程應(yīng)辨證施治，對(duì)于微波治療或肝癌術(shù)后發(fā)熱患者，在上述主方中加生石膏、知母、青蒿；黃疸患者加茵陳、梔子；并隨著疾病發(fā)展變化，三證型藥方交替使用，以扶正、健脾、滋陰，調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫功能，減少不良反應(yīng)，提高功能狀態(tài)和生存質(zhì)量。

結(jié)合本研究，運(yùn)用超聲引導(dǎo)下微波聯(lián)合中醫(yī)中藥治療的觀察組，患者機(jī)體免疫功能提升情況、近期治療效果和功能狀態(tài)、生存質(zhì)量評(píng)價(jià)比較，均明顯優(yōu)于微波后常規(guī)治療的對(duì)照組，兩組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下微波聯(lián)合中醫(yī)中藥治療肝癌，有效、安全，能夠明顯增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，提高患者生存生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用具有指導(dǎo)意義。

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*基金項(xiàng)目：河南省濮陽市科技局基金資助項(xiàng)目(No.120421)

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.11.002

文章編號(hào)：1003-8914(2016)-11-1518-04

收稿日期：(本文校對(duì)：閆書文2015-06-19)

Clinical Research on Microwave combined with Chinese Medicine in the Treatment of Liver Cancer Guided by Ultrasound

LI QinyingYANG LipingXIA YanSHANG RuiWANG CuifenGUO GuangqingLIU Jianhua

(Department of Interventional Ultrasound, Puyang Hospital of TCM, Henan, Puyang 457000, China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the clinical effect of microwave combined with traditional Chinese medicine in the treatment of liver cancer. MethodsFrom January 2012 to June 2014 in our hospital, 126 cases of primary hepatocellular carcinoma patients were randomly divided into two groups. The observation group of 66 cases underwent ultrasound guided microwave combined with Chinese herbal medicine. The control group of 60 cases implemented ultrasound guided microwave ablation therapy. The treatment continued for 12 weeks, immune function changes, the recent therapeutic effect, patient functional status and quality of life assessment were compared. ResultsAfter treatment, the immune function indexes of the two groups were significantly higher than those before treatment, and the difference had statistical significance (P<0.05). The , CD4+, NK cell quantity and IFN gamma levels of the observation group were significantly higher than those of the control group, the number of CD4+ T cells of the observation group were significantly lower than those of the control group, and there were statistically significant differences (P<0.05). The blood supply of the tumor disappearance rate and tumor necrosis rate of the observation group were significantly higher than those of the control group, and there was statistical significance (P<0.05). Karnofsky (KPS) functional status score and evaluation of the quality of life of the observation group were significantly higher than those of the control group, and there was statistical significance (P<0.05). ConclusionMicrowave combined with Chinese medicine in the treatment of liver cancer guided by ultrasound in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) can significantly improve the immune function and the therapeutic effect in the near future, adjust the immune balance of the body, and increase the survival quality of life.

Key words：Ultrasound; Guidance; Microwave; Traditional Chinese medicine; Liver cancer