徐玲霞 陳康寅 鄭心田 劉彤 焦占全 徐延敏 李廣平

藥物與臨床

負荷量西洛他唑對PCI圍手術期心肌梗死的預防作用

徐玲霞 陳康寅 鄭心田 劉彤 焦占全 徐延敏 李廣平

目的 探討經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術前應用負荷量西洛他唑、阿司匹林、氯吡格雷，繼以術后維持量三聯(lián)抗血小板治療（TAPT）1周對圍手術期心肌梗死（PMI）和隨訪1個月時主要不良心血管事件發(fā)生率的影響。方法 入選2014年6月至2015年5月在天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院心臟科住院并行PCI治療的冠心病患者113例。采用隨機數(shù)字表法進行分組，57例接受阿司匹林（300 mg負荷，繼以100 mg Qd，）、氯吡格雷（300 mg負荷，繼以75 mg Qd）雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT），56例在DAPT基礎上加用西洛他唑（100 mg負荷，繼以50 mg Bid，TAPT組）。本研究進行了兩項亞組分析：用藥亞組（此次入院前正在應用阿司匹林和（或）氯吡格雷者，n=57）和未用藥亞組（此次入院前未應用阿司匹林、氯吡格雷和其他抗血小板藥物者，n=56）。測定PCI術前，術后8 h、24 h的CK-MB、cTnI、hs-CRP水平，確定PMI發(fā)生率。結果 PMI總體發(fā)生率為39.8%。TAPT組與DAPT組PMI發(fā)生率未見統(tǒng)計學差異（32.1%比47.4%，P=0.098）。未應用抗血小板藥物患者中，TAPT組較DAPT組PMI發(fā)生率明顯下降（17.9%比42.9%，P=0.042）；而應用抗血小板藥物者，兩組PMI發(fā)生率未見統(tǒng)計學差異（46.4%比51.7%，P=0.689）。整體研究人群的多因素Cox回歸分析表明，已應用抗血小板藥物［風險比（HR）=2.45；95%可信區(qū)間（CI）1.09～5.52；P=0.030］與 PMI發(fā)生呈顯著性正相關，而是否接受TAPT與PMI未見顯著性相關。結論 與DAPT相比，加用西洛他唑的TAPT對未應用抗血小板藥物的患者能顯著降低PCI相關PMI發(fā)生率；對于已應用抗血小板藥物者，TAPT則未顯示相似的有益作用。

圍手術期心肌梗死； 三聯(lián)抗血小板治療； 西洛他唑； 冠狀動脈介入治療

圍手術期心肌梗死（periprocedural myocardial infarction，PMI）是冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）的常見并發(fā)癥，主要由術后心肌損傷標志物升高診斷，包括肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌鈣蛋白 I（troponin I，cTnI）和肌鈣蛋白 T（troponin T，cTnT）[1,2]。近年研究顯示，PMI與接受PCI治療患者發(fā)生近期和遠期不良心血管事件密切相關[3-5]。基于其重要的臨床意義，自2007年始，PMI已獨立成為急性心肌梗死的一個重要亞型（4a類）列入急性心肌梗死的全球新定義中[6]。我們的前期研究顯示，急性ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者接受加用西洛他唑的三聯(lián)抗血小板治療（triple antiplatelet therapy，TAPT）較標準的雙聯(lián)抗血小板治療（dual antiplatelet therapy，DAPT）可顯著降低患者死亡率和復合不良心血管事件發(fā)生率[7]。因此，本研究探討PCI術前應用負荷量西洛他唑、阿司匹林、氯吡格雷，繼以術后維持量TAPT 1周對PMI發(fā)生率的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 連續(xù)篩選2014年6月至2015年5月在天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院心臟科住院的194例冠心病患者。入選標準為：急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）擬行擇期 PCI者。排除標準為：①急性非ST段抬高型心肌梗死在72 h內行PCI者；②STEMI行急診PCI者；③嚴重肝臟疾病者（ALT≥3倍正常上限）；④腎功能衰竭者（Cr≥3 mg/dl）；⑤血小板計數(shù)<100×109/L；⑥阿司匹林、氯吡格雷或西洛他唑過敏者；⑦出血性疾病者；⑧正在應用華法林或新型口服抗凝血藥物者；⑨預期不能堅持服用抗血小板藥物者。所有入選患者均簽署知情同意書。

