任利霞　趙智峰

[摘要]目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期宮頸癌的臨床療效。方法 選擇2010年1月～2014年6月本院收治的晚期宮頸癌患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例，觀察組P0方案：紫杉醇150mg/m²，第1天；奧沙利鉑130mg/m²，第2天，每21天為1個(gè)周期重復(fù)。對(duì)照組TP方案：紫杉醇150 mg/m²，第1天；順鉑75mg/m²，第2天，28d為1個(gè)周期重復(fù)。對(duì)所有患者隨訪1年，比較兩組疾病控制率、無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組疾病控制率為62.5%，觀察組疾病控制率為25.0%，觀察組疾病控制率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組無(wú)疾病進(jìn)展持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組發(fā)生骨髓抑制、消化道癥狀以及心臟毒性和對(duì)患者聽(tīng)力的影響的比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期宮頸癌，毒性反應(yīng)少，耐受性高，臨床效果更理想。

[關(guān)鍵詞]奧沙利鉑；紫杉醇；晚期宮頸癌；聯(lián)合化療

[中圖分類號(hào)]R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）11-85-03

大量調(diào)查統(tǒng)計(jì)證實(shí)，宮頸癌的發(fā)病率及死亡率為居于第二位的女性惡性腫瘤，其對(duì)廣大婦女同志的身心健康造成極大影響。隨著宮頸癌早期篩查技術(shù)的發(fā)展，部分宮頸癌得到早期診斷與治療，但仍有許多患者發(fā)病后已經(jīng)失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，僅能行單純的化學(xué)治療，此種患者臨床歸為晚期宮頸癌。NCCN指南推薦采用鉑類為基礎(chǔ)的化學(xué)療法，但針對(duì)晚期患者，其臨床效果不理想，患者預(yù)后差。近年來(lái)制藥技術(shù)的飛速發(fā)展，紫杉醇、奧沙利鉑等新型化療藥物的問(wèn)世，給臨床治療帶來(lái)了新的曙光。以往研究提示，紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑的CPO方案對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)性卵巢癌等均具有顯著療效。

目前針對(duì)晚期宮頸癌的治療多采用化療或以化療為主的治療方案。其中紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）是晚期宮頸癌化療的最主要方法。但鑒于順鉑（DDP）導(dǎo)致的嚴(yán)重腎功能損傷以及胃腸道反應(yīng)，顯著降低了患者治療的依從性。而奧沙利鉑（OXA）作為一種順鉑衍生物，其在有效抑制細(xì)胞DNA復(fù)制與合成的同時(shí)，顯著降低了骨髓抑制，且臨床應(yīng)用有極少出現(xiàn)腎功能損傷，惡心嘔吐等消化道反應(yīng)。尤其是避免了與順鉑之間的交叉耐藥性，故臨床上推薦將其代替順鉑應(yīng)用于腫瘤患者的化療。且紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌的臨床效果已經(jīng)得到臨床認(rèn)可，該方案有可能作為更佳的治療晚期宮頸癌新型化療模式，但報(bào)道甚少，仍需研究。本研究則主要探討紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2014年6月本院收治的晚期宮頸癌患者80例，所有患者均經(jīng)病理組織活檢確診，且診斷時(shí)已經(jīng)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)根治治療，但患者尚未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端腦組織轉(zhuǎn)移，既往未接受正規(guī)的細(xì)胞毒性藥物化學(xué)療法，臨床預(yù)計(jì)其生存時(shí)間超過(guò)兩個(gè)月者，排除對(duì)擬使用藥物如紫杉醇、奧沙利鉑以及順鉑存在過(guò)敏史者，合并有心肺肝腎功能障礙者、既往合并血液系統(tǒng)疾病者、凝血功能障礙者。所有患者人組前均簽署知情同意書(shū)，并取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，其中觀察組：年齡35～65歲，平均（51.3±3.5）歲，病理分期Ⅲa期10例，Ⅲb期17例，Ⅳa期13例，病理類型鱗癌者31例，腺癌者8例，腺鱗癌者1例；對(duì)照組：年齡37-65歲，平均（51.2±3.8）歲，病理分期Ⅲa期9例，Ⅲb期18例，Ⅳa期13例，病理類型鱗癌者33例，腺癌者6例，腺鱗癌者1例，兩組年齡、病理分型及病理分期等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2藥物治療方案及療效和毒性判定標(biāo)準(zhǔn)

藥物化療方案：觀察組PO方案：紫杉醇（西昌市凱源康藥業(yè)有限公司，H20113341）150 mg/m²，第1天；奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，H20000686）130mg/m²，第2天，每21天為1個(gè)周期重復(fù)。對(duì)照組TP方案：紫杉醇150 mg/m²，第1天；順鉑（通化茂祥制藥有限公司，H22022966）75mg/m²，第2天，每28天為1個(gè)周期重復(fù)。所有患者均于每周定期復(fù)查血常規(guī)，間隔4周復(fù)查血液生化指標(biāo)。每間隔兩個(gè)化療周期對(duì)治療的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo)

