GLP-1下調(diào)非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3 和SREBP-1c的表達(dá)*

侯洪濤， 裘艷梅， 張 建， 胡義亭， 蘇少慧， 王玉珍

(1河北省人民醫(yī)院消化科，河北石家莊050051;2河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科，河北石家莊050000)

GLP-1下調(diào)非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3 和SREBP-1c的表達(dá)*

侯洪濤1△， 裘艷梅2， 張 建1， 胡義亭1， 蘇少慧1， 王玉珍1

(1河北省人民醫(yī)院消化科，河北石家莊050051;2河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科，河北石家莊050000)

目的:探討胰高血糖素樣肽-l(GLP-1)對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c mRNA表達(dá)的影響。方法:將雄性SD大鼠32只隨機(jī)分為正常對(duì)照(NC)組、高脂(HF)組和HF+利拉魯肽(Lira)組。HF組和HF+Lira組給予高脂飼料喂養(yǎng)16周，HF+Lira組高脂喂養(yǎng)12周后，給予Lira 600 μg·kg－1·d－1腹腔注射4周。在16周末處死大鼠。全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清ALT、AST、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC);GPO-PAP法測(cè)定肝臟TG含量;酶聯(lián)免疫法測(cè)定空腹胰島素，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);光學(xué)顯微鏡下觀察肝臟病理變化;RT-qPCR法測(cè)定肝組織SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果:與NC組相比，HF組血清ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均明顯升高(P＜0.01);HF+Lira組與HF組相比，血清的ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS 及HOMA-IR均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P＜0.05)。HF組肝組織SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表達(dá)水平較NC組顯著增強(qiáng)(P＜0.01);HF+Lira組較HF組SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表達(dá)顯著下降(P＜0.05)。結(jié)論: Lira可能通過下調(diào)肝組織SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表達(dá)，改善IR，減少肝臟TG沉積，從而對(duì)非酒精性脂肪性肝病起到治療作用。

非酒精性脂肪性肝病;胰高血糖素樣肽-l;固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c;細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制物-3

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver di sease，NAFLD)以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鳎覠o過量飲酒史的臨床綜合征，約70%-90%的患者有單純性脂肪肝，10%～30%的NAFLD患者存在非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)，部分患者會(huì)發(fā)展為 NASH相關(guān)肝硬化［1］。近年來，NAFLD呈現(xiàn)以高患病率、低齡化趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了人們的健康。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是NAFLD的始動(dòng)因素，在NAFLD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制物-3(suppressor of cytokine signaling-3，SOCS-3)在NAFLD發(fā)病機(jī)制中起重要作用，其可以影響胰島素和細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素抵抗［2］。SOCS-3的過表達(dá)還可引起固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c(sterolregulatory elementbinding protein-1c，SREBP-1c)的表達(dá)增加。SREBP-1c是參與脂肪合成基因的主要轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子［3］，能使肝臟脂質(zhì)尤其是甘油三酯含量增加，從而導(dǎo)致肝臟脂肪變性。利拉魯肽(liraglutide，Lira)是胰高血糖素樣肽-l(glucagonlike peptide-1，GLP-1)類似物，動(dòng)物和人體的實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)GLP-1能改善胰島素抵抗及肝脂質(zhì)沉積，已越來越多地被應(yīng)用于NAFLD的治療研究當(dāng)中。本研究通過高脂飲食建立NAFLD大鼠模型，探討利拉魯肽對(duì)NAFLD大鼠SOCS-3和SREBP-1c表達(dá)的影響。

材料和方法

1 材料與試劑

雄性SD大鼠32只(6周齡，體質(zhì)量140～150 g)和普通飼料及豬油(河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心);膽固醇(河北醫(yī)科大學(xué)海森醫(yī)藥有限公司);利拉魯肽(Novo Nordisk);胰島素酶聯(lián)免疫試劑盒(南京建成生物有限公司);TG試劑(GPO-PAP法，Roche);TRIzol試劑盒、逆轉(zhuǎn)錄體系和擴(kuò)增體系(北京賽百盛基因技術(shù)有限公司)。引物由北京賽百勝基因技術(shù)有限公司合成。