本研究為單中心臨床隨機對照研究。通過隨機數(shù)字表法將符合入選標準的患者依次歸入DAPT組或TAPT組。隨即根據分組分別給予負荷量藥物。最后有113例入選，DAPT組57例，TAPT組56例。入選患者平均年齡（62.47±9.92）歲，90例（79.6%）為男性。兩組年齡及性別未見統(tǒng)計學差異。

此外，本研究進行了兩項亞組分析。①用藥亞組（n=57）：分析正應用抗血小板藥物的患者，TAPT對PMI發(fā)生率的影響。此次入院前正在應用阿司匹林和（或）氯吡格雷者為用藥亞組；②未用藥亞組（n=56）：分析未應用過抗血小板藥物患者TAPT對PMI發(fā)生率的影響。此次入院前未應用阿司匹林、氯吡格雷和其他抗血小板藥物者為未用藥亞組。各亞組間年齡、性別未見統(tǒng)計學差異。

1.2 PCI治療和藥物治療 所有患者均行經橈動脈PCI術。DAPT組：PCI術前至少5 h給予負荷量DAPT（阿司匹林 300 mg+氯吡格雷 300 mg），并繼續(xù)予維持量（阿司匹林100 mg Qd+氯吡格雷75 mg Qd）；TAPT組：DAPT基礎上加用西洛他唑負荷量100 mg及維持量50 mg Bid 1周，1周后改為維持量DAPT。

1.3 觀察指標

1.3.1 主要觀察指標 PMI發(fā)生率：通過檢測PCI術前，術后8 h、24 h的CK-MB、cTnI水平確定。PMI定義為與PCI相關的cTnI升高超過正常參考上限5倍；對于基線cTnI升高者，在cTnI處于平穩(wěn)或下降階段時出現(xiàn)cTnI水平再度升高，超過20%以上；并伴有下列情況之一者：①典型心肌缺血癥狀；②新發(fā)的心電圖缺血改變；③造影顯示病變部位或側支血管閉塞、遠端血管微栓塞或者無復流；④影像學證實新發(fā)心肌壞死或者室壁運動異常者。

1.3.2 次要觀察指標 ①臨床預后指標：隨訪1個月時心臟性死亡、非致死性心肌梗死（包括STEMI、非ST段抬高型心肌梗死）、靶病變血運重建（target lesion revascularization，TLR）、支架內血栓形成、TLR-MACE。TLR-MACE包括心臟性死亡、非致死性心肌梗死、靶病變血運重建。②炎癥指標：通過檢測術前、術后24 h的血漿hs-CRP水平確定。③安全性指標：記錄住院期間、隨訪1個月時的主要、次要出血發(fā)生率。主要出血：顱內出血或臨床可見出血（包括影像學），并導致血紅蛋白下降≥5 g/dl。次要出血：臨床可見出血（包括影像學），伴血紅蛋白下降<5 g/dl。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗（或確切檢驗）。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

表1 所有入選患者的基線臨床特征、造影及PCI相關資料［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 所有入選患者的基線臨床特征、造影及PCI相關資料［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：AMI：急性心肌梗死；HbA1C：糖化血紅蛋白；LVEF：左室射血分數(shù)；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-C；HDL-C：高密度脂蛋白-C；ACEI：血管緊張素轉換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體阻滯劑；CCB：鈣離子拮抗劑；hs-CRP：高敏C反應蛋白