所有患者化療前均簽署化療知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)所有患者隨訪1年，比較兩組疾病控制率、無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中疾病控制率為（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。其中臨床效果評(píng)價(jià)參照“實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。不良反應(yīng)則參照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，將其整體分為Ⅳ度：其中0度（無(wú)）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（高度）和Ⅳ度（危及生命）。不良反應(yīng)達(dá)到或超過(guò)Ⅱ度（中度）者則納入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用X²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組疾病控制率及無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間比較

觀察組疾病控制率為62.5%，觀察組疾病控制率為25.0%，觀察組疾病控制率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組無(wú)疾病進(jìn)展持續(xù)時(shí)間為（22.6±1.5）周，顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（19.2±1.7）周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.206，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生骨髓抑制、消化道癥狀以及心臟毒性和對(duì)患者聽(tīng)力的影響的比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3討論

紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案是目前針對(duì)晚期宮頸癌的主要治療方法，但因順鉑使用后出現(xiàn)的嚴(yán)重肝腎功能損傷以及難以耐受的消化道癥狀，顯著降低患者治療依從性及生活質(zhì)量。而奧沙利鉑作為順鉑的衍生物，其水溶性高、能有效殺滅腫瘤細(xì)胞且胃腸道毒性低，臨床應(yīng)用后未見(jiàn)耳毒性、引起脫發(fā)等相關(guān)報(bào)道，而顯著提高治療安全性。本組通過(guò)觀察PO與TP方案在宮頸癌晚期患者中的應(yīng)用，比較二者的疾病控制率（DCR）、無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS）及不良反應(yīng)發(fā)生率來(lái)探討PO方案在宮頸癌晚期患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值，為宮頸癌晚期患者提供最佳的聯(lián)合化療模式。

晚期宮頸癌臨床治療多以化學(xué)療法為主，通過(guò)姑息治療以達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善臨床癥狀的目的。以往大多使用順鉑為基礎(chǔ)的化療治療，因順鉑具有嚴(yán)重的腎毒性，其臨床應(yīng)用受到極大限制，故單純使用順鉑化療效果不理想，患者預(yù)后差，其平均生存期僅為6個(gè)月。聯(lián)合紫杉醇可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞間微管的形成，并加強(qiáng)其穩(wěn)定性，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂起到抑制作用，臨床應(yīng)用后還具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能，其通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子，從而增加機(jī)體白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-2以及白細(xì)胞介素-6等水平，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制及殺傷作用。本研究對(duì)照組使用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，同時(shí)觀察組則使用奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療，觀察組發(fā)生骨髓抑制、消化道癥狀以及心臟毒性和對(duì)患者聽(tīng)力的影響的比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后并發(fā)癥均顯著少于對(duì)照組。

以往研究證實(shí)，相對(duì)于順鉑，奧沙利鉑使用后其血液毒性顯著降低，且避免了腎毒性，同時(shí)發(fā)生惡心、嘔吐等消化道癥狀的比例顯著降低，對(duì)于心臟毒性和可能產(chǎn)生的嚴(yán)重聽(tīng)力影響，幾乎可以忽略。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少以及血小板減少等骨髓抑制而出現(xiàn)的血液毒性表現(xiàn)顯著低于對(duì)照組。奧沙利鉑具有較強(qiáng)的水溶性，故在化療治療時(shí)無(wú)需進(jìn)行常規(guī)水化處理、治療過(guò)程中不用使用利尿劑以降低其腎毒性，同時(shí)無(wú)需補(bǔ)充電解質(zhì)以維持電解質(zhì)平衡。同時(shí)目前尚無(wú)研究證實(shí)，奧沙利鉑與順鉑具有交叉耐藥性，故對(duì)于晚期宮頸癌對(duì)順鉑耐藥的患者，仍能安全有效的使用奧沙利鉑。在臨床療效方面，觀察組疾病控制率為62.5%，觀察組疾病控制率為25.0%，觀察組疾病控制率顯著高于對(duì)照組，觀察組無(wú)疾病進(jìn)展持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組。奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥物，其抑制細(xì)胞DNA有絲分裂的作用更為明顯，相比于順鉑，奧沙利鉑與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合的速度快10倍甚至以上，且更為牢固，所以臨床使用后具有更明顯的細(xì)胞毒性作用。故觀察組臨床效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，1年生存率高于對(duì)照組。通過(guò)本組研究我們發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期宮頸癌，毒性反應(yīng)少，耐受性高，臨床效果更理想。