2 動(dòng)物模型及分組

大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為2組:正常對(duì)照(normal control，NC)組10只，給予普通飼料;高脂(high fat，HF)組22只，給予高脂飼料(普通飼料88%、豬油10%、膽固醇2%)。飼養(yǎng)12周后，隨機(jī)處死高脂組2只，進(jìn)行肝組織切片HE染色確認(rèn)制備模型成功。高脂組再隨機(jī)分為HF組和HF+Lira組，每組10只，HF+Lira組給予高脂喂養(yǎng)的同時(shí)腹腔注射藥物利拉魯肽600 μg·kg－1·d－1，每日1 次;HF組高脂飼料喂養(yǎng)的同時(shí)給予等體積生理鹽水腹腔注射。在16周末禁食12 h，以2%戊巴比妥鈉腹腔麻醉并處死所有大鼠，采血分離血清。

3 實(shí)驗(yàn)方法

3.1 肝組織病理學(xué)觀察 每只大鼠取相同部位肝組織，置于4%多聚甲醛固定液中，常規(guī)脫水，石蠟包埋，切片，HE染色后光鏡下觀察肝臟脂肪變程度。

3.2 血和肝臟生物化學(xué)指標(biāo)的測(cè)定 全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血總甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)水平。酶聯(lián)免疫法測(cè)定空腹血清胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)，由公式(FBG ×FINS/22.5)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)。每只大鼠取相同部位肝組織50 mg，應(yīng)用氯仿/甲醇制備肝組織勻漿并提取脂質(zhì)，采用GPO-PAP法測(cè)定肝臟TG含量。

3.3 肝組織SOCS-3和SREBP-1c的mRNA測(cè)定

用TRIzol試劑盒提取肝組織總RNA，在逆轉(zhuǎn)錄酶的催化下合成cDNA，以cDNA為模板在Taq DNA聚合酶催化下進(jìn)行PCR擴(kuò)增。PCR產(chǎn)物在2%的瓊脂糖凝膠中電泳，凝膠成像儀采集圖像，PCR儀獲得產(chǎn)物Ct值，采用2－ΔΔCt相對(duì)定量計(jì)算公式計(jì)算分析。擴(kuò)增條件為95℃ 3 min;95℃ 30 s，55℃ 40 s，72℃ 60 s，循環(huán)40次;72℃ 10 min。SOCS-3的上游引物為5’-CAAGAACCTACGCATCCA-3’，下游引物為5’-GGTGGTAAAGAAAAGGAAGG-3’(擴(kuò)增產(chǎn)物為150 bp);SREBP-1c的上游引物為5’-CTGCTTGGCTCTTCTCTTT-3’，下游引物為 5’-CTTGTTTGCGATGTCTCC-3’(擴(kuò)增產(chǎn)物為89 bp);β-actin的上游引物為5’-CCCATCTATGAGGGTTACGC-3’，下游引物為5’-TTTAATGTCACGCACGATTTC-3’(擴(kuò)增產(chǎn)物為150 bp)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

改革開放初期，我國(guó)興建了大量高度資源依賴、高度資源消耗的大型國(guó)有工業(yè)企業(yè)。在過去幾十年的發(fā)展中，這些企業(yè)依賴當(dāng)?shù)氐馁Y源能源優(yōu)勢(shì)取得了快速發(fā)展，成為了當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展的支柱，在促進(jìn)地區(qū)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)、經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)優(yōu)化、提供就業(yè)和吸納外部資源等方面起著積極作用。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行單因素方差分析(one-way ANOVA)，兩組之間比較用SNK-q檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 大鼠一般狀態(tài)、肝臟形態(tài)學(xué)改變

3 組大鼠全部存活;NC組大鼠皮毛光澤，靈活好動(dòng);HF組大鼠不喜活動(dòng)，皮毛光澤度差。肉眼觀察，NC組大鼠肝臟色澤紅潤(rùn)，邊緣銳利整齊，HF組大鼠肝臟體積增大，邊緣圓鈍，色澤變黃，切面有油膩感，HF+Lira組大鼠肝臟體積較HF組減小，呈淺黃色，油膩感減輕。

2 肝組織病理學(xué)檢查

光鏡下觀察NC組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞索呈放射狀排列，胞質(zhì)均勻，無脂滴浸潤(rùn)，匯管區(qū)及小葉內(nèi)無炎細(xì)胞浸潤(rùn);HF組大鼠肝細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞內(nèi)有較多脂滴，部分肝細(xì)胞變性，有炎細(xì)胞浸潤(rùn);HF+Lira組肝細(xì)胞脂肪變明顯改善，肝細(xì)胞內(nèi)有少量脂肪滴，炎細(xì)胞浸潤(rùn)改善，見圖1。