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 吸煙史 既往心肌梗死 外周血管疾病 腦血管意外 消化性潰瘍 高血壓 糖尿病 AMI DAPT 組 57 63.21±9.97 44（77.2） 29（50.9） 10（17.5） 1（1.8） 7（12.3） 7（12.3） 42（73.7） 24（42.1） 16（28.1）TAPT 組 56 61.71±9.91 46（82.1） 29（51.8） 12（21.4） 2（3.6） 7（12.5） 8（14.3） 40（71.4） 22（39.3） 12（21.4）P值 0.425 0.513 0.923 0.602 0.618 0.972 0.753 0.788 0.760 0.414組別HbA1C（%）給藥距PCI時間（h） （μmol/L） LVEF TG（mmol/L）肌酐TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L） 替羅非班 低分子肝素 ACEI DAPT 組 7.92±2.01 39.59±61.15 72.48±19.65 0.55±0.10 1.89±1.32 4.67±1.12 2.95±0.93 1.10±0.40 57（100.0） 57（100.0） 14（24.6）TAPT 組 7.47±1.72 28.29±33.10 74.05±19.23 0.58±0.11 2.15±1.75 4.61±1.40 2.95±1.05 1.09±0.23 56（100.0） 56（100.0） 18（32.1）P值 0.421 0.224 0.673 0.298 0.362 0.773 0.997 0.903 - - 0.371組別 ARB β受體阻滯劑病變支數(shù)單支病變 雙支病變 三支病變 左主干DAPT 組 15（26.3） 29（50.9） 24（42.1） 55（96.5） 9.67±13.70 11.23±14.52 6（10.5） 17（29.8） 34（59.6） 6（10.5）TAPT 組 8（14.3） 35（62.5） 16（28.6） 55（98.2） 11.20±17.94 14.78±19.82 5（8.9） 10（17.9） 41（73.2） 1（1.8）P值 0.112 0.213 0.133 1.000 0.672 0.345 0.775 0.136 0.127 0.113 CCB 他汀類 基線hs-CRP（mg/L）術后24 h的hs-CRP（mg/L）病變特點 靶血管 術前TIMI鈣化病變 開口病變 分叉病變 前降支 右冠 回旋支 左主干 0 1 2 3 DAPT 組 10（17.5） 12（21.2） 11（19.3） 27（47.4） 24（42.1） 18（31.6） 3（5.3） 5（8.8） 1（1.8） 4（7.0） 47（82.5）TAPT 組 5（8.9） 10（17.9） 4（7.1） 20（35.7） 26（46.4） 22（39.3） 1（1.8） 5（8.9） 3（5.4） 4（7.1） 44（78.6）P值 0.177 0.668 0.057 0.209 0.644 0.392 0.618 0.768組別術后TIMI PartnerTMFirebirdTMExcelTM其它支架 0 1 2 3 DAPT 組 25（43.9） 10（17.5） 8（14.0） 14（24.6） 3.16±0.44 38.84±23.46 1.68±0.87 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 57（100.0）TAPT 組 20（35.7） 13（23.2） 6（10.7） 17（30.4） 3.26±0.48 42.29±20.58 1.68±0.64 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 56（100.0）P值 0.779 0.245 0.409 0.870 -組別支架類型 支架直徑（mm）支架長度（mm）植入支架數(shù)/人

2.1 基線臨床特征 所有入選者及各亞組的基線臨床特征見表1～3。各組間臨床基線特征及生化指標未見統(tǒng)計學差異。造影及介入相關資料如表1～3所示，盡管大部分患者為三支病變，但所有入選患者均成功行PCI術。各組間造影及介入相關資料均未見統(tǒng)計學差異。

2.2 圍手術期心肌梗死發(fā)生率 通過檢測PCI術前，術后8 h、24 h的cTnI水平，確定45例（39.8%）患者發(fā)生PMI。DAPT、TAPT組及各亞組PMI發(fā)生率見圖1。盡管TAPT組PMI發(fā)生率較DAPT組有所下降，但未見統(tǒng)計學差異（32.1%比47.4%，P=0.098）。進一步亞組分析發(fā)現(xiàn)，未用藥亞組中，應用TAPT的患者PMI發(fā)生率較應用DAPT者顯著降低（17.9%比 42.9%，P=0.042）；而用藥亞組中應用TAPT較DAPT并不能顯著降低PMI發(fā)生率（46.4%比51.7%，P=0.689）。另外，不管應用雙聯(lián)還是三聯(lián)抗血小板治療，術后hs-CRP水平在各組間比較均未見統(tǒng)計學差異（見表1～3）。

表2 用藥亞組的基線臨床特征、造影及PCI相關資料［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表2 用藥亞組的基線臨床特征、造影及PCI相關資料［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：AMI：急性心肌梗死；HbA1C：糖化血紅蛋白；LVEF：左室射血分數(shù)；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-C；HDL-C：高密度脂蛋白-C；ACEI：血管緊張素轉換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體阻滯劑；CCB：鈣離子拮抗劑；hs-CRP：高敏C反應蛋白

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 吸煙史 既往心肌梗死 外周血管疾病 腦血管意外 消化性潰瘍 高血壓 糖尿病 AMI DAPT 組 29 65.34±8.48 23（79.3） 17（58.6） 10（34.5） 1（3.4） 3（10.3） 2（6.9） 24（82.8） 12（41.4） 6（20.7）TAPT 組 28 62.93±10.10 22（78.6） 14（50.0） 11（39.3） 1（3.6） 3（10.7） 1（3.6） 19（67.9） 11（39.3） 3（10.7）P值 0.332 0.945 0.514 0.707 1.000 1.000 1.000 0.191 0.872 0.470組別HbA1C（%）給藥距PCI時間（h）肌酐（μmol/L）LVEF TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L） 替羅非班 低分子肝素ACEI DAPT 組 7.34±1.15 30.83±48.31 78.48±21.63 0.54±0.09 1.98±1.67 4.17±0.98 2.60±0.80 1.00±0.25 29（100.0） 29（100.0） 10（34.5）TAPT 組 7.33±1.23 17.32±11.93 75.67±16.65 0.57±0.09 2.07±1.67 4.33±1.53 2.78±1.18 1.12±0.25 28（100.0） 28（100.0） 7（25.0）P值 0.979 0.156 0.590 0.233 0.838 0.644 0.506 0.073 - - 0.434組別 ARB β受體阻滯劑病變支數(shù)單支病變 雙支病變 三支病變 左主干DAPT 組 5（17.2） 16（55.2） 12（41.4） 28（96.6） 7.60±11.38 11.38±16.02 0（0.0） 6（20.7） 23（79.3） 4（13.8）TAPT 組 5（17.9） 17（60.7） 5（17.9） 27（96.4） 4.95±7.62 13.83±21.33 3（10.7） 4（14.3） 21（75.0） 1（3.6）P值 1.000 0.672 0.052 1.000 0.397 0.672 0.112 0.730 0.698 0.352組別 病變特點 靶血管 術前TIMI鈣化病變 開口病變 分叉病變 前降支 右冠 回旋支 左主干 0 1 2 3 DAPT 組 7（24.1） 7（24.1） 5（17.2） 13（44.8） 14（48.3） 8（27.6） 2（6.9） 1（3.4） 1（3.4） 1（3.4） 26（89.7）TAPT 組 4（14.3） 5（17.9） 3（10.7） 12（42.9） 11（39.3） 13（46.4） 1（3.6） 3（10.7） 2（7.1） 2（7.1） 21（75.0）P值 0.346 0.561 0.706 0.881 0.494 0.140 1.000 0.524組別 支架類型 支架直徑（mm）CCB 他汀類 基線hs-CRP（mg/L）術后24 h的hs-CRP（mg/L）術后TIMI PartnerTMFirebirdTMExcelTM其他支架 0 1 2 3 DAPT 組 16（55.2） 2（6.9） 6（20.7） 5（17.2） 3.14±0.49 41.62±24.45 1.76±0.91 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 29（100.0）TAPT 組 11（39.3） 9（32.1） 1（3.6） 7（25.0） 3.19±0.50 44.18±19.91 1.71±0.66 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 28（100.0）P值 0.018 0.706 0.667 0.835 -支架長度（mm）植入支架數(shù)/人