Figure 1.Histopathology of liver tissue in each group(HE staining，×100).圖1 各組大鼠肝組織病理學(xué)檢查

3 血清AST、ALT、TC及TG的變化

與NC組相比，HF組血清AST、ALT、TC及TG升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P＜0.01);與HF組相比，HF+Lira組血清AST、ALT及TC下降(P＜0.01)，HF+Lira組血清TG水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P＜0.05);HF+Lira組血清AST、ALT及TC較NC組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P＜0.05);HF組血清TG水平較NC組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P＜0.01)，見表1。

表1 大鼠血清生物化學(xué)指標(biāo)的變化Table 1.Serum biochemical indicators in the rats(Mean±SD.n=10)

4 肝臟的TG、FINS及HOMA-IR的變化

與NC組比較，HF組肝臟TG、FINS及HOMA-IR明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P＜0.01);與HF組比較，HF+Lira組肝臟TG水平降低(P＜0.05)，HF+Lira組 FINS及 HOMA-IR水平降低(P＜0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，見表2。

5 肝組織SOCS-3及SREBP-1c的mRNA表達(dá)水平

表2 大鼠肝臟甘油三酯、空腹血清胰島素及胰島素抵抗指數(shù)的變化Table 2.Triglyceride(TG)of liver，fasting insulin(FINS)and insulin resistance index(MOMA-IR) in the rats (Mean±SD.n=10)

NC組大鼠肝組織有少量SOCS-3和SREBP-1c 的mRNA表達(dá);HF組SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表達(dá)較NC組顯著增強(qiáng)(P＜0.01);HF+Lira組較HF組SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表達(dá)顯著下降(P＜0.05)，見圖2。

Figure 2.The mRNA expression of SOCS-3(A)and SREBP-1c(B)in the liver tissues of rats detected by RT-qPCR.M:marker.Mean±SD.n=10.＊＊P＜0.01 vs NC group;##P＜0.05 vs HF group.圖2 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)大鼠肝組織SOCS-3及SREBP-1c mRNA的表達(dá)情況

討論

NAFLD是與代謝性疾病相關(guān)的肝臟疾病，常和糖尿病、肥胖、高脂血癥并存，為代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)。NAFLD的發(fā)生、發(fā)展與遺傳、環(huán)境、代謝、腸道微生物及生活方式等多種因素相關(guān)，NAFLD的危害不僅在于其可引起肝硬化、肝衰竭及肝癌，其還可以導(dǎo)致心腦血管疾病的死亡率和2型糖尿病的發(fā)病率增加。NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前最為人們接受和認(rèn)可的觀點(diǎn)是Day和James提出的“二次打擊”學(xué)說［4］。第一次打擊是以胰島素抵抗為中心所引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積;第二次打擊主要是氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。IR是導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)過度沉積的原發(fā)病因，是NAFLD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，IR不僅參與首次打擊，也參與第二次打擊［5］。

SOCSs是一類具有抑制Janus激酶-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子(Janus kinase-signal transducers and activators of transcription，JAK-STAT)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白質(zhì)家族，包括8個(gè)SOCS家族成員(SOCS1～SOCS7)，它們的結(jié)構(gòu)類似，均由位于中央的SH2區(qū)、N區(qū)和羧基端的SOCS盒組成。JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的瀑布級(jí)聯(lián)效應(yīng)是許多細(xì)胞因子的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。SOCS-3 是SOCS家族的主要成員之一，在體內(nèi)廣泛分布于肝臟、白色脂肪、胰腺、心臟、腦、小腸、大腸等組織器官。IL-6、IL-2、紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、生長(zhǎng)激素等許多細(xì)胞因子，都能誘導(dǎo)SOCS-3的表達(dá)，上調(diào)的SOCS-3通過多個(gè)環(huán)節(jié)、多種途徑影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素抵抗［6］，在NAFLD的IR機(jī)制中發(fā)揮重要作用。SOCS-3還參與了其它細(xì)胞因子誘導(dǎo)的胰島素抵抗。Senn等［7］通過體外培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)SOCS-3參與了IL-6介導(dǎo)的肝細(xì)胞胰島素抵抗。SOCS-3亦可引起瘦素抵抗［8］，瘦素抵抗在NAFLD形成過程中亦起著重要作用。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用 liraglutide干預(yù)NAFLD大鼠4周后，發(fā)現(xiàn)SOCS-3表達(dá)水平降低，并且減輕了胰島素抵抗。