圖1 各組PMI發(fā)生率

2.3 隨訪結果 隨訪1個月后，所有入選者均未發(fā)生心臟性死亡、非致死性心肌梗死、靶病變血運重建等不良心血管事件。DAPT組發(fā)生出血事件2例（3.5%），均為牙齦出血。TAPT組發(fā)生出血4例（7.1%），2例皮膚淤點、1例鼻出血、1例尿血。兩組間出血發(fā)生率比較未見統(tǒng)計學差異（P=0.438）。

2.4 多因素回歸分析結果 對臨床基線特征進行單因素Cox回歸分析顯示，僅住院前應用抗血小板藥物與PMI發(fā)生率有相關性（P<0.1）。將其與應用TAPT進一步行多因素Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)，已應用抗血小板藥物［風險比（HR）=2.45；95%置信區(qū)間（CI）1.09～5.52；P=0.030］與 PMI發(fā)生率呈正相關；而是否應用TAPT與PMI發(fā)生未見顯著性相關。見表4。

3 討論

目前PCI圍手術期抗血小板治療主要策略為負荷量DAPT，即阿司匹林300 mg+氯吡格雷300～600 mg，繼之以維持量。事實上，高達30%患者存在“阿司匹林抵抗”和（或）“氯吡格雷抵抗”[8]。抗血小板藥物低反應性使術后心肌酶水平升高，并與PCI患者發(fā)生不良心血管事件密切相關[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，給急性STEMI患者加用西洛他唑的TAPT方案較DAPT可顯著降低死亡率和復合不良心血管事件發(fā)生率[7]。因此，對此類存在藥物抵抗的患者，單純增加阿司匹林和（或）氯吡格雷的劑量并不能消除低反應性，而應聯(lián)合應用其他作用途徑的抗血小板藥[9-12]。在本研究中，TAPT組PMI發(fā)生率較DAPT組有所下降，但未見統(tǒng)計學差異。對于未應用抗血小板藥物的患者，應用TAPT后PMI發(fā)生率顯著降低（P=0.042）。因此，對于未應用抗血小板藥物的人群，加用西洛他唑的TAPT預防PMI作用可能更強。結合本研究對術前及術后hs-CRP的動態(tài)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，不管應用DAPT還是TAPT，術后hs-CRP在各組中均無統(tǒng)計學差異，提示TAPT預防PMI不是通過抗炎途徑實現(xiàn)的。另外，多因素回歸分析顯示，已應用抗血小板藥物與發(fā)生PMI呈正相關。提示正在應用抗血小板藥物而發(fā)生ACS者屬于高危病例，更易發(fā)生PCI相關的并發(fā)癥。

表3 未用藥亞組的基線臨床特征、造影及PCI相關資料［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表3 未用藥亞組的基線臨床特征、造影及PCI相關資料［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：AMI：急性心肌梗死；HbA1C：糖化血紅蛋白；LVEF：左室射血分數(shù)；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-C；HDL-C：高密度脂蛋白-C；ACEI：血管緊張素轉換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體阻滯劑；CCB：鈣離子拮抗劑；hs-CRP：高敏C反應蛋白