研究發(fā)現(xiàn)［9］NAFLD時(shí)肝臟SOCS-3表達(dá)上調(diào)不僅引起胰島素抵抗，還能通過上調(diào)肝臟SREBP-1c的表達(dá)使脂肪酸合成增加以及肝臟脂肪沉積。SREBP-1c是一類位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的膜連接蛋白，是SREBPs中的一員，主要在肝臟和脂肪細(xì)胞中表達(dá)，它能調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化和脂肪在細(xì)胞內(nèi)的異位積聚，是動(dòng)物體內(nèi)脂質(zhì)合成的一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子，在NAFLD形成中具有重要的作用。SREBP-1c的調(diào)控主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平，它直接參與調(diào)控有關(guān)脂肪酸、甘油三酯合成和葡萄糖代謝相關(guān)酶基因的表達(dá)，包括乙酰輔酶A合酶、乙酰輔酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase，ACC)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase，F(xiàn)AS)等，能激活脂肪酸合成途徑中多種基因轉(zhuǎn)錄子，啟動(dòng)合成程序，從而使肝臟脂質(zhì)尤其是甘油三酯含量增加，從而導(dǎo)致肝臟脂肪變性。SOCS-3是JAK-STAT通路的負(fù)向調(diào)節(jié)因子，STAT能夠抑制SREBP-1c的啟動(dòng)子活性，SOCS-3又可以下調(diào)STAT，當(dāng)其介導(dǎo)的阻抑作用減弱時(shí)SREBP-1c表達(dá)增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，高脂飲食喂養(yǎng)大鼠12周后SREBP-1c的mRNA表達(dá)水平增加，肝臟TG含量增多，liraglutid能夠降低SREBP-1c的mRNA表達(dá)，降低肝臟TG含量，并且肝組織SOCS-3的mRNA表達(dá)水平與SREBP-1c 的mRNA呈正相關(guān)。

GLP-1是由腸道L細(xì)胞分泌的一種生理性多肽，是腸促胰島素的一種，因其具有促進(jìn)胰島素釋放、延緩胃排空、降低胰升血糖素及降低食欲等生理作用，目前被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療。Liraglutide是新近合成的一種GLP-1受體激動(dòng)劑，與人GLP-1具有97%同源性。GLP-1和細(xì)胞上的GLP-1受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)作用，研究表明，肝細(xì)胞上亦有GLP-1受體的表達(dá)［10］。Trevaskis等［11］通過建立NASH動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑能夠改善肝臟脂質(zhì)沉積，并且能改善NASH小鼠的代謝、生化及組織病理學(xué)參數(shù)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示，經(jīng)給藥治療4周后，HF+Lira組大鼠血清ALT、AST、TG及TC水平明顯降低，肝臟TG含量和空腹胰島素水平降低，肝臟脂肪變及炎癥減輕。本實(shí)驗(yàn)也提示，liraglutide可能通過下調(diào)肝組織SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表達(dá)，改善IR及肝臟脂質(zhì)代謝，而對(duì)NAFLD起治療作用。

［1］ Dyson JK，Anstee QM，McPherson S.Non-alcoholic fatty liver disease:a practical approach to treatment［J］.Frontline Gastroenterol，2014，5(4):277-286.

［2］ Klein T，F(xiàn)ujii M，Sandel J，et al.Linagliptin alleviates hepatic steatosis and inflammation in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis［J］.Med Mol Morphol，2014，47(3):137-149.

［3］ Jump DB，Botolin D，Wang Y，et al.Fatty acid regulation of hepatic gene transcription［J］.J Nutr，2005，135 (11):2503-2506.

［4］ Day CP，James OF.Steatohepatitis:a tale of two"hits"? ［J］.Gastroenterology，1998，114(4):842-845.

［5］ Bugianesi E，Manzini P，D’Antico S，et al.Relative contribution of iron burden，HFE mutations，and insulin resistance to fibrosis in nonalcoholic fatty liver［J］.Hepatology，2004，39(1):179-187.

［6］ Lebrun P，Van Obberghen E.SOCS proteins causing trouble in insulin action［J］.Acta Physiol(Oxf)，2008，192 (1):29-36.

［7］ Senn JJ，Klover PJ，Nowak IA，et al.Suppressor of cytokine signaling-3(SOCS-3)，a potential mediator of interleukin-6-dependent insulin resistance in hepatocytes［J］.J Biol Chem，2003，278(16):13740-13746.

［8］ 林 娜，姚曉光，李南方.細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34 (2):178-182.

［9］ Ueki K，Kondo T，Tseng YH，et al.Central role of suppressors of cytokine signaling proteins in hepatic steatosis，insulin resistance，and the metabolic syndrome in the mouse［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，2004，101(28): 10422-10427.

［10］Gupta NA，Mells J，Dunham RM，et al.Glucagon-like peptide-1 receptor is present on human hepatocytes and has a direct role in decreasing hepatic steatosis in vitro by modulating elements of the insulin signaling pathway［J］.Hepatology，2010，51(5):1584-1592.

［11］Trevaskis JL，Griffin PS，Wittmer C，et al.Glucagon-like peptide-1 receptor agonism improves metabolic，biochemical，and histopathological indices of nonalcoholic steatohepatitis in mice［J］.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2012，302(8):G762-G772.

(責(zé)任編輯:陳妙玲，羅 森)

GLP-1 down-regulates mRNA expression of SOCS-3 and SREBP-1c in rats with nonalcoholic fatty liver disease

HOU Hong-tao1，QIU Yan-mei2，ZHANG Jian1，HU Yi-ting1，SU Shao-hui1，WANG Yuzhen1

(1Department of Gastroenterology，People’s Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050051，China;2Department of Pediatrics，The Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China.E-mail:llvzi@126.com)

AIM:To investigate the effects of glucagon-like peptide-1(GLP-1)on mRNA expression of SOCS-3 and SREBP-1c in the rats with nonalcoholic fatty liver disease.METHODS:Male SD rats were randomly divided into normal control(NC)group，high fat(HF)group and HF+liraglutide(Lira)group.The rats in HF group and HF+ Lira group were given high-fat diet for 16 weeks.After 12 weeks of high-fat diet feeding in HF+Lira group，Lira(600 μg ·kg－1·d－1)was intraperitoneally injected for 4 weeks.At the end of the 16th week，the rats were killed.The pathological changes of the liver were observed under optical microscope.The serum levels of alanine aminotransferase(ALT)，aspartate aminotransferase(AST)，triglyceride(TG)and total cholesterol(TC)were detected by automatic biochemical analyzer.TG contents of liver were measured by GPO-PAP method.The fasting insulin(FINS)was determined by ELISA，and insulin resistance index was assessed by homeostasis mode assessment(HOMA-IR).The mRNA expression of SOCS-3 and SREBP-1c in the liver tissues was detected by RT-qPCR.RESULTS:Compared with NC group，HOMA-IR，TG of liver，and the serum levels of ALT，AST，TG，TC and FINS in HF group were obviously increased(P＜0.01).Compared with HF group，HOMA-IR，TG of liver，and the serum levels of ALT，AST，TG，TC and FINS in HF+Lira group were all obviously decreased(P＜0.05 or P＜0.01).The mRNA expression of SOCS-3 and SREBP-1c in HF group was significantly higher than that in NC group(P＜0.01).The mRNA expression of SOCSV3 and SREBP-1c in HF+Lira group was significantly decreased as compared with HF group(P＜0.05).CONCLUSION:Liraglutide may improve the IR and re-duce TG of liver through decreasing the mRNA expression of SOCS-3 and SREBP-1c，so as to play a therapeutic role in nonalcoholic fatty liver disease.

Nonalcoholic fatty liver disease;Glucagon-like peptide-1;Sterol regulatory element binding protein-1c;Suppressor of cytokine signaling-3

R575.5;R363.2

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2016.07.026

1000-4718(2016)07-1312-05

2015-12-21

2016-03-09

河北省衛(wèi)生計(jì)生委基金資助項(xiàng)目(No.ZL20150117)

△Tel:0311-85989910;E-mail:llvzi@126.com