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 吸煙史 既往心肌梗死 外周血管疾病 腦血管意外 消化性潰瘍 高血壓 糖尿病 AMI DAPT 組 28 61.00±11.02 21（75.0） 12（42.9） 0（0.0） 0（0.0） 4（14.3） 5（17.9） 18（64.3） 12（42.9） 10（35.7）TAPT 組 28 60.50±9.75 24（85.7） 15（53.6） 1（3.6） 1（3.6） 4（14.3） 7（25.0） 21（75.0） 11（39.3） 9（32.1）P值 0.858 0.385 0.422 1.000 1.000 1.000 0.515 0.383 0.786 0.778組別HbA1C（%）給藥距PCI時間（h） （μmol/L） LVEF TG（mmol/L）肌酐TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L） 替羅非班 低分子肝素 ACEI DAPT 組 8.32±2.40 48.66±71.89 66.04±15.17 0.56±0.11 1.79±0.85 5.20±1.02 3.30±0.93 1.20±0.50 28（100.0） 28（100.0） 4（14.3）TAPT 組 7.57±2.07 39.27±42.89 72.78±21.61 0.58±0.13 2.24±1.86 4.87±1.23 3.10±0.90 1.06±0.20 28（100.0） 28（100.0） 11（39.3）P值 0.404 0.555 0.208 0.687 0.257 0.287 0.429 0.180 - - 0.035組別 ARB β受體阻滯劑病變支數(shù)單支病變 雙支病變 三支病變 左主干DAPT 組 10（35.7） 13（46.4） 12（42.9） 27（96.4） 11.43±15.47 11.10±13.34 6（21.4） 11（39.3） 11（39.3） 2（7.1）TAPT 組 3（10.7） 18（64.3） 11（39.3） 28（100.0） 16.90±22.47 15.82±18.46 2（7.1） 6（21.4） 20（71.4） 0（0.0）P值 0.027 0.179 0.786 1.000 0.365 0.340 0.252 0.146 0.016 0.491 CCB 他汀類 基線hs-CRP（mg/L）術后24 h的hs-CRP（mg/L）病變特點 靶血管 術前TIMI鈣化病變 開口病變 分叉病變 前降支 右冠 回旋支 左主干 0 1 2 3 DAPT 組 3（10.7） 5（17.9） 6（21.4） 14（50.0） 10（35.7） 10（35.7） 1（3.6） 4（14.3） 0（0.0） 3（10.7） 21（75.0）TAPT 組 1（3.6） 5（17.9） 1（3.6） 8（28.6） 15（53.6） 9（32.1） 0（0.0） 2（7.1） 1（3.6） 2（7.1） 23（82.1）P值 0.611 1.000 0.101 0.101 0.179 0.778 1.000 0.501組別術后TIMI PartnerTMFirebirdTMExcelTM其它支架 0 1 2 3 DAPT 組 9（32.1） 8（28.6） 2（7.1） 9（32.2） 3.19±0.40 35.96±22.46 1.61±0.83 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 28（100.0）TAPT 組 9（32.1） 4（14.3） 5（17.9） 10（35.7） 3.34±0.45 40.39±21.43 1.61±0.63 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 28（100.0）P值 0.718 0.187 0.454 1.000 -組別支架類型 支架直徑（mm）支架長度（mm）植入支架數(shù)/人

本研究隨訪1個月時未出現(xiàn)死亡病例。這可能與大部分（74.0%）入選患者為不穩(wěn)定型心絞痛，且樣本量小、隨訪時間短有關。Testa等[4]的薈萃分析顯示，PMI與術后18個月死亡率相關。Feldman等[3]也認為，非急診PCI術后肌鈣蛋白升高與遠期死亡率密切相關。另外，有研究表明，對于存在冠脈分叉病變的患者，PMI增加隨訪1年時死亡率[13]。但也一些研究發(fā)現(xiàn)，排除混雜因素的影響，比如手術不成功[14]、心肌梗死[15]，PMI并非死亡的獨立預測因子。

研究局限性：首先，本研究入選病例數(shù)較少，影響了試驗結果的說服力，需要更大的臨床隨機試驗來進一步驗證本研究結論。其次，本研究隨訪時間短，尚不能得知TAPT對患者中、遠期生存率的影響。最后，本研究沒有對患者的血小板功能及抗血小板藥物抵抗情況進行檢測。

在沒有應用抗血小板藥物的患者中應用TAPT可以明顯降低PCI相關PMI發(fā)生率。但對于正應用抗血小板藥物者，TAPT并未顯示出較DAPT更多的獲益。

表4 PMI危險因素的Cox回歸分析

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Adjunctive loading dose of Cilostazol in preventing periprocedural myocardial infarction

XU Ling-xia，CHEN Kang-yin，ZHENG Xin-tian，et al．Tianjin Key Laboratory of Ionic-Molecular Function of Cardiovascular disease，Department of Cardiology，Tianjin Institute of Cardiology，Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China

Objective Periprocedural myocardial infarction （PMI）is a common complication following percutaneous coronary intervention （PCI）.The present study was aimed to evaluate the safety and efficacy of adjunctive loading dose of Cilostazol before PCI followed with maintenance dose for 1 week in preventing PMI in patients undergoing PCI.Methods The present study enrolled a total of 113 patients with coronary artery disease who underwent PCI from Jun 2014 to May 2015 in Cardiology Department of the Second Hospital of Tianjin Medical University.The patients were randomized to

ual antiplatelet therapy （Aspirin plus Clopidogrel，DAPT group，n=57）or triple antiplatelet therapy（Aspirin plus Clopidogrel plus Cilostazol，TAPT group，n=56）.Loading doses of Aspirin，Clopidogrel and Cilostazol were administered immediately after the randomization.The loading and maintenance doses were 300 and 100 mg QD for Aspirin，300 and 75 mg QD for Clopidogrel，and 100 and 50 mg Bid for Cilostazol.In addition，2 subgroup analyses were preformed：⑴antiplatelet-treated subgroup（pa-tients who were using Aspirin or Clopidogrel before hospitalization were assigned to antiplatelet-treated subgroup，n=57）；⑵antiplatelet-naive subgroup（Antiplatelet-naive subgroup was defined as patients who didn′t use Aspirin，Clopidogrel or other antiplatelet agent before hospitalization，n=56）.Blood samples were collected before PCI，8 and 24 hours after the procedure to determine the incidence of PMI.Results The overall incidence of PMI was 39.8%.The incidence of PMI were comparable between the TAPT group and the DAPT group（32.1%vs 47.4%，P=0.098）.In the antiplatelet-naive patients subgroup，TAPT group showed a significantly lower incidence of PMI compared to DAPT group（17.9%vs 42.9%，P=0.042）.However，in the antiplatelet-treated patients，the incidences of PMI in these two groups were comparable（46.4%vs 51.7%，P=0.689）.Multivariable logistic analysis performed in the overall study population showed that antiplatelet-treated［hazard ratio（HR）=2.45，95%confidence interval（CI） 1.09-5.52，P=0.030］was independently associated with the incidence of PMI.However，TAPT（versus DAPT）was not an independent protective factor of PMI.Conclusion The present study suggests that the adjunctive loading dose of Cilostazol can reduce the incidence of PCI related PMI in patients who are naive to antiplatelet agents.However，loading dose of DAPT is adequate for those who have been taking antiplatelets.

Periprocedural myocardial infarction； Triple antiplatelet therapy； Cilostazol； Percutaneous coronary intervention

CHEN Kang-yin，E-mail：chenkangyin@vip．126．com；LI Guang-ping，E-mail：tjcardiol@126．com

中國醫(yī)師協(xié)會陽光心血管研究基金項目（項目編號：SCRFCMDA201312）；天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院基金項目（項目編號：Y1002）

300211 天津市，天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院心臟科，天津市心血管病離子與分子機能重點實驗室

陳康寅，E-mail：chenkangyin@vip.126.com；李廣平，E-mail：tjcardiol@126.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．05．019

R542.2+2

A

1672-5301（2016）05-0458-06

2015-12-